Клофарабин и низкодозное облучение всего тела в лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом, перенесших донорскую трансплантацию стволовых клеток периферической крови
Исследование фазы II оптимальной дозы клофарабина в сочетании с низкой дозой ЧМТ для снижения частоты рецидивов после родственной или неродственной донорской трансплантации гемопоэтических клеток у пациентов с ОМЛ
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
- Лекарство: Микофенолят мофетил
- Радиация: Общее облучение тела
- Другой: Фармакологическое исследование
- Лекарство: Клофарабин
- Лекарство: Циклоспорин
- Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
- Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить максимально переносимую дозу клофарабина в сочетании с ЧМТ 2, 3 или 4 Гр при подготовке к трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК) от HLA-идентичных родственных и HLA-совместимых неродственных доноров у пациентов с ОМЛ. . (Часть 1)
II. Определить эффективность максимально переносимой дозы клофарабина в сочетании с ЧМТ 2, 3 или 4 Гр в снижении 6-месячной частоты рецидивов у пациентов с ОМЛ по сравнению с нашим историческим опытом применения флударабина и ЧМТ 2 Гр. Удовлетворительным улучшением будет считаться снижение частоты рецидивов через 6 месяцев с 35% до 20% среди пациентов с высоким риском (цель для группы низкого риска прекращена в августе 2014 г.). (Часть 2)
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Безлейкозная и общая выживаемость.
II. Безрецидивная смертность (NRM) < 5% через 100 дней.
III. Скорость приживления >= 95%.
IV. Прогностическое значение цитогенетики и генетических маркеров, не выявляемых традиционным анализом кариотипа, особенно в отношении мутаций рецептора тирозинкиназы (таких как fms-подобная тирозинкиназа 3 [FLT3]), ретровирус-ассоциированных последовательностей дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (RAS) - и мутации гена нуклеофозмина наряду с CCAAT/энхансер-связывающим белком, мутациями альфа (C/EBP).
V. Тщательный мониторинг минимального остаточного/рецидивирующего заболевания стандартными морфологическими, проточно-цитометрическими и молекулярными методами для облегчения раннего вмешательства.
VI. Для оценки фармакокинетики клофарабина (фармакокинетические образцы сняты с производства в январе 2017 г.).
ПЛАН: Это исследование эскалации дозы клофарабина.
РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: Пациенты получают клофарабин внутривенно (в/в) в течение 2 часов в дни с -6 по -2. Пациенты также проходят ЧМТ в день 0.
ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты с родственными донорами получают циклоспорин перорально (перорально) каждые 12 часов в дни с -3 по 56 с постепенным снижением дозы до 180 дня и микофенолата мофетил перорально каждые 12 часов в дни с 0 по 28. Пациенты с неродственными донорами получают циклоспорин перорально каждые 12 часов в дни с -3 по 100 с постепенным снижением до 180 дня и микофенолата мофетил перорально каждые 8 часов с 0 по 40 день с постепенным снижением до 96 дня.
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят аллогенную ПЛСКТ в день 0.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 4 месяца, а затем каждый год.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте >= 55 лет с ОМЛ ИЛИ пациенты в возрасте < 55 лет с ОМЛ, которые также из-за ранее существовавших заболеваний или предшествующей терапии считаются подверженными высокому риску серьезной токсичности, связанной с традиционным высокодозовым препаративным режимом.
- Пациенты должны быть в морфологически свободном от лейкемии состоянии (бласты костного мозга <5%) без признаков экстрамедуллярного заболевания в течение 21 дня после ТГСК.
- Только пациенты с показателем риска рецидива > 0 («высокий риск») будут включены в Часть 1; пациенты со всеми показателями риска рецидива будут включены в Часть 2 (группа низкого риска прекращена в августе 2014 г.)
- HLA-идентичный родственный или HLA-совместимый неродственный донор доступен
- Подписанная форма информированного согласия или форма незначительного согласия
- ДОНОР: Сопоставление FHCRC разрешено с 1.0 по 2.1 класс: неродственные доноры, которые проспективно: соответствуют по HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 типированием с высоким разрешением; допускается только одно аллельное несоответствие для HLA-A, B или C, как определено типированием с высоким разрешением
- ДОНОР: Положительная перекрестная совместимость с антидонорскими цитотоксическими препаратами является абсолютным исключением доноров; доноры исключаются при выявлении ранее существовавшей иммунореактивности, которая может поставить под угрозу приживление донорских гемопоэтических клеток; это определение основано на стандартной практике отдельного учреждения; рекомендуемая процедура для пациентов с 10 из 10 совпадений уровня аллелей HLA (фенотип) заключается в проведении скрининга панельных реактивных антител (PRA) к антигенам класса I и класса II для всех пациентов до HCT; если активность PRA > 10 %, то следует получить перекрестные анализы цитотоксических маркеров методом проточной цитометрии или В- и Т-клеток; донор должен быть исключен, если какой-либо из анализов цитотоксического перекрестного соответствия положительный; для пациентов с несоответствием аллеля HLA класса I, независимо от результатов PRA, необходимо получить перекрестные совпадения с цитотоксичностью проточной цитометрией или В- и Т-лимфоцитами.
- ДОНОР: Пары пациента и донора, гомозиготные по несовпадающему аллелю, считаются двухаллельным несовпадением, т. е. пациент A*0101, а донор A*0102, и этот тип несовпадения не допускается.
- ДОНОР: Только стволовые клетки периферической крови (PBSC) будут разрешены в качестве источника HSC в этом протоколе.
Критерий исключения:
- AML франко-американо-британский (FAB) M3 в первой полной ремиссии (CR1)
- Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) ОМЛ с заболеванием, рефрактерным к интратекальной химиотерапии.
- Наличие циркулирующих лейкозных бластов в периферической крови, выявляемое стандартной морфологией
- Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)+ (пациентам с ВИЧ+, зарегистрированным в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона [FHCRC], должно быть предложено лечение в соответствии с Протоколом 1410)
- Фертильные мужчины и женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
- фракция выброса левого желудочка < 35% (или, если невозможно получить фракцию выброса, фракция укорочения < 26%); фракция выброса требуется, если возраст > 50 лет или имеется история воздействия антрациклина или история болезни сердца; пациенты с фракцией укорочения < 26% могут быть включены в исследование с одобрения кардиолога
- Диффузионная способность легких для монооксида углерода (DLCO) < 40% (с поправкой), общая емкость легких (TLC) < 40%, объем форсированного выдоха за одну секунду (FEV1) < 40% и/или получение дополнительного непрерывного кислорода
- Главный исследователь FHCRC (PI) исследования должен одобрить включение всех пациентов с легочными узлами.
- У пациентов с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени оценивают причину заболевания печени, его клиническую тяжесть с точки зрения функции печени и степень портальной гипертензии; пациенты будут исключены, если у них будет обнаружена фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночная энцефалопатия, некоррегируемая синтетическая дисфункция печени, проявляющаяся удлинением протромбинового время, асцит, связанный с портальной гипертензией, мостовидный фиброз, бактериальный или грибковый абсцесс печени, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл или симптоматическое заболевание желчевыводящих путей
- Креатинин сыворотки должен быть в пределах нормы, как указано в руководящих принципах учреждения; для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке > верхней границы нормы будет проводиться 24-часовой клиренс креатинина, который должен быть равен или превышать нижнюю границу нормы.
- Оценка Карновски < 60 или оценка Лански < 50
- Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией и принимающие несколько антигипертензивных препаратов
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Пациенты с активными негематологическими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи) или пациенты с негематологическими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи), которые были визуализированы без признаков заболевания, но имеют более 20% вероятности наличия рецидив заболевания в течение пяти лет; это исключение не распространяется на пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями, не требующими лечения.
- Добавление цитотоксических агентов для «циторедукции», за исключением ингибиторов тирозинкиназы (таких как мезилат иматиниба), цитокиновой терапии, гидроксимочевины, низких доз цитарабина, хлорамбуцила или ритуксана, не будет разрешено в течение трех недель после начала кондиционирования.
- Грибковые инфекции с радиологическим прогрессированием после приема амфотерицина В или активного триазола более 1 месяца
- Пациенты с активными бактериальными или грибковыми инфекциями, не отвечающие на медикаментозную терапию.
- ДОНОР: Доноры костного мозга
- ДОНОР: ВИЧ-положительные доноры и/или медицинские состояния, которые могут привести к повышенному риску для мобилизации донорского филграстима (Г-КСФ) и забора PBSC.
- ДОНОР: идентичный близнец
- ДОНОР: любое противопоказание к подкожному введению Г-КСФ в дозе 16 мг/кг/сут в течение 5 дней подряд.
- ДОНОР: Серьезное медицинское или психологическое заболевание
- ДОНОР: Беременные или кормящие женщины
- ДОНОР: Предшествующее злокачественное новообразование в течение предшествующих 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи.
- ДОНОР: Дети < 12 лет
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1 - Доза 1 (30 мг/м^2 клофарабин)
РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают 30 мг/м^2 клофарабин внутривенно в течение 2 часов в дни с -6 по -2. Пациенты также проходят ЧМТ в день 0. ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты с родственными донорами получают циклоспорин перорально каждые 12 часов с 3-го по 56-й дни с постепенным снижением дозы до 180-го дня и микофенолата мофетил перорально каждые 12 часов с 0-го по 28-й дни. Пациенты с неродственными донорами получают циклоспорин перорально каждые 12 часов в дни с -3 по 100 с постепенным снижением до 180 дня и микофенолата мофетил перорально каждые 8 часов с 0 по 40 день с постепенным снижением до 96 дня. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят аллогенную ПЛСКТ в день 0. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток Клофарабин: Вводится внутривенно Циклоспорин: дан перорально Лабораторный анализ биомаркеров: корреляционные исследования Микофенолят мофетил: назначают перорально. Трансплантация стволовых клеток периферической крови: пройдите аллогенную гемопоэтическую PBSCT Фармакологическое исследование: Дополнительные корреляционные исследования Облучение всего тела: пройти ЧМТ |
Коррелятивные исследования
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти ЧМТ
Другие имена:
Дополнительные корреляционные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройдите аллогенную гемопоэтическую PBSCT
Другие имена:
Пройдите аллогенную гемопоэтическую PBSCT
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1 - Доза 2 (клофарабин 40 мг/м^2)
РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают 40 мг/м^2 клофарабина внутривенно в течение 2 часов в дни с -6 по -2. Пациенты также проходят ЧМТ в день 0. ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты с родственными донорами получают циклоспорин перорально каждые 12 часов с 3-го по 56-й дни с постепенным снижением дозы до 180-го дня и микофенолата мофетил перорально каждые 12 часов с 0-го по 28-й дни. Пациенты с неродственными донорами получают циклоспорин перорально каждые 12 часов в дни с -3 по 100 с постепенным снижением до 180 дня и микофенолата мофетил перорально каждые 8 часов с 0 по 40 день с постепенным снижением до 96 дня. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят аллогенную ПЛСКТ в день 0. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток Клофарабин: Вводится внутривенно Циклоспорин: дан перорально Лабораторный анализ биомаркеров: корреляционные исследования Микофенолят мофетил: назначают перорально. Трансплантация стволовых клеток периферической крови: пройдите аллогенную гемопоэтическую PBSCT Фармакологическое исследование: Дополнительные корреляционные исследования Облучение всего тела: пройти ЧМТ |
Коррелятивные исследования
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти ЧМТ
Другие имена:
Дополнительные корреляционные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройдите аллогенную гемопоэтическую PBSCT
Другие имена:
Пройдите аллогенную гемопоэтическую PBSCT
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1 – Доза 3 (50 мг/м^2 клофарабин)
РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают 50 мг/м^2 клофарабина внутривенно в течение 2 часов в дни с -6 по -2. Пациенты также проходят ЧМТ в день 0. ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты с родственными донорами получают циклоспорин перорально каждые 12 часов с 3-го по 56-й дни с постепенным снижением дозы до 180-го дня и микофенолата мофетил перорально каждые 12 часов с 0-го по 28-й дни. Пациенты с неродственными донорами получают циклоспорин перорально каждые 12 часов в дни с -3 по 100 с постепенным снижением до 180 дня и микофенолата мофетил перорально каждые 8 часов с 0 по 40 день с постепенным снижением до 96 дня. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят аллогенную ПЛСКТ в день 0. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток Клофарабин: Вводится внутривенно Циклоспорин: дан перорально Лабораторный анализ биомаркеров: корреляционные исследования Микофенолят мофетил: назначают перорально. Трансплантация стволовых клеток периферической крови: пройдите аллогенную гемопоэтическую PBSCT Фармакологическое исследование: Дополнительные корреляционные исследования Облучение всего тела: пройти ЧМТ |
Коррелятивные исследования
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти ЧМТ
Другие имена:
Дополнительные корреляционные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройдите аллогенную гемопоэтическую PBSCT
Другие имена:
Пройдите аллогенную гемопоэтическую PBSCT
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2 - Доза 1 (30 мг/м^2 клофарабин)
РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают 30 мг/м^2 клофарабин внутривенно в течение 2 часов в дни с -6 по -2. Пациенты также проходят ЧМТ в день 0. ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты с родственными донорами получают циклоспорин перорально каждые 12 часов с 3-го по 56-й дни с постепенным снижением дозы до 180-го дня и микофенолата мофетил перорально каждые 12 часов с 0-го по 28-й дни. Пациенты с неродственными донорами получают циклоспорин перорально каждые 12 часов в дни с -3 по 100 с постепенным снижением до 180 дня и микофенолата мофетил перорально каждые 8 часов с 0 по 40 день с постепенным снижением до 96 дня. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят аллогенную ПЛСКТ в день 0. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток Клофарабин: Вводится внутривенно Циклоспорин: дан перорально Лабораторный анализ биомаркеров: корреляционные исследования Микофенолят мофетил: назначают перорально. Трансплантация стволовых клеток периферической крови: пройдите аллогенную гемопоэтическую PBSCT Фармакологическое исследование: Дополнительные корреляционные исследования Облучение всего тела: пройти ЧМТ |
Коррелятивные исследования
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти ЧМТ
Другие имена:
Дополнительные корреляционные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройдите аллогенную гемопоэтическую PBSCT
Другие имена:
Пройдите аллогенную гемопоэтическую PBSCT
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2 - Доза 2 (клофарабин 40 мг/м^2)
РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают 40 мг/м^2 клофарабина внутривенно в течение 2 часов в дни с -6 по -2. Пациенты также проходят ЧМТ в день 0. ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты с родственными донорами получают циклоспорин перорально каждые 12 часов с 3-го по 56-й дни с постепенным снижением дозы до 180-го дня и микофенолата мофетил перорально каждые 12 часов с 0-го по 28-й дни. Пациенты с неродственными донорами получают циклоспорин перорально каждые 12 часов в дни с -3 по 100 с постепенным снижением до 180 дня и микофенолата мофетил перорально каждые 8 часов с 0 по 40 день с постепенным снижением до 96 дня. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят аллогенную ПЛСКТ в день 0. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток Клофарабин: Вводится внутривенно Циклоспорин: дан перорально Лабораторный анализ биомаркеров: корреляционные исследования Микофенолят мофетил: назначают перорально. Трансплантация стволовых клеток периферической крови: пройдите аллогенную гемопоэтическую PBSCT Фармакологическое исследование: Дополнительные корреляционные исследования Облучение всего тела: пройти ЧМТ |
Коррелятивные исследования
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти ЧМТ
Другие имена:
Дополнительные корреляционные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройдите аллогенную гемопоэтическую PBSCT
Другие имена:
Пройдите аллогенную гемопоэтическую PBSCT
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2 - Доза 3 (50 мг/м^2 клофарабин)
РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают 50 мг/м^2 клофарабина внутривенно в течение 2 часов в дни с -6 по -2. Пациенты также проходят ЧМТ в день 0. ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты с родственными донорами получают циклоспорин перорально каждые 12 часов с 3-го по 56-й дни с постепенным снижением дозы до 180-го дня и микофенолата мофетил перорально каждые 12 часов с 0-го по 28-й дни. Пациенты с неродственными донорами получают циклоспорин перорально каждые 12 часов в дни с -3 по 100 с постепенным снижением до 180 дня и микофенолата мофетил перорально каждые 8 часов с 0 по 40 день с постепенным снижением до 96 дня. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят аллогенную ПЛСКТ в день 0. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток Клофарабин: Вводится внутривенно Циклоспорин: дан перорально Лабораторный анализ биомаркеров: корреляционные исследования Микофенолят мофетил: назначают перорально. Трансплантация стволовых клеток периферической крови: пройдите аллогенную гемопоэтическую PBSCT Фармакологическое исследование: Дополнительные корреляционные исследования Облучение всего тела: пройти ЧМТ |
Коррелятивные исследования
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти ЧМТ
Другие имена:
Дополнительные корреляционные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройдите аллогенную гемопоэтическую PBSCT
Другие имена:
Пройдите аллогенную гемопоэтическую PBSCT
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: 14 дней после трансплантации
|
Основной целью части 1 является определение максимальной дозы клофарабина, которую можно безопасно переносить в сочетании с немиелоаблативным трансплантатом. Если трем пациентам успешно проведена трансплантация без DLT, происходит повышение дозы. Если у одного из этих трех пациентов возникнет ДЛТ, еще трое пациентов будут лечиться с использованием той же дозы. Если второй DLT наблюдается у первых 3-6 пациентов или если трем пациентам успешно проведена трансплантация без DLT в самой высокой дозе, исследование перейдет к части 2 с использованием максимально переносимой дозы. Дозолимитирующая токсичность, связанная с клофарабином, определяется как токсичность 4 степени, поражающая легкие, сердце, печень (не проходит в течение 48 часов), почки (не проходит в течение 48 часов), желудочно-кишечный тракт и/или центральную нервную систему. |
14 дней после трансплантации
|
|
Часть 2: Количество участников с рецидивом заболевания
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Количество пациентов с высоким риском рецидива заболевания после приема максимальной дозы клофарабина.
Рецидив определяется как наличие > 5% аберрантных бластов по морфологии в аспирате костного мозга или наличие циркулирующих бластов в периферической крови.
|
6 месяцев после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, выживших без прогресса.
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Количество пациентов, выживших без прогрессирования заболевания после трансплантации.
Прогрессирование определяется как наличие > 5% аберрантных бластов по морфологии в аспирате костного мозга или наличие циркулирующих бластов в периферической крови.
|
1 год после трансплантации
|
|
Общее количество выживших участников
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Общее количество пациентов, выживших после трансплантации.
|
1 год после трансплантации
|
|
Число нерецидивных летальных исходов (NRM)
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
|
Количество пациентов, умерших без прогрессирования/рецидива заболевания.
|
100 дней после трансплантации
|
|
Количество участников, получивших отказ от трансплантации.
Временное ограничение: 1 год после трансплантации.
|
Количество пациентов, у которых трансплантат отторгся после трансплантации.
Отторжение трансплантата определяется как <5% донорских Т-клеток периферической крови (CD3+).
|
1 год после трансплантации.
|
|
Прогностическое значение цитогенетических и генетических маркеров
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Потенциальные прогностические маркеры будут оцениваться с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) для определения их прогностического значения.
|
1 год после трансплантации
|
|
Количество участников с минимальным остаточным/рецидивирующим заболеванием (MRD) после трансплантации
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Количество пациентов с МОБ после трансплантации, обнаруженных в костном мозге в виде цитогенетических аномалий или <5% моноклональных бластов с помощью проточной цитометрии.
|
1 год после трансплантации
|
|
Фармакокинетика (ФК) клофарабина
Временное ограничение: Кровь брали на -6 день перед введением первой дозы клофарабина, в конце инфузии и через 3, 4, 5, 6 и 24 часа после начала инфузии. В дни -5, -4 и -3 отбирали только пробы до введения дозы.
|
Фармакокинетическое измерение объема плазмы, из которого клофарабин полностью удаляется в единицу времени.
Клиренс нормирован на фактическую массу тела.
Фармакокинетические анализы проводились только у подгруппы пациентов, и с использованием данных не производились агрегированные расчеты.
|
Кровь брали на -6 день перед введением первой дозы клофарабина, в конце инфузии и через 3, 4, 5, 6 и 24 часа после начала инфузии. В дни -5, -4 и -3 отбирали только пробы до введения дозы.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cooper JP, Storer BE, Granot N, Gyurkocza B, Sorror ML, Chauncey TR, Shizuru J, Franke GN, Maris MB, Boyer M, Bruno B, Sahebi F, Langston AA, Hari P, Agura ED, Lykke Petersen S, Maziarz RT, Bethge W, Asch J, Gutman JA, Olesen G, Yeager AM, Hubel K, Hogan WJ, Maloney DG, Mielcarek M, Martin PJ, Flowers MED, Georges GE, Woolfrey AE, Deeg JH, Scott BL, McDonald GB, Storb R, Sandmaier BM. Allogeneic hematopoietic cell transplantation with non-myeloablative conditioning for patients with hematologic malignancies: Improved outcomes over two decades. Haematologica. 2021 Jun 1;106(6):1599-1607. doi: 10.3324/haematol.2020.248187.
- Krakow EF, Gyurkocza B, Storer BE, Chauncey TR, McCune JS, Radich JP, Bouvier ME, Estey EH, Storb R, Maloney DG, Sandmaier BM. Phase I/II multisite trial of optimally dosed clofarabine and low-dose TBI for hematopoietic cell transplantation in acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 2020 Jan;95(1):48-56. doi: 10.1002/ajh.25665. Epub 2019 Nov 8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Клофарабин
- Микофеноловая кислота
- Циклоспорин
- Циклоспорины
Другие идентификационные номера исследования
- 2430.00 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
- P01CA078902 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2010-02247 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterАктивный, не рекрутирующийАстмаСоединенные Штаты
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalЗавершенный
-
University of MiamiАктивный, не рекрутирующий