Klofarabina i napromienianie całego ciała małymi dawkami w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy
Badanie fazy II optymalnie dawkowanej klofarabiny w skojarzeniu z małą dawką TBI w celu zmniejszenia częstości nawrotów po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych od spokrewnionych lub niespokrewnionych dawców u pacjentów z AML
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
- Lek: Mykofenolan mofetylu
- Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
- Inny: Badanie farmakologiczne
- Lek: Klofarabina
- Lek: Cyklosporyna
- Procedura: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
- Procedura: Transplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki klofarabiny w skojarzeniu z 2, 3 lub 4 Gy TBI w przygotowaniu do przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) od dawców spokrewnionych z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) i niespokrewnionych dawców identycznych pod względem HLA u pacjentów z AML . (Część 1)
II. Określenie skuteczności maksymalnej tolerowanej dawki klofarabiny w połączeniu z 2, 3 lub 4 Gy TBI w zmniejszaniu częstości nawrotów w ciągu 6 miesięcy u pacjentów z AML w porównaniu z naszymi historycznymi doświadczeniami z fludarabiną i 2 Gy TBI. Za zadowalającą poprawę zostanie uznany spadek odsetka nawrotów w ciągu 6 miesięcy z 35% do 20% wśród osób wysokiego ryzyka (cel dla grupy niskiego ryzyka zakończonej w sierpniu 2014 r.). (Część 2)
CELE DODATKOWE:
I. Przeżycia wolne od białaczki i całkowite przeżycie.
II. Śmiertelność bez nawrotów (NRM) < 5% po 100 dniach.
III. Wskaźnik zagnieżdżenia >= 95%.
IV. Znaczenie prognostyczne cytogenetyki i markerów genetycznych niewykrywalnych w tradycyjnej analizie kariotypu, ze szczególnym uwzględnieniem mutacji receptora kinazy tyrozynowej (takich jak fms-podobna kinaza tyrozynowa 3 [FLT3]), sekwencji kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) związanych z retrowirusami (RAS) - i mutacje genu nukleofosminy wraz z mutacjami CCAAT/białka wiążącego wzmacniacz, alfa (C/EBP).
V. Rygorystyczne monitorowanie minimalnej pozostałości/nawrotu choroby za pomocą standardowych technik morfologicznych, cytometrii przepływowej i molekularnych w celu ułatwienia wczesnej interwencji.
VI. Ocena farmakokinetyki klofarabiny (próbki farmakokinetyczne przerwane w styczniu 2017 r.).
ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki klofarabiny.
SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują klofarabinę dożylnie (IV) przez 2 godziny w dniach od -6 do -2. Pacjenci przechodzą również TBI w dniu 0.
IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci ze spokrewnionymi dawcami otrzymują doustnie cyklosporynę (PO) co 12 godzin w dniach od -3 do 56 ze zmniejszaniem dawki do dnia 180 oraz mykofenolan mofetylu doustnie co 12 godzin w dniach od 0 do 28. Pacjenci od niespokrewnionych dawców otrzymują cyklosporynę doustnie co 12 godzin w dniach od -3 do 100 ze zmniejszaniem do dnia 180 oraz mykofenolan mofetylu doustnie co 8 godzin w dniach od 0 do 40 ze zmniejszaniem do dnia 96.
PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są allogenicznemu PBSCT w dniu 0.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 miesiące, a następnie co rok.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku >= 55 lat z AML LUB pacjenci w wieku < 55 lat z AML, którzy również ze względu na istniejące wcześniej schorzenia lub wcześniejszą terapię są uważani za narażonych na duże ryzyko wystąpienia poważnych działań toksycznych związanych z konwencjonalnym schematem preparatów z dużymi dawkami
- Pacjenci muszą być w stanie wolnym od białaczki morfologicznej (blasty szpiku < 5%) bez objawów choroby pozaszpikowej w ciągu 21 dni od HCT
- Tylko pacjenci ze wskaźnikiem ryzyka nawrotu > 0 („wysokie ryzyko”) zostaną włączeni do części 1; pacjenci ze wszystkimi ocenami ryzyka nawrotu zostaną włączeni podczas części 2 (grupa niskiego ryzyka zakończona w sierpniu 2014 r.)
- Dostępny dawca spokrewniony z HLA lub niespokrewniony z dopasowaniem HLA
- Podpisany formularz świadomej zgody lub formularz zgody niepełnoletniej
- DONOR: Dozwolone dopasowanie FHCRC będzie miało stopień od 1.0 do 2.1: niespokrewnieni dawcy, którzy są prospektywnie: dopasowani pod kątem HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 przez typowanie w wysokiej rozdzielczości; tylko pojedyncza rozbieżność alleli będzie dozwolona dla HLA-A, B lub C, jak zdefiniowano przez typowanie w wysokiej rozdzielczości
- DAWCA: Pozytywna cytotoksyczna próba krzyżowa przeciwko dawcy jest całkowitym wykluczeniem dawcy; dawcy są wykluczani w przypadku stwierdzenia istniejącej wcześniej immunoreaktywności, która mogłaby zagrozić wszczepieniu komórek krwiotwórczych dawcy; ustalenie to opiera się na standardowej praktyce danej instytucji; zalecaną procedurą dla pacjentów z 10 z 10 zgodności alleli HLA (fenotypowych) jest uzyskanie panelowych badań przesiewowych przeciwciał reaktywnych (PRA) na antygeny klasy I i klasy II u wszystkich pacjentów przed HCT; jeśli PRA wykazuje aktywność > 10%, należy uzyskać dopasowanie krzyżowe metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T; dawca powinien zostać wykluczony, jeśli którykolwiek z cytotoksycznych testów krzyżowych jest pozytywny; w przypadku pacjentów z niedopasowaniem alleli HLA klasy I, niezależnie od wyników PRA
- DAWCA: Pary pacjenta i dawcy homozygotyczne pod względem niedopasowanego allelu są uważane za niedopasowanie dwóch alleli, tj. pacjent to A*0101, a dawca to A*0102, a ten rodzaj niedopasowania jest niedozwolony
- DAWCA: Tylko komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) będą dozwolone jako źródło HSC w tym protokole
Kryteria wyłączenia:
- AML francusko-amerykańsko-brytyjski (FAB) M3 w pierwszej całkowitej remisji (CR1)
- Aktywne zajęcie AML ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z chorobą oporną na chemioterapię dokanałową
- Obecność krążących blastów białaczkowych we krwi obwodowej wykryta za pomocą standardowej morfologii
- Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)+ (pacjenci z HIV+ zarejestrowani w Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC] powinni otrzymać leczenie zgodnie z Protokołem 1410)
- Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
- Frakcja wyrzutowa lewej komory < 35% (lub, jeśli nie można uzyskać frakcji wyrzutowej, frakcja skracająca < 26%); frakcja wyrzutowa jest wymagana, jeśli wiek > 50 lat lub w wywiadzie narażenie na antracykliny lub choroby serca w wywiadzie; pacjenci z frakcją skrócenia < 26% mogą zostać włączeni, jeśli wyrazi na to zgodę kardiolog
- Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 40% (skorygowana), całkowita pojemność płuc (TLC) < 40%, wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 40% i/lub ciągłe podawanie tlenu
- Główny badacz FHCRC (PI) badania musi zatwierdzić włączenie wszystkich pacjentów z guzkami płucnymi
- Pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby będą oceniani pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby oraz stopnia nadciśnienia wrotnego; pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli zostanie stwierdzona piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem protrombiny wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, zwłóknieniem pomostowym, bakteryjnym lub grzybiczym ropniem wątroby, niedrożnością dróg żółciowych, przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl lub objawową chorobą dróg żółciowych
- Stężenie kreatyniny w surowicy powinno mieścić się w granicach normy, zgodnie z wytycznymi instytucji; u pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy > górnej granicy normy zostanie wykonany 24-godzinny klirens kreatyniny, który powinien być równy lub większy niż dolna granica normy
- Wynik Karnofsky'ego < 60 lub wynik Lansky'ego < 50
- Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i przyjmujący wiele leków przeciwnadciśnieniowych
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjenci z czynnymi niehematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) lub z niehematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry), u których nie stwierdzono objawów choroby, ale istnieje ponad 20% prawdopodobieństwo wystąpienia nawrót choroby w ciągu pięciu lat; wyłączenie to nie dotyczy pacjentów z nowotworami niehematologicznymi, które nie wymagają leczenia
- Dodanie środków cytotoksycznych w celu „cytoredukcji” z wyjątkiem inhibitorów kinazy tyrozynowej (takich jak mesylan imatynibu), terapii cytokinowej, hydroksymocznika, cytarabiny w małej dawce, chlorambucilu lub Rituxanu nie będzie dozwolone w ciągu trzech tygodni od rozpoczęcia kondycjonowania
- Zakażenia grzybicze z progresją radiologiczną po przyjmowaniu amfoterycyny B lub aktywnego triazolu przez ponad 1 miesiąc
- Pacjenci z aktywnymi infekcjami bakteryjnymi lub grzybiczymi niereagujący na leczenie farmakologiczne
- DAWCY: Dawcy szpiku
- DAWCY: Dawcy, którzy są nosicielami wirusa HIV i/lub mają schorzenia, które mogą skutkować zwiększonym ryzykiem mobilizacji filgrastymu (G-CSF) i pobierania PBSC od dawcy
- DAWCA: Identyczny bliźniak
- DAWCA: Wszelkie przeciwwskazania do podawania podskórnie G-CSF w dawce 16 mg/kg mc./dobę przez 5 kolejnych dni
- DAWCA: Poważna choroba medyczna lub psychiczna
- DAWCA: Kobiety w ciąży lub karmiące
- DAWCA: Przebyta choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry
- DAWCA: Dzieci < 12 lat
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1 - Dawka 1 (30 mg/m^2 klofarabiny)
SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują klofarabinę w dawce 30 mg/m^2 dożylnie przez 2 godziny w dniach od -6 do -2. Pacjenci przechodzą również TBI w dniu 0. IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci ze spokrewnionymi dawcami otrzymują cyklosporynę doustnie co 12 godzin w dniach od -3 do 56 ze zmniejszaniem dawki do dnia 180 oraz mykofenolan mofetylu doustnie co 12 godzin w dniach od 0 do 28. Pacjenci od niespokrewnionych dawców otrzymują cyklosporynę doustnie co 12 godzin w dniach od -3 do 100 ze zmniejszaniem do dnia 180 oraz mykofenolan mofetylu doustnie co 8 godzin w dniach od 0 do 40 ze zmniejszaniem do dnia 96. PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są allogenicznemu PBSCT w dniu 0. Transplantacja allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych: Przejście allogenicznego hematopoetycznego PBSCT Klofarabina: podane IV Cyklosporyna: podana PO Laboratoryjna analiza biomarkerów: badania korelacyjne Mykofenolan mofetylu: podany PO Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej: Przejście allogenicznego hematopoetycznego PBSCT Badanie farmakologiczne: Opcjonalne badania korelacyjne Napromieniowanie całego ciała: Przejść TBI |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
Opcjonalne badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu hematopoetycznemu PBSCT
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu hematopoetycznemu PBSCT
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 1 - Dawka 2 (40 mg/m^2 klofarabiny)
SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują klofarabinę w dawce 40 mg/m^2 dożylnie przez 2 godziny w dniach od -6 do -2. Pacjenci przechodzą również TBI w dniu 0. IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci ze spokrewnionymi dawcami otrzymują cyklosporynę doustnie co 12 godzin w dniach od -3 do 56 ze zmniejszaniem dawki do dnia 180 oraz mykofenolan mofetylu doustnie co 12 godzin w dniach od 0 do 28. Pacjenci od niespokrewnionych dawców otrzymują cyklosporynę doustnie co 12 godzin w dniach od -3 do 100 ze zmniejszaniem do dnia 180 oraz mykofenolan mofetylu doustnie co 8 godzin w dniach od 0 do 40 ze zmniejszaniem do dnia 96. PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są allogenicznemu PBSCT w dniu 0. Transplantacja allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych: Przejście allogenicznego hematopoetycznego PBSCT Klofarabina: podane IV Cyklosporyna: podana PO Laboratoryjna analiza biomarkerów: badania korelacyjne Mykofenolan mofetylu: podany PO Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej: Przejście allogenicznego hematopoetycznego PBSCT Badanie farmakologiczne: Opcjonalne badania korelacyjne Napromieniowanie całego ciała: Przejść TBI |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
Opcjonalne badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu hematopoetycznemu PBSCT
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu hematopoetycznemu PBSCT
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 1 - Dawka 3 (50 mg/m^2 klofarabiny)
SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują klofarabinę w dawce 50 mg/m^2 dożylnie przez 2 godziny w dniach od -6 do -2. Pacjenci przechodzą również TBI w dniu 0. IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci ze spokrewnionymi dawcami otrzymują cyklosporynę doustnie co 12 godzin w dniach od -3 do 56 ze zmniejszaniem dawki do dnia 180 oraz mykofenolan mofetylu doustnie co 12 godzin w dniach od 0 do 28. Pacjenci od niespokrewnionych dawców otrzymują cyklosporynę doustnie co 12 godzin w dniach od -3 do 100 ze zmniejszaniem do dnia 180 oraz mykofenolan mofetylu doustnie co 8 godzin w dniach od 0 do 40 ze zmniejszaniem do dnia 96. PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są allogenicznemu PBSCT w dniu 0. Transplantacja allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych: Przejście allogenicznego hematopoetycznego PBSCT Klofarabina: podane IV Cyklosporyna: podana PO Laboratoryjna analiza biomarkerów: badania korelacyjne Mykofenolan mofetylu: podany PO Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej: Przejście allogenicznego hematopoetycznego PBSCT Badanie farmakologiczne: Opcjonalne badania korelacyjne Napromieniowanie całego ciała: Przejść TBI |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
Opcjonalne badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu hematopoetycznemu PBSCT
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu hematopoetycznemu PBSCT
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 2 - Dawka 1 (30 mg/m^2 klofarabiny)
SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują klofarabinę w dawce 30 mg/m^2 dożylnie przez 2 godziny w dniach od -6 do -2. Pacjenci przechodzą również TBI w dniu 0. IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci ze spokrewnionymi dawcami otrzymują cyklosporynę doustnie co 12 godzin w dniach od -3 do 56 ze zmniejszaniem dawki do dnia 180 oraz mykofenolan mofetylu doustnie co 12 godzin w dniach od 0 do 28. Pacjenci od niespokrewnionych dawców otrzymują cyklosporynę doustnie co 12 godzin w dniach od -3 do 100 ze zmniejszaniem do dnia 180 oraz mykofenolan mofetylu doustnie co 8 godzin w dniach od 0 do 40 ze zmniejszaniem do dnia 96. PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są allogenicznemu PBSCT w dniu 0. Transplantacja allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych: Przejście allogenicznego hematopoetycznego PBSCT Klofarabina: podane IV Cyklosporyna: podana PO Laboratoryjna analiza biomarkerów: badania korelacyjne Mykofenolan mofetylu: podany PO Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej: Przejście allogenicznego hematopoetycznego PBSCT Badanie farmakologiczne: Opcjonalne badania korelacyjne Napromieniowanie całego ciała: Przejść TBI |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
Opcjonalne badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu hematopoetycznemu PBSCT
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu hematopoetycznemu PBSCT
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 2 - Dawka 2 (40 mg/m^2 klofarabiny)
SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują klofarabinę w dawce 40 mg/m^2 dożylnie przez 2 godziny w dniach od -6 do -2. Pacjenci przechodzą również TBI w dniu 0. IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci ze spokrewnionymi dawcami otrzymują cyklosporynę doustnie co 12 godzin w dniach od -3 do 56 ze zmniejszaniem dawki do dnia 180 oraz mykofenolan mofetylu doustnie co 12 godzin w dniach od 0 do 28. Pacjenci od niespokrewnionych dawców otrzymują cyklosporynę doustnie co 12 godzin w dniach od -3 do 100 ze zmniejszaniem do dnia 180 oraz mykofenolan mofetylu doustnie co 8 godzin w dniach od 0 do 40 ze zmniejszaniem do dnia 96. PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są allogenicznemu PBSCT w dniu 0. Transplantacja allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych: Przejście allogenicznego hematopoetycznego PBSCT Klofarabina: podane IV Cyklosporyna: podana PO Laboratoryjna analiza biomarkerów: badania korelacyjne Mykofenolan mofetylu: podany PO Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej: Przejście allogenicznego hematopoetycznego PBSCT Badanie farmakologiczne: Opcjonalne badania korelacyjne Napromieniowanie całego ciała: Przejść TBI |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
Opcjonalne badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu hematopoetycznemu PBSCT
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu hematopoetycznemu PBSCT
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 2 - Dawka 3 (50 mg/m^2 klofarabiny)
SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują klofarabinę w dawce 50 mg/m^2 dożylnie przez 2 godziny w dniach od -6 do -2. Pacjenci przechodzą również TBI w dniu 0. IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci ze spokrewnionymi dawcami otrzymują cyklosporynę doustnie co 12 godzin w dniach od -3 do 56 ze zmniejszaniem dawki do dnia 180 oraz mykofenolan mofetylu doustnie co 12 godzin w dniach od 0 do 28. Pacjenci od niespokrewnionych dawców otrzymują cyklosporynę doustnie co 12 godzin w dniach od -3 do 100 ze zmniejszaniem do dnia 180 oraz mykofenolan mofetylu doustnie co 8 godzin w dniach od 0 do 40 ze zmniejszaniem do dnia 96. PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są allogenicznemu PBSCT w dniu 0. Transplantacja allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych: Przejście allogenicznego hematopoetycznego PBSCT Klofarabina: podane IV Cyklosporyna: podana PO Laboratoryjna analiza biomarkerów: badania korelacyjne Mykofenolan mofetylu: podany PO Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej: Przejście allogenicznego hematopoetycznego PBSCT Badanie farmakologiczne: Opcjonalne badania korelacyjne Napromieniowanie całego ciała: Przejść TBI |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
Opcjonalne badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu hematopoetycznemu PBSCT
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu hematopoetycznemu PBSCT
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 14 dni po przeszczepie
|
Głównym celem części 1 jest określenie najwyższej dawki klofarabiny, która może być bezpiecznie tolerowana w połączeniu z przeszczepem niemieloablacyjnym. Jeśli trzech pacjentów pomyślnie przeszczepi bez DLT, następuje eskalacja dawki. Jeśli jeden z tych trzech pacjentów doświadczy DLT, dodatkowych trzech pacjentów będzie leczonych tą samą dawką. Jeśli drugi DLT zostanie zaobserwowany u pierwszych 3-6 pacjentów lub jeśli trzech pacjentów zostanie pomyślnie przeszczepionych bez DLT w najwyższej dawce, badanie przejdzie do części 2 przy użyciu maksymalnej tolerowanej dawki. Toksyczność ograniczająca dawkę związana z klofarabiną definiuje się jako toksyczność stopnia 4. obejmująca płuca, serce, wątrobę (nieustępująca w ciągu 48 godzin), nerki (nieustępująca w ciągu 48 godzin), przewód pokarmowy i (lub) ośrodkowy układ nerwowy. |
14 dni po przeszczepie
|
|
Część 2: Liczba uczestników z nawrotem choroby
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
|
Liczba pacjentów wysokiego ryzyka z nawrotem choroby po otrzymaniu maksymalnej dawki klofarabiny.
Nawrót definiuje się jako obecność >5% nieprawidłowych blastów w aspiracie szpiku kostnego lub obecność krążących blastów we krwi obwodowej.
|
6 miesięcy po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy przeżyli bez progresji.
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
|
Liczba pacjentów, którzy przeżyli bez progresji choroby po przeszczepie.
Progresję definiuje się jako obecność >5% nieprawidłowych blastów na podstawie morfologii w aspiracie szpiku lub obecność krążących blastów we krwi obwodowej.
|
1 rok po przeszczepie
|
|
Całkowita liczba uczestników, którzy przeżyli
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
|
Całkowita liczba pacjentów, którzy przeżyli po przeszczepie.
|
1 rok po przeszczepie
|
|
Liczba zgonów bez nawrotu (NRM)
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
Liczba pacjentów, którzy zmarli bez progresji/nawrotu choroby.
|
100 dni po przeszczepie
|
|
Liczba uczestników, którzy odrzucili przeszczep.
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie.
|
Liczba pacjentów, u których przeszczep został odrzucony po przeszczepie.
Odrzucenie przeszczepu definiuje się jako <5% komórek T krwi obwodowej dawcy (CD3+).
|
1 rok po przeszczepie.
|
|
Znaczenie prognostyczne markerów cytogenetycznych i genetycznych
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
|
Potencjalne markery prognostyczne zostaną ocenione za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w celu określenia ich wartości prognostycznej.
|
1 rok po przeszczepie
|
|
Liczba uczestników z minimalną chorobą resztkową/nawrotową (MRD) po przeszczepie
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
|
Liczba pacjentów z MRD po przeszczepie, wykrytą w szpiku kostnym jako nieprawidłowości cytogenetyczne lub <5% monoklonalnych blastów za pomocą cytometrii przepływowej.
|
1 rok po przeszczepie
|
|
Farmakokinetyka (PK) klofarabiny
Ramy czasowe: Krew pobierano w dniu -6 przed pierwszym podaniem klofarabiny, pod koniec wlewu oraz po 3, 4, 5, 6 i 24 godzinach od rozpoczęcia wlewu. Tylko próbki przed podaniem dawki pobrano w dniach -5, -4 i -3.
|
Farmakokinetyczny pomiar objętości osocza, z którego klofarabina jest całkowicie usuwana w jednostce czasu.
Klirens znormalizowany do rzeczywistej masy ciała.
Analizy farmakokinetyczne przeprowadzono tylko na podgrupie pacjentów i nie wykonano obliczeń zbiorczych na podstawie danych.
|
Krew pobierano w dniu -6 przed pierwszym podaniem klofarabiny, pod koniec wlewu oraz po 3, 4, 5, 6 i 24 godzinach od rozpoczęcia wlewu. Tylko próbki przed podaniem dawki pobrano w dniach -5, -4 i -3.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Cooper JP, Storer BE, Granot N, Gyurkocza B, Sorror ML, Chauncey TR, Shizuru J, Franke GN, Maris MB, Boyer M, Bruno B, Sahebi F, Langston AA, Hari P, Agura ED, Lykke Petersen S, Maziarz RT, Bethge W, Asch J, Gutman JA, Olesen G, Yeager AM, Hubel K, Hogan WJ, Maloney DG, Mielcarek M, Martin PJ, Flowers MED, Georges GE, Woolfrey AE, Deeg JH, Scott BL, McDonald GB, Storb R, Sandmaier BM. Allogeneic hematopoietic cell transplantation with non-myeloablative conditioning for patients with hematologic malignancies: Improved outcomes over two decades. Haematologica. 2021 Jun 1;106(6):1599-1607. doi: 10.3324/haematol.2020.248187.
- Krakow EF, Gyurkocza B, Storer BE, Chauncey TR, McCune JS, Radich JP, Bouvier ME, Estey EH, Storb R, Maloney DG, Sandmaier BM. Phase I/II multisite trial of optimally dosed clofarabine and low-dose TBI for hematopoietic cell transplantation in acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 2020 Jan;95(1):48-56. doi: 10.1002/ajh.25665. Epub 2019 Nov 8.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Klofarabina
- Kwas mykofenolowy
- Cyklosporyna
- Cyklosporyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2430.00 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
- P01CA078902 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2010-02247 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .