Ilaris (canakinumab) dans le syndrome de Schnitzler

Syndrome de Schnitzler :

Le syndrome de Schnitzler est un syndrome auto-inflammatoire invalidant rare caractérisé par une éruption urticarienne chronique et une gammapathie monoclonale, accompagnées de fièvre intermittente, d'arthralgie ou d'arthrite ou de douleurs osseuses. Des critères diagnostiques ont été établis. La maladie ne guérit jamais spontanément. Bien qu'il n'y ait pas de norme de soins, il y a eu des développements prometteurs dans les options thérapeutiques, en particulier la thérapie anti-interleukine-1. L'anakinra, un analogue synthétique de l'antagoniste endogène des récepteurs de l'interleukine-1, a provoqué une rémission clinique rapide chez 24 patients atteints du syndrome de Schnitzler. Cependant, pour maintenir la rémission, une administration quotidienne continue (100 mg sc) est nécessaire. Le niveau de protéine monoclonale ne diminue pas. Les effets secondaires de l'anakinra comprennent des réactions douloureuses au site d'injection et une neutropénie.

L'interleukine-1 et les maladies auto-inflammatoires :

En tant que cytokine pro-inflammatoire clé médiant les réponses locales et systémiques à l'infection et aux lésions tissulaires, l'interleukine-1 peut induire une gamme de réponses, notamment la fièvre, la sensibilisation à la douleur, la destruction des os et du cartilage et la réponse inflammatoire de phase aiguë. Les maladies dites auto-inflammatoires sont entièrement médiées par l'interleukine-1; la réduction de l'activité de l'interleukine-1 entraîne une rémission rapide et prolongée. Les maladies auto-inflammatoires comprennent des troubles relativement rares tels que la fièvre méditerranéenne familiale, la maladie de Still de l'adulte et de l'enfant, le syndrome d'hyper-IGD, le syndrome de Behçet, le syndrome périodique associé à la cryoporine (CAPS), le déficit en antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 (DIRA) et Syndrome de Schnitzler. Certaines affections courantes telles que la goutte et le diabète de type 2 sont également susceptibles d'être des maladies auto-inflammatoires.

Canakinumab :

Le canakinumab (Ilaris, Novartis Pharma) est un anticorps monoclonal anti-interleukine-1-bèta entièrement humain. Le traitement par canakinumab sous-cutané (150 mg) une fois toutes les 8 semaines a été associé à une rémission rapide des symptômes chez la grande majorité des enfants et des adultes atteints de CAPS. Les marqueurs inflammatoires sériques sont rapidement revenus à la normale. En général, les effets secondaires observés dans cette petite étude (35 patients) n'étaient pas graves, bien que les infections suspectées soient significativement plus fréquentes chez les patients recevant du canakinumab que chez ceux recevant un placebo. La durée d'action prolongée du canakinumab et la faible incidence des réactions au site d'injection peuvent conférer certains avantages par rapport aux autres inhibiteurs de l'interleukine-1 (anakinra et rilonacept), car les deux sont fréquemment associés à des réactions au site d'injection et nécessitent tous deux une administration plus fréquente (quotidiennement). pour l'anakinra et hebdomadaire pour le rilonacept).

Le canakinumab a été approuvé pour le traitement des CAPS par la Food and Drug Administration américaine en juin 2009 et par l'Agence européenne des médicaments en octobre 2009.

Le canakinumab est actuellement évalué pour son potentiel dans le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique systémique, du diabète sucré et de l'arthrite goutteuse difficile à traiter.