Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ilaris (Canakinumab) bij het Schnitzler-syndroom

2 juli 2019 bijgewerkt door: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Ilaris (Canakinumab) bij het Schnitzler-syndroom. Een Case-serie.

Schnitzler-syndroom:

Syndroom van Schnitzler is een zeldzaam invaliderend auto-inflammatoir syndroom dat wordt gekarakteriseerd door een chronische urticariële uitslag en monoklonale gammopathie, vergezeld van intermitterende koorts, artralgie of artritis of botpijn. Diagnostische criteria zijn vastgesteld. De ziekte geneest nooit spontaan. Hoewel er geen zorgstandaard is, zijn er veelbelovende ontwikkelingen geweest in therapeutische opties, met name anti-interleukine-1-therapie. Anakinra, een synthetisch analoog van de endogene interleukine-1-receptorantagonist, heeft een snelle klinische remissie veroorzaakt bij 24 patiënten met het syndroom van Schnitzler. Om remissie te behouden, is echter continue dagelijkse toediening (100 mg sc) vereist. Het niveau van monoklonaal eiwit neemt niet af. Bijwerkingen van anakinra zijn onder meer pijnlijke reacties op de injectieplaats en neutropenie.

Interleukine-1 en de auto-inflammatoire ziekten:

Als een belangrijke pro-inflammatoire cytokine die lokale en systemische reacties op infectie en weefselbeschadiging medieert, kan interleukine-1 een reeks reacties opwekken, waaronder koorts, pijnsensibilisatie, bot- en kraakbeenvernietiging en de acute fase-ontstekingsreactie. De zogenaamde auto-inflammatoire ziekten worden volledig gemedieerd door interleukine-1; het verminderen van de activiteit van interleukine-1 zorgt voor een snelle en aanhoudende remissie. Auto-inflammatoire ziekten omvatten relatief ongebruikelijke aandoeningen zoals familiale mediterrane koorts, de ziekte van Still bij volwassenen en jongeren, het hyper-IGD-syndroom, het syndroom van Behçet, het cryoporine-geassocieerde periodieke syndroom (CAPS), deficiëntie van de interleukine-1-receptorantagonist (DIRA) en Schnitzler-syndroom. Sommige veel voorkomende aandoeningen, zoals jicht en diabetes type 2, zijn waarschijnlijk ook auto-inflammatoire ziekten.

Canakinumab:

Canakinumab (Ilaris, Novartis Pharma) is een volledig humaan anti-interleukine-1-bèta monoklonaal antilichaam. Behandeling met subcutane canakinumab (150 mg) eenmaal per 8 weken ging gepaard met een snelle remissie van de symptomen bij de grote meerderheid van kinderen en volwassenen met CAPS. Serum-ontstekingsmarkers werden snel weer normaal. Over het algemeen waren de bijwerkingen die in dit kleine onderzoek (35 patiënten) werden waargenomen niet ernstig, hoewel vermoedelijke infecties significant vaker voorkwamen bij patiënten die canakinumab kregen dan bij degenen die placebo kregen. De verlengde werkingsduur van canakinumab en de lage incidentie van reacties op de injectieplaats kunnen bepaalde voordelen bieden ten opzichte van andere interleukine-1-remmers (anakinra en rilonacept), aangezien beide vaak gepaard gaan met reacties op de injectieplaats en beide vaker moeten worden toegediend (dagelijks). voor anakinra en wekelijks voor rilonacept).

Canakinumab werd goedgekeurd voor de behandeling van CAPS door de Amerikaanse Food and Drug Administration in juni 2009 en door het Europees Geneesmiddelenbureau in oktober 2009.

Canakinumab wordt momenteel geëvalueerd op zijn potentieel bij de behandeling van systemisch beginnende juveniele idiopathische artritis, diabetes mellitus en moeilijk te behandelen jichtartritis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Beschrijving van de studie:

Doelstellingen:

  • Primaire doelstelling: evalueren of canakinumab 150 mg elke 8 weken klinische remissie kan induceren en behouden bij patiënten met het Schnitzler-syndroom.

  • Secundaire doelstellingen:

    • Om te testen of canakinumab 150 mg een volledige klinische respons kan veroorzaken op dag 7.
    • Om te beoordelen of toevoeging van canakinumab 150 mg gegeven op dag 7 voor patiënten die slechts een gedeeltelijke respons vertonen, een volledige klinische respons kan veroorzaken op dag 14.
    • Om te evalueren of canakinumab 300 mg om de 8 weken klinische remissie kan handhaven bij patiënten die een extra dosis canakinumab 150 mg nodig hadden op dag 7 en klinische remissie bereikten op dag 14.
    • Om de veiligheid van behandeling met canakinumab te evalueren bij patiënten met het syndroom van Schnitzler.
    • Om de veranderingen in de niveaus van C-reactief proteïne (CRP) tijdens de behandelingsperiode te beoordelen.

Bestudeer grondgedachte:

Hoewel er geen standaardtherapie is vastgesteld voor het Schnitzler-syndroom, zijn de rapporten over het gebruik van Anakinra, een synthetisch analoog van de endogene interleukine-1-receptorantagonist, gezien de zeldzaamheid van dit auto-inflammatoire syndroom, bemoedigend. Bijwerkingen (waaronder lokale reacties op de infusieplaats en neutropenie) en de noodzaak van dagelijkse subcutane toediening hebben het gebruik echter belemmerd. De anti-interleukine-1-remmer canakinumab kan een effectief en handiger alternatief zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Gasthuisberg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met actief Schnitzler-syndroom na stopzetting van anakinra of afbouw van corticosteroïden.
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten die ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van het screeningsbezoek.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt
  • Negatieve QuantiFERON-test of negatieve Purified Protein Derivative (PPD)-test (<5 mm verharding) bij screening of binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek, volgens de Belgische richtlijnen. Patiënten met een positieve PPD-test (=5 mm verharding) bij de screening kunnen alleen worden ingeschreven als ze een negatieve thoraxfoto of een negatieve QuantiFERON-test (QFT-TB G In-Tube) hebben.
  • Adequate anticonceptie bij vrouwen die zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
  • Geschiedenis van immuungecompromitteerd zijn, inclusief een positieve HIV bij screening (ELISA en Western blot)
  • Serologisch bewijs van actieve hepatitis B- of C-infectie
  • Levende vaccinaties binnen 3 maanden voor aanvang van de proef, tijdens de proef en tot 3 maanden na de laatste dosis.
  • Geschiedenis van significante medische aandoeningen, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt zouden uitsluiten van deelname aan dit onderzoek.
  • Voorgeschiedenis van recidiverende en/of tekenen van actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie(s).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Canakinumab
  • Canakinumab 150 mg (of 2 mg/kg voor patiënten die <40 kg wegen) elke 8 weken gedurende een behandelperiode van 6 maanden (d.w.z. week 0, 8, 16 en 24).
  • Op dag 7 krijgen patiënten die een verbetering vertonen, maar geen klinische remissie, nog een injectie van 150 mg (of 2 mg/kg voor patiënten die <40 kg wegen) en worden ze voortgezet met 300 mg (of 4 mg/kg voor patiënten die <40 kg) elke 8 weken vanaf week 8.
  • Patiënten bij wie geen verbetering van de symptomen en tekenen van het syndroom van Schnitzler optreedt, krijgen geen aanvullende dosis canakinumab en krijgen corticosteroïdtherapie aangeboden. Deze patiënten zullen om veiligheidsredenen 2 weken later (dag 21) terugkomen voor een vervolgbezoek en zullen uit het onderzoek worden gestaakt.
  • Als een patiënt tijdens het onderzoek twee keer opflakkert, kan de arts eventueel de doseringsfrequentie wijzigen in elke 4 weken.
Geneesmiddel: Ilaris
  • Canakinumab 150 mg (of 2 mg/kg voor patiënten met een gewicht
  • Op dag 7 krijgen patiënten die een verbetering vertonen, maar geen klinische remissie, nog eens 150 mg (of 2 mg/kg voor patiënten die
  • Patiënten bij wie geen verbetering van de symptomen en tekenen van het syndroom van Schnitzler optreedt, krijgen geen aanvullende dosis canakinumab en krijgen corticosteroïdtherapie aangeboden. Deze patiënten zullen om veiligheidsredenen 2 weken later (dag 21) terugkomen voor een vervolgbezoek en zullen uit het onderzoek worden gestaakt.
  • Als een patiënt tijdens het onderzoek twee keer opflakkert, kan de arts eventueel de doseringsfrequentie wijzigen in elke 4 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid: lichaamstemperatuur, artralgie, urticaria, vermoeidheid, C-reactief proteïne
Tijdsspanne: 28 weken

Primaire parameters zijn lichaamstemperatuur, artralgie, urticaria, vermoeidheid, C-reactief proteïne.

Reactie wordt gedefinieerd als:

  1. Oplossing van periodieke koorts: geen lichaamstemperatuur boven 38,2°C
  2. Oplossing van chronische urticaria
  3. Normalisatie van CRP
  4. Oplossing van chronische artralgie/artritis en botpijn.
28 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdraagbaarheid: reacties op de injectieplaats
Tijdsspanne: 28 weken
verdraagbaarheid, inclusief reacties op de injectieplaats
28 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven Vanderschueren, MD, PhD, General Internal Medicine, UZ Gasthuisberg, Leuven

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 november 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

22 november 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S52762

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren