Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ilaris (Canakinumab) u Schnitzlerova syndromu

2. července 2019 aktualizováno: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Ilaris (Canakinumab) u Schnitzlerova syndromu. Případová řada.

Schnitzlerův syndrom:

Schnitzlerův syndrom je vzácný invalidizující autoinflamatorní syndrom charakterizovaný chronickou kopřivkovou vyrážkou a monoklonální gamapatií, doprovázenou intermitentní horečkou, artralgií nebo artritidou nebo bolestí kostí. Byla stanovena diagnostická kritéria. Nemoc nikdy spontánně neustupuje. Ačkoli neexistuje žádná standardní péče, došlo k slibnému rozvoji terapeutických možností, zejména terapie anti-interleukin-1. Anakinra, syntetický analog endogenního antagonisty receptoru interleukinu-1, způsobila rychlou klinickou remisi u 24 pacientů se Schnitzlerovým syndromem. K udržení remise je však nutné kontinuální denní podávání (100 mg sc). Hladina monoklonálního proteinu neklesá. Nežádoucí účinky anakinry zahrnují bolestivé reakce v místě vpichu a neutropenii.

Interleukin-1 a autozánětlivá onemocnění:

Jako klíčový prozánětlivý cytokin zprostředkující lokální a systémové reakce na infekci a poškození tkáně může interleukin-1 vyvolat řadu reakcí, včetně horečky, senzibilizace bolesti, destrukce kostí a chrupavek a zánětlivé reakce akutní fáze. Takzvaná autozánětlivá onemocnění jsou zprostředkována výhradně interleukinem-1; snížení aktivity interleukinu-1 přináší rychlou a trvalou remisi. Autozánětlivá onemocnění zahrnují relativně vzácná onemocnění, jako je familiární středomořská horečka, Stillova nemoc dospělých a mladistvých, syndrom hyper-IG D, Behçetův syndrom, periodický syndrom spojený s kryoporinem (CAPS), nedostatek antagonisty receptoru interleukinu-1 (DIRA) a Schnitzlerův syndrom. Některé běžné stavy, jako je dna a diabetes typu 2, jsou pravděpodobně také autozánětlivá onemocnění.

kanakinumab:

Canakinumab (Ilaris, Novartis Pharma) je plně lidská anti-interleukin-1-bèta monoklonální protilátka. Léčba subkutánním kanakinumabem (150 mg) jednou za 8 týdnů byla spojena s rychlou remisí symptomů u velké většiny dětí a dospělých s CAPS. Sérové ​​zánětlivé markery se rychle vrátily k normálu. Nežádoucí účinky pozorované v této malé studii (35 pacientů) obecně nebyly závažné, ačkoli podezření na infekce bylo významně častější u pacientů užívajících kanakinumab než u pacientů užívajících placebo. Prodloužené trvání účinku kanakinumabu a nízký výskyt reakcí v místě vpichu může poskytnout určité výhody oproti jiným inhibitorům interleukinu-1 (anakinra a rilonacept), protože oba jsou často spojeny s reakcemi v místě vpichu a oba vyžadují častější podávání (denně pro anakinru a týdenní pro rilonacept).

Kanakinumab byl schválen pro léčbu CAPS americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v červnu 2009 a Evropskou lékovou agenturou v říjnu 2009.

Kanakinumab je v současné době hodnocen z hlediska svého potenciálu v léčbě systémové juvenilní idiopatické artritidy, diabetes mellitus a obtížně léčitelné dnavé artritidy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Popis studie:

Cíle:

  • Primární cíl: Zhodnotit, zda kanakinumab v dávce 150 mg každých 8 týdnů může navodit a udržet klinickou remisi u pacientů se Schnitzlerovým syndromem.

  • Sekundární cíle:

    • Testovat, zda kanakinumab 150 mg může vyvolat úplnou klinickou odpověď v den 7.
    • Posoudit, zda přidání kanakinumabu 150 mg podaného v den 7 u pacientů vykazujících pouze částečnou odpověď může vyvolat úplnou klinickou odpověď v den 14.
    • Vyhodnotit, zda kanakinumab v dávce 300 mg každých 8 týdnů může udržet klinickou remisi u těch pacientů, kteří potřebovali kanakinumab v dávce 150 mg navíc v den 7 a dosáhli klinické remise v den 14.
    • Zhodnotit bezpečnost léčby kanakinumabem u pacientů se Schnitzlerovým syndromem.
    • K posouzení změn hladin C-reaktivního proteinu (CRP) během období léčby.

Zdůvodnění studie:

Ačkoli pro Schnitzlerův syndrom nebyla zavedena žádná standardní terapie, vzhledem k vzácnosti tohoto autozánětlivého syndromu jsou zprávy o použití Anakinry, syntetického analogu endogenního antagonisty receptoru interleukinu-1, povzbudivé. Jeho použití však brání vedlejší účinky (včetně lokálních reakcí v místě infuze a neutropenie) a nutnost každodenního sc podávání. Anti-interleukin-1-inhibitor kanakinumab může představovat účinnou a pohodlnější alternativu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Gasthuisberg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s aktivním Schnitzlerovým syndromem po vysazení anakinry nebo snížení dávky kortikosteroidů.
  • Muži a ženy ve věku nejméně 18 let v době screeningové návštěvy.
  • Podepsaný informovaný souhlas pacienta
  • Negativní test QuantiFERON nebo negativní test purifikovaných proteinových derivátů (PPD) (<5 mm indurace) při screeningu nebo do 1 měsíce před screeningovou návštěvou podle belgických směrnic. Pacienti s pozitivním PPD testem (= 5 mm indurace) při screeningu mohou být zařazeni pouze v případě, že mají negativní rentgen hrudníku nebo negativní QuantiFERON test (QFT-TB G In-Tube).
  • Adekvátní antikoncepce u žen ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
  • Historie imunokompromitování, včetně pozitivního HIV při screeningu (ELISA a Western blot)
  • Sérologický důkaz aktivní hepatitidy B nebo C
  • Živé očkování během 3 měsíců před zahájením studie, během studie a do 3 měsíců po poslední dávce.
  • Anamnéza významných zdravotních stavů, které by podle názoru výzkumníka vylučovaly pacienta z účasti v této studii.
  • Anamnéza rekurentních a/nebo důkazů aktivních bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí (infekcí).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kanakinumab
  • Kanakinumab 150 mg (nebo 2 mg/kg pro pacienty s tělesnou hmotností < 40 kg) každých 8 týdnů po dobu 6 měsíců léčby (tj. týdny 0, 8, 16 a 24).
  • V den 7 bude pacientům, kteří vykazují zlepšení, ale ne klinickou remisi, podána další injekce 150 mg (nebo 2 mg/kg u pacientů s hmotností < 40 kg) a pokračuje se v dávce 300 mg (nebo 4 mg/kg u pacientů s hmotností <40 kg) každých 8 týdnů počínaje 8. týdnem.
  • Pacienti, kteří nevykazují žádné zlepšení symptomů a známek Schnitzlerova syndromu, nedostanou žádnou další dávku kanakinumabu a bude jim nabídnuta léčba kortikosteroidy. Tito pacienti se z bezpečnostních důvodů vrátí na kontrolní návštěvu o 2 týdny později (21. den) a budou ze studie vyřazeni.
  • Pokud pacient během studie dvakrát vzplane, lékař může volitelně změnit frekvenci dávkování na každé 4 týdny.
Lék: Ilaris
  • Canakinumab 150 mg (nebo 2 mg/kg u pacientů vážících
  • V den 7 bude pacientům, kteří vykazují zlepšení, ale ne klinickou remisi, podáno dalších 150 mg (nebo 2 mg/kg u pacientů vážících
  • Pacienti, kteří nevykazují žádné zlepšení symptomů a známek Schnitzlerova syndromu, nedostanou žádnou další dávku kanakinumabu a bude jim nabídnuta léčba kortikosteroidy. Tito pacienti se z bezpečnostních důvodů vrátí na kontrolní návštěvu o 2 týdny později (21. den) a budou ze studie vyřazeni.
  • Pokud pacient během studie dvakrát vzplane, lékař může volitelně změnit frekvenci dávkování na každé 4 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost: tělesná teplota, artralgie, kopřivka, únava, C-reaktivní protein
Časové okno: 28 týdnů

Mezi primární parametry patří tělesná teplota, artralgie, kopřivka, únava, C-reaktivní protein.

Odpověď je definována jako:

  1. Vymizení periodické horečky: žádné tělesné teploty nad 38,2 °C
  2. Řešení chronické kopřivky
  3. Normalizace CRP
  4. Řešení chronické artralgie/artritidy a bolestí kostí.
28 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snášenlivost: reakce v místě vpichu
Časové okno: 28 týdnů
snášenlivost, včetně reakcí v místě vpichu
28 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steven Vanderschueren, MD, PhD, General Internal Medicine, UZ Gasthuisberg, Leuven

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2010

První zveřejněno (Odhad)

22. listopadu 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. července 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2010

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • S52762

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Schnitzlerův syndrom

Klinické studie na Ilaris

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit