Ilaris (Canakinumab) i Schnitzler-syndromet

Schnitzler syndrom:

Schnitzler syndrom er et sjældent invaliderende autoinflammatorisk syndrom karakteriseret ved et kronisk nældefeber udslæt og monoklonal gammopati, ledsaget af periodisk feber, artralgi eller gigt eller knoglesmerter. Diagnostiske kriterier er fastlagt. Sygdommen forsvinder aldrig spontant. Selvom der ikke er nogen standard for pleje, har der været lovende udviklinger inden for terapeutiske muligheder, især anti-interleukin-1-terapi. Anakinra, en syntetisk analog af den endogene interleukin-1-receptorantagonist, har forårsaget hurtig klinisk remission hos 24 patienter med Schnitzler syndrom. Men for at opretholde remission kræves kontinuerlig daglig administration (100 mg sc). Niveauet af monoklonalt protein falder ikke. Bivirkninger af anakinra omfatter smertefulde reaktioner på injektionsstedet og neutropeni.

Interleukin-1 og de autoinflammatoriske sygdomme:

Som et centralt proinflammatorisk cytokin, der medierer lokale og systemiske reaktioner på infektion og vævsskade, kan interleukin-1 inducere en række reaktioner, herunder feber, smertesensibilisering, knogle- og bruskdestruktion og den akutte inflammatoriske reaktion. De såkaldte autoinflammatoriske sygdomme medieres udelukkende af interleukin-1; reduktion af interleukin-1-aktivitet medfører en hurtig og vedvarende remission. Autoinflammatoriske sygdomme omfatter relativt ualmindelige lidelser såsom familiær middelhavsfeber, voksen og ungdoms Stills sygdom, hyper-IG D syndromet, Behçets syndrom, det kryoporin-associerede periodiske syndrom (CAPS), mangel på interleukin-1-receptorantagonisten (DIRA) og Schnitzlers syndrom. Nogle almindelige tilstande, såsom gigt og type 2-diabetes, er sandsynligvis også autoinflammatoriske sygdomme.

Canakinumab:

Canakinumab (Ilaris, Novartis Pharma) er et fuldt humant anti-interleukin-1-bèta monoklonalt antistof. Behandling med subkutan canakinumab (150 mg) én gang hver 8. uge var forbundet med en hurtig remission af symptomer hos det store flertal af børn og voksne med CAPS. Serum inflammatoriske markører vendte hurtigt tilbage til det normale. Generelt var bivirkningerne set i denne lille undersøgelse (35 patienter) ikke alvorlige, selvom formodede infektioner var signifikant mere udbredte hos patienter, der fik canakinumab, end hos dem, der fik placebo. Canakinumabs forlængede virkningsvarighed og lav forekomst af reaktioner på injektionsstedet kan give visse fordele i forhold til andre interleukin-1-hæmmere (anakinra og rilonacept), da begge ofte er forbundet med reaktioner på injektionsstedet, og begge kræver hyppigere administration (daglig) for anakinra og ugentligt for rilonacept).

Canakinumab blev godkendt til behandling af CAPS af US Food and Drug Administration i juni 2009 og af European Medicines Agency i oktober 2009.

Canakinumab er i øjeblikket ved at blive evalueret for dets potentiale i behandlingen af ​​systemisk debuterende juvenil idiopatisk arthritis, diabetes mellitus og vanskelig at behandle urinsyregigt.