Ilaris (Canakinumab) nella sindrome di Schnitzler

Sindrome di Schnitzler:

La sindrome di Schnitzler è una rara sindrome autoinfiammatoria invalidante caratterizzata da rash orticarioide cronico e gammopatia monoclonale, accompagnata da febbre intermittente, artralgia o artrite o dolore osseo. I criteri diagnostici sono stati stabiliti. La malattia non si risolve mai spontaneamente. Sebbene non esista uno standard di cura, ci sono stati sviluppi promettenti nelle opzioni terapeutiche, in particolare la terapia anti-interleuchina-1. Anakinra, un analogo sintetico dell'antagonista endogeno del recettore dell'interleuchina-1, ha causato una rapida remissione clinica in 24 pazienti con sindrome di Schnitzler. Tuttavia, per sostenere la remissione, è necessaria una somministrazione quotidiana continua (100 mg sc). Il livello di proteina monoclonale non diminuisce. Gli effetti collaterali di anakinra includono reazioni dolorose al sito di iniezione e neutropenia.

Interleuchina-1 e le malattie autoinfiammatorie:

In quanto citochina proinfiammatoria chiave che media le risposte locali e sistemiche all'infezione e al danno tissutale, l'interleuchina-1 può indurre una serie di risposte, tra cui febbre, sensibilizzazione al dolore, distruzione ossea e cartilaginea e la risposta infiammatoria della fase acuta. Le cosiddette malattie autoinfiammatorie sono mediate interamente dall'interleuchina-1; la riduzione dell'attività dell'interleuchina-1 determina una remissione rapida e prolungata. Le malattie autoinfiammatorie includono disturbi relativamente rari come la febbre mediterranea familiare, la malattia di Still dell'adulto e giovanile, la sindrome da iper-IG D, la sindrome di Behçet, la sindrome periodica associata alla crioporina (CAPS), il deficit dell'antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (DIRA) e Sindrome di Schnitzler. È probabile che anche alcune condizioni comuni come la gotta e il diabete di tipo 2 siano malattie autoinfiammatorie.

Canakinumab:

Canakinumab (Ilaris, Novartis Pharma) è un anticorpo monoclonale anti-interleuchina-1-beta completamente umano. Il trattamento con canakinumab sottocutaneo (150 mg) una volta ogni 8 settimane è stato associato a una rapida remissione dei sintomi nella grande maggioranza dei bambini e degli adulti con CAPS. I marker infiammatori sierici sono tornati rapidamente alla normalità. In generale, gli effetti collaterali osservati in questo piccolo studio (35 pazienti) non erano gravi, sebbene sospette infezioni fossero significativamente più frequenti nei pazienti trattati con canakinumab rispetto a quelli trattati con placebo. La prolungata durata d'azione di canakinumab e la bassa incidenza di reazioni al sito di iniezione possono conferire alcuni vantaggi rispetto ad altri inibitori dell'interleuchina-1 (anakinra e rilonacept), poiché entrambi sono frequentemente associati a reazioni al sito di iniezione ed entrambi richiedono una somministrazione più frequente (giornalmente per anakinra e settimanale per rilonacept).

Canakinumab è stato approvato per il trattamento delle CAPS dalla Food and Drug Administration statunitense nel giugno 2009 e dall'Agenzia europea per i medicinali nell'ottobre 2009.

Canakinumab è attualmente in fase di valutazione per il suo potenziale nel trattamento dell'artrite idiopatica giovanile ad esordio sistemico, del diabete mellito e dell'artrite gottosa difficile da trattare.