Klofarabiini ja pieniannoksinen koko kehon säteilytys hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia ja joille tehdään luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirto
Vaiheen II tutkimus optimaalisesti annostetusta klofarabiinista yhdistelmänä pieniannoksisen TBI:n kanssa relapsien vähentämiseksi läheisen tai riippumattoman luovuttajan hematopoieettisen solunsiirron jälkeen potilailla, joilla on AML
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Klofarabiinin suurimman siedetyn annoksen määrittäminen yhdessä 2, 3 tai 4 Gy:n TBI:n kanssa valmisteltaessa hematopoieettisten solujen siirtoa (HCT) ihmisen leukosyyttiantigeenille (HLA) identtisiltä sukulaisilta ja HLA-yhteensopimattomilta luovuttajilta, joilla on AML. . (Osa 1)
II. Klofarabiinin suurimman siedetyn annoksen ja 2, 3 tai 4 Gy TBI:n tehokkuuden määrittämiseksi AML-potilaiden kuuden kuukauden uusiutumisen vähentämisessä verrattuna historialliseen kokemukseemme fludarabiinista ja 2 Gy:n TBI:stä. Tyydyttävänä parannuksena pidetään 6 kuukauden uusiutumisprosentin laskua 35 %:sta 20 %:iin korkean riskin keskuudessa (tavoite matalan riskin ryhmälle päättyi elokuussa 2014). (Osa 2)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Leukemiavapaat ja kokonaiseloonjäämiset.
II. Ei-relapse-kuolleisuus (NRM) < 5 % 100 päivän kohdalla.
III. Siirtoaste >= 95 %.
IV. Perinteisellä karyotyyppianalyysillä havaitsemattomien sytogenetiikan ja geneettisten markkerien prognostinen merkitys, erityisesti tyrosiinikinaasireseptorimutaatiot (kuten fms:n kaltainen tyrosiinikinaasi 3 [FLT3]), retrovirukseen liittyvät deoksiribonukleiinihapposekvenssit (DNA) - ja RAS- ja Nukleofosmiinigeenimutaatiot sekä CCAAT/tehostajaa sitova proteiini, alfa (C/EBP) mutaatiot.
V. Minimaalisen jäännössairauden/toistuvan sairauden tiukka seuranta standardimorfologisilla, virtaussytometrisilla ja molekyylitekniikoilla varhaisen puuttumisen helpottamiseksi.
VI. Arvioida klofarabiinin farmakokinetiikka (farmakokineettiset näytteet lopetettiin tammikuussa 2017).
YHTEENVETO: Tämä on klofarabiinin annoksen eskalaatiotutkimus.
HOITOOHJEET: Potilaat saavat klofarabiinia suonensisäisesti (IV) 2 tunnin ajan päivinä -6 - -2. Potilaille tehdään myös TBI päivänä 0.
IMMUNOSUPRESSIO: Potilaat, joilla on samankaltaisia luovuttajia, saavat siklosporiinia suun kautta (PO) 12 tunnin välein päivinä -3–56, pienennettynä päivään 180, ja mykofenolaattimofetiilia PO 12 tunnin välein päivinä 0–28. Potilaat, joilla ei ole sukulaisia luovuttajia, saavat syklosporiinia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä -3–100, jolloin annos pienenee päivään 180, ja mykofenolaattimofetiilia 8 tunnin välein päivinä 0–40, jolloin annos pienenee päivään 96.
SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen PBSCT päivänä 0.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen joka vuosi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 55-vuotiaat AML-potilaat TAI alle 55-vuotiaat AML-potilaat, joilla myös aiemman sairauden tai aiemman hoidon vuoksi katsotaan olevan suuri riski saada vakavia toksisuuksia, jotka liittyvät tavanomaiseen suuren annoksen valmistelevaan hoitoon
- Potilaiden on oltava morfologisesta leukemiasta vapaassa tilassa (ydinblastit < 5 %) ilman merkkejä ekstramedullaarisesta sairaudesta 21 päivän kuluessa HCT:stä
- Vain potilaat, joiden uusiutumisen riskipiste on > 0 ("korkea riski"), otetaan mukaan osan 1 aikana; potilaat, joilla on kaikki uusiutumisriskipisteet, otetaan mukaan osan 2 aikana (matalan riskin ryhmä lopetettiin elokuussa 2014)
- HLA-identtinen sukulainen tai HLA-sopiva ei-sukulainen luovuttaja saatavilla
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake tai vähäinen suostumuslomake
- LUOVUTTAJA: FHCRC-vastaavuus sallitaan arvosanat 1.0–2.1: toisiinsa liittymättömät luovuttajat, jotka on prospektiivisesti: sovitettu HLA-A:lle, B:lle, C:lle, DRB1:lle ja DQB1:lle korkearesoluutioisella kirjoituksella; vain yksi alleeliero sallitaan HLA-A:lle, B:lle tai C:lle korkean resoluution tyypityksen mukaan
- LUOVUTTAJA: Positiivinen anti-luovuttaja sytotoksinen ristisovitus on ehdoton luovuttajan poissulkeminen; luovuttajat suljetaan pois, kun havaitaan olemassa oleva immunoreaktiivisuus, joka vaarantaisi luovuttajan hematopoieettisten solujen siirron; tämä päätös perustuu yksittäisen laitoksen tavanomaiseen käytäntöön; suositeltu menettely potilaille, joilla on 10/10 HLA-alleelitason (fenotyyppi) vastaavuutta, on hankkia paneelireaktiivinen vasta-aineseulonta (PRA) luokan I ja luokan II antigeeneille kaikille potilaille ennen HCT:tä; jos PRA osoittaa > 10 % aktiivisuutta, tulee saada virtaussytometrinen tai B- ja T-solujen sytotoksiset ristisovitukset; luovuttaja on suljettava pois, jos jokin sytotoksisista ristiinsovitusmäärityksistä on positiivinen; niille potilaille, joilla on HLA-luokan I alleelien yhteensopimattomuus, virtaussytometriset tai B- ja T-solujen sytotoksiset ristisovitukset tulisi saada PRA-tuloksista riippumatta
- LUOVUTTAJA: Potilas- ja luovuttajaparit, jotka ovat homotsygoottisia yhteensopimattomalla alleelilla, katsotaan kahden alleelin yhteensopimattomuudeksi, eli potilas on A*0101 ja luovuttaja on A*0102, eikä tämän tyyppinen yhteensopivuus ole sallittu.
- LUOVUTTAJA: Vain perifeerisen veren kantasolut (PBSC) sallitaan HSC-lähteenä tässä protokollassa
Poissulkemiskriteerit:
- AML ranskalais-amerikkalais-brittiläinen (FAB) M3 ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1)
- Keskushermoston (CNS) aktiivinen AML osallistuminen sairauksiin, jotka eivät kestä intratekaalista kemoterapiaa
- Verenkierrossa olevien leukeemisten blastien esiintyminen perifeerisessä veressä standardimorfologialla havaittuna
- Potilaille, jotka ovat ihmisen immuunikatovirus (HIV)+ (Fred Hutchinson Cancer Research Centerissä [FHCRC] rekisteröidyille HIV+-potilaille) tulee tarjota hoitoa protokollan 1410 mukaisesti.
- Hedelmälliset miehet ja naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 35 % (tai jos ejektiofraktiota ei saada, lyhennysfraktio < 26 %); ejektiofraktio vaaditaan, jos ikä on yli 50 vuotta tai jos sinulla on aiemmin ollut antrasykliinille altistuminen tai sydänsairaus; potilaita, joiden fraktio lyhenee < 26 %, voidaan ottaa mukaan, jos kardiologi on hyväksynyt sen
- Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) < 40 % (korjattu), keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) < 40 %, pakotetun uloshengityksen tilavuus sekunnissa (FEV1) < 40 % ja/tai jatkuvan lisähapen vastaanottaminen
- Tutkimuksen FHCRC:n päätutkijan (PI) on hyväksyttävä kaikkien potilaiden, joilla on keuhkokyhmyt, rekisteröinti.
- Potilailta, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairaudesta, arvioidaan maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan kannalta ja portaaliverenpainetaudin aste; Potilaat suljetaan pois, jos heillä todetaan fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaalihypertensiosta, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, maksaenkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee protrombinin pidentymisestä aika, portaalihypertensioon liittyvä askites, siltafibroosi, bakteeri- tai sieni-maksaabsessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, tai oireinen sappisairaus
- Seerumin kreatiniinin tulee olla normaaleissa rajoissa laitosten ohjeiden mukaisesti; potilaille, joiden seerumin kreatiniiniarvo on > normaalin yläraja, suoritetaan 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma, jonka tulee olla yhtä suuri tai suurempi kuin normaalin alaraja
- Karnofskyn pistemäärä < 60 tai Lanskyn pistemäärä < 50
- Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti ja jotka käyttävät useita verenpainelääkkeitä
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Potilaat, joilla on aktiivisia ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä) tai potilaat, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanoomaisia ihosyöpiä), joilla ei ole merkkejä sairaudesta, mutta joilla on yli 20 %:n mahdollisuus sairastua taudin uusiutuminen viiden vuoden sisällä; tämä poikkeus ei koske potilaita, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät vaadi hoitoa
- Sytotoksisten aineiden lisääminen "sytoreduktioon" lukuun ottamatta tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita (kuten imatinib-mesylaattia), sytokiinihoitoa, hydroksiureaa, pieniannoksista sytarabiinia, klorambusiilia tai rituksaania ei ole sallittu kolmen viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
- Sieni-infektiot, jotka etenevät radiologisesti amfoterisiini B:n tai aktiivisen triatsolin saamisen jälkeen yli 1 kuukauden ajan
- Potilaat, joilla on aktiivisia bakteeri- tai sieni-infektioita, jotka eivät reagoi lääkehoitoon
- LUOVUTTAJA: Ydinluovuttajat
- LUOVUTTAJA: Luovuttaja, jolla on HIV-positiivinen ja/tai sairaus, joka johtaisi suurempaan riskiin luovuttajan filgrastiimin (G-CSF) mobilisaatiolle ja PBSC-keräyksille
- LUOVUTTAJA: Identtinen kaksos
- LUOVUTTAJA: Mikä tahansa vasta-aihe ihonalaisen G-CSF:n antamiselle annoksella 16 mg/kg/vrk 5 peräkkäisenä päivänä
- LUOVUTTAJA: Vakava lääketieteellinen tai psyykkinen sairaus
- LUOVUTTAJA: Raskaana olevat tai imettävät naiset
- LUOVUTTAJA: Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä
- LUOVUTTAJA: Alle 12-vuotiaat lapset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1 – Annos 1 (30 mg/m^2 klofarabiinia)
HOITOOHJELMA: Potilaat saavat 30 mg/m^2 klofarabiinia IV 2 tunnin aikana päivinä -6 - -2. Potilaille tehdään myös TBI päivänä 0. Immunosuppressio: Potilaat, joilla on samankaltaisia luovuttajia, saavat syklosporiinia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä -3–56, jolloin annos pienenee päivään 180, ja mykofenolaattimofetiilia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä 0–28. Potilaat, joilla ei ole sukulaisia luovuttajia, saavat syklosporiinia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä -3–100, jolloin annos pienenee päivään 180, ja mykofenolaattimofetiilia 8 tunnin välein päivinä 0–40, jolloin annos pienenee päivään 96. SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen PBSCT päivänä 0. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto: Tee allogeeninen hematopoieettinen PBSCT Klofarabiini: annettu IV Syklosporiini: Annettu PO Laboratoriobiomarkkerianalyysi: Korrelatiiviset tutkimukset Mykofenolaattimofetiili: Annettu PO Perifeerisen veren kantasolusiirto: Tee allogeeninen hematopoieettinen PBSCT Farmakologinen tutkimus: Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset Koko kehon säteilytys: Tee TBI |
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen hematopoieettinen PBSCT
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen hematopoieettinen PBSCT
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1 – Annos 2 (40 mg/m^2 klofarabiinia)
HOITOOHJELMA: Potilaat saavat 40 mg/m^2 klofarabiinia IV 2 tunnin aikana päivinä -6 - -2. Potilaille tehdään myös TBI päivänä 0. Immunosuppressio: Potilaat, joilla on samankaltaisia luovuttajia, saavat syklosporiinia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä -3–56, jolloin annos pienenee päivään 180, ja mykofenolaattimofetiilia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä 0–28. Potilaat, joilla ei ole sukulaisia luovuttajia, saavat syklosporiinia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä -3–100, jolloin annos pienenee päivään 180, ja mykofenolaattimofetiilia 8 tunnin välein päivinä 0–40, jolloin annos pienenee päivään 96. SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen PBSCT päivänä 0. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto: Tee allogeeninen hematopoieettinen PBSCT Klofarabiini: annettu IV Syklosporiini: Annettu PO Laboratoriobiomarkkerianalyysi: Korrelatiiviset tutkimukset Mykofenolaattimofetiili: Annettu PO Perifeerisen veren kantasolusiirto: Tee allogeeninen hematopoieettinen PBSCT Farmakologinen tutkimus: Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset Koko kehon säteilytys: Tee TBI |
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen hematopoieettinen PBSCT
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen hematopoieettinen PBSCT
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1 – Annos 3 (50 mg/m^2 klofarabiinia)
HOITOOHJELMA: Potilaat saavat 50 mg/m^2 klofarabiinia IV 2 tunnin aikana päivinä -6 - -2. Potilaille tehdään myös TBI päivänä 0. Immunosuppressio: Potilaat, joilla on samankaltaisia luovuttajia, saavat syklosporiinia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä -3–56, jolloin annos pienenee päivään 180, ja mykofenolaattimofetiilia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä 0–28. Potilaat, joilla ei ole sukulaisia luovuttajia, saavat syklosporiinia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä -3–100, jolloin annos pienenee päivään 180, ja mykofenolaattimofetiilia 8 tunnin välein päivinä 0–40, jolloin annos pienenee päivään 96. SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen PBSCT päivänä 0. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto: Tee allogeeninen hematopoieettinen PBSCT Klofarabiini: annettu IV Syklosporiini: Annettu PO Laboratoriobiomarkkerianalyysi: Korrelatiiviset tutkimukset Mykofenolaattimofetiili: Annettu PO Perifeerisen veren kantasolusiirto: Tee allogeeninen hematopoieettinen PBSCT Farmakologinen tutkimus: Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset Koko kehon säteilytys: Tee TBI |
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen hematopoieettinen PBSCT
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen hematopoieettinen PBSCT
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 – Annos 1 (30 mg/m^2 klofarabiinia)
HOITOOHJELMA: Potilaat saavat 30 mg/m^2 klofarabiinia IV 2 tunnin aikana päivinä -6 - -2. Potilaille tehdään myös TBI päivänä 0. Immunosuppressio: Potilaat, joilla on samankaltaisia luovuttajia, saavat syklosporiinia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä -3–56, vähennettynä päivään 180, ja mykofenolaattimofetiilia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä 0–28. Potilaat, joilla ei ole sukulaisia luovuttajia, saavat syklosporiinia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä -3–100, jolloin annos pienenee päivään 180, ja mykofenolaattimofetiilia 8 tunnin välein päivinä 0–40, jolloin annos pienenee päivään 96. SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen PBSCT päivänä 0. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto: Tee allogeeninen hematopoieettinen PBSCT Klofarabiini: annettu IV Syklosporiini: Annettu PO Laboratoriobiomarkkerianalyysi: Korrelatiiviset tutkimukset Mykofenolaattimofetiili: Annettu PO Perifeerisen veren kantasolusiirto: Tee allogeeninen hematopoieettinen PBSCT Farmakologinen tutkimus: Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset Koko kehon säteilytys: Tee TBI |
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen hematopoieettinen PBSCT
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen hematopoieettinen PBSCT
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 – Annos 2 (40 mg/m^2 klofarabiinia)
HOITOOHJELMA: Potilaat saavat 40 mg/m^2 klofarabiinia IV 2 tunnin aikana päivinä -6 - -2. Potilaille tehdään myös TBI päivänä 0. Immunosuppressio: Potilaat, joilla on samankaltaisia luovuttajia, saavat syklosporiinia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä -3–56, vähennettynä päivään 180, ja mykofenolaattimofetiilia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä 0–28. Potilaat, joilla ei ole sukulaisia luovuttajia, saavat syklosporiinia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä -3–100, jolloin annos pienenee päivään 180, ja mykofenolaattimofetiilia 8 tunnin välein päivinä 0–40, jolloin annos pienenee päivään 96. SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen PBSCT päivänä 0. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto: Tee allogeeninen hematopoieettinen PBSCT Klofarabiini: annettu IV Syklosporiini: Annettu PO Laboratoriobiomarkkerianalyysi: Korrelatiiviset tutkimukset Mykofenolaattimofetiili: Annettu PO Perifeerisen veren kantasolusiirto: Tee allogeeninen hematopoieettinen PBSCT Farmakologinen tutkimus: Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset Koko kehon säteilytys: Tee TBI |
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen hematopoieettinen PBSCT
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen hematopoieettinen PBSCT
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 – Annos 3 (50 mg/m^2 klofarabiinia)
HOITOOHJELMA: Potilaat saavat 50 mg/m^2 klofarabiinia IV 2 tunnin aikana päivinä -6 - -2. Potilaille tehdään myös TBI päivänä 0. Immunosuppressio: Potilaat, joilla on samankaltaisia luovuttajia, saavat syklosporiinia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä -3–56, vähennettynä päivään 180, ja mykofenolaattimofetiilia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä 0–28. Potilaat, joilla ei ole sukulaisia luovuttajia, saavat syklosporiinia PO:n välein 12 tunnin välein päivinä -3–100, jolloin annos pienenee päivään 180, ja mykofenolaattimofetiilia 8 tunnin välein päivinä 0–40, jolloin annos pienenee päivään 96. SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen PBSCT päivänä 0. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto: Tee allogeeninen hematopoieettinen PBSCT Klofarabiini: annettu IV Syklosporiini: Annettu PO Laboratoriobiomarkkerianalyysi: Korrelatiiviset tutkimukset Mykofenolaattimofetiili: Annettu PO Perifeerisen veren kantasolusiirto: Tee allogeeninen hematopoieettinen PBSCT Farmakologinen tutkimus: Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset Koko kehon säteilytys: Tee TBI |
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen hematopoieettinen PBSCT
Muut nimet:
Käy läpi allogeeninen hematopoieettinen PBSCT
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 14 päivää siirron jälkeen
|
Osan 1 ensisijaisena tavoitteena on määrittää suurin klofarabiiniannos, joka voidaan sietää turvallisesti ei-myeloablatiivisen siirron yhteydessä. Jos kolme potilasta siirretään onnistuneesti ilman DLT:tä, annosta nostetaan. Jos yksi näistä kolmesta potilaasta kokee DLT:n, kolmea muuta potilasta hoidetaan samalla annoksella. Jos toinen DLT havaitaan ensimmäisillä 3-6 potilaalla tai jos kolme potilasta siirretään onnistuneesti ilman DLT:tä suurimmalla annoksella, tutkimus etenee osaan 2 käyttämällä suurinta siedettyä annosta. Klofarabiiniin liittyvä annosta rajoittava toksisuus määritellään 4. asteen toksisuudeksi, joka koskee keuhkoja, sydäntä, maksaa (ei häviä 48 tunnissa), munuaisia (ei häviä 48 tunnissa), maha-suolikanavaa ja/tai keskushermostoa. |
14 päivää siirron jälkeen
|
|
Osa 2: Osanottajien määrä, joilla on uusiutunut sairaus
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirrosta
|
Niiden suuren riskin potilaiden määrä, joilla on uusiutunut sairaus klofarabiinin enimmäisannoksen saamisen jälkeen.
Relapsi määritellään yli 5 %:n poikkeavien blastien esiintymisenä morfologian perusteella luuytimen aspiraatissa tai kiertävien blastien esiintymisenä perifeerisessä veressä.
|
6 kuukautta siirrosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ilman etenemistä selviävien osallistujien määrä.
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka selvisivät ilman etenevää sairautta siirron jälkeen.
Eteneminen määritellään yli 5 %:n poikkeavien blastien esiintymisenä morfologian perusteella luuytimen aspiraatissa tai kiertävien blastien esiintymisenä perifeerisessä veressä.
|
1 vuosi siirrosta
|
|
Kaiken kaikkiaan selviytyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Siirron jälkeen elossa olevien potilaiden kokonaismäärä.
|
1 vuosi siirrosta
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
Niiden potilaiden määrä, jotka päättyivät ilman taudin etenemistä/relapsia.
|
100 päivää siirron jälkeen
|
|
Hylättyjen osallistujien määrä.
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta.
|
Siirteen saaneiden potilaiden määrä, jotka hylkivät siirron jälkeen.
Siirteen hylkiminen määritellään alle 5 %:ksi luovuttajan perifeerisen veren T-soluista (CD3+).
|
1 vuosi siirrosta.
|
|
Sytogeneettisten ja geneettisten markkerien prognostinen merkitys
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Mahdolliset prognostiset markkerit arvioidaan polymeraasiketjureaktiolla (PCR) niiden prognostisen arvon määrittämiseksi.
|
1 vuosi siirrosta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on minimaalinen jäännös/toistuva sairaus (MRD) transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Sellaisten potilaiden lukumäärä, joilla on MRD-sairaus siirron jälkeen ja jotka havaittiin luuytimessä sytogeneettisiksi poikkeavuuksiksi tai <5 % monoklonaalisista blasteista virtaussytometrialla.
|
1 vuosi siirrosta
|
|
Klofarabiinin farmakokinetiikka (PK).
Aikaikkuna: Veri otettiin päivänä -6 ennen ensimmäistä klofarabiiniannosta, infuusion lopussa ja 3, 4, 5, 6 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen. Vain annosta edeltävät näytteet otettiin päivinä -5, -4 ja -3.
|
Farmakokineettinen mittaus plasman tilavuudesta, josta klofarabiini poistuu kokonaan aikayksikköä kohti.
Puhdistus normalisoitu todelliseen painoon.
Farmakokineettiset analyysit suoritettiin vain osalle potilaita, eikä mitään aggregoituja laskelmia tehty tietojen perusteella.
|
Veri otettiin päivänä -6 ennen ensimmäistä klofarabiiniannosta, infuusion lopussa ja 3, 4, 5, 6 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen. Vain annosta edeltävät näytteet otettiin päivinä -5, -4 ja -3.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cooper JP, Storer BE, Granot N, Gyurkocza B, Sorror ML, Chauncey TR, Shizuru J, Franke GN, Maris MB, Boyer M, Bruno B, Sahebi F, Langston AA, Hari P, Agura ED, Lykke Petersen S, Maziarz RT, Bethge W, Asch J, Gutman JA, Olesen G, Yeager AM, Hubel K, Hogan WJ, Maloney DG, Mielcarek M, Martin PJ, Flowers MED, Georges GE, Woolfrey AE, Deeg JH, Scott BL, McDonald GB, Storb R, Sandmaier BM. Allogeneic hematopoietic cell transplantation with non-myeloablative conditioning for patients with hematologic malignancies: Improved outcomes over two decades. Haematologica. 2021 Jun 1;106(6):1599-1607. doi: 10.3324/haematol.2020.248187.
- Krakow EF, Gyurkocza B, Storer BE, Chauncey TR, McCune JS, Radich JP, Bouvier ME, Estey EH, Storb R, Maloney DG, Sandmaier BM. Phase I/II multisite trial of optimally dosed clofarabine and low-dose TBI for hematopoietic cell transplantation in acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 2020 Jan;95(1):48-56. doi: 10.1002/ajh.25665. Epub 2019 Nov 8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Klofarabiini
- Mykofenolihappo
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2430.00 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P01CA078902 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2010-02247 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .