Klofarabin a nízké dávky celkového ozáření těla při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií podstupujících transplantaci dárcovských kmenových buněk z periferní krve
Studie fáze II optimálně dávkovaného klofarabinu v kombinaci s nízkými dávkami TBI ke snížení míry relapsů po transplantaci krvetvorných buněk dárců u příbuzných nebo nepříbuzných u pacientů s AML
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit maximální tolerovanou dávku klofarabinu v kombinaci s 2, 3 nebo 4 Gy TBI při přípravě na transplantaci hematopoetických buněk (HCT) od dárců s identickým leukocytárním antigenem (HLA) a HLA odpovídajících nepříbuzných dárců u pacientů s AML . (Část 1)
II. Stanovit účinnost maximální tolerované dávky klofarabinu v kombinaci s 2, 3 nebo 4 Gy TBI při snižování četnosti 6měsíčních relapsů u pacientů s AML ve srovnání s naší historickou zkušeností s fludarabinem a 2 Gy TBI. Za uspokojivé zlepšení bude považováno 6měsíční snížení míry relapsu z 35 % na 20 % u vysoce rizikových (cíl pro skupinu s nízkým rizikem ukončen v srpnu 2014). (Část 2)
DRUHÉ CÍLE:
I. Přežití bez leukémie a celkové přežití.
II. Mortalita bez relapsu (NRM) < 5 % po 100 dnech.
III. Míra přihojení >= 95 %.
IV. Prognostický význam cytogenetiky a genetických markerů nedetekovaných tradiční analýzou karyotypu, se zvláštním ohledem na mutace tyrozinkinázového receptoru (jako je fms-like tyrosinkináza 3 [FLT3]), sekvence deoxyribonukleové kyseliny (DNA) asociované s retrovirem (RAS)- a mutace genu nukleofosminu spolu s mutacemi proteinu vázajícího CCAAT/enhancer, alfa (C/EBP).
V. Důsledné monitorování minimálního reziduálního/recidivujícího onemocnění standardními morfologickými, průtokovými cytometrickými a molekulárními technikami s cílem usnadnit včasnou intervenci.
VI. Vyhodnotit farmakokinetiku klofarabinu (farmakokinetické vzorky ukončeny v lednu 2017).
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky klofarabinu.
KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají klofarabin intravenózně (IV) po dobu 2 hodin ve dnech -6 až -2. Pacienti také podstoupí TBI v den 0.
IMUNOSUPRESE: Pacienti s příbuznými dárci dostávají cyklosporin perorálně (PO) každých 12 hodin ve dnech -3 až 56 s postupným snižováním do dne 180 a mykofenolát mofetil PO každých 12 hodin ve dnech 0 až 28. Pacienti s nepříbuznými dárci dostávají cyklosporin PO každých 12 hodin ve dnech -3 až 100 s postupným snižováním do 180. dne a mykofenolát mofetil PO každých 8 hodin ve dnech 0 až 40 s postupným snižováním do 96. dne.
TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní PBSCT v den 0.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 4 měsících a poté každý rok.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku >= 55 let s AML NEBO pacienti ve věku < 55 let s AML, kteří jsou také kvůli již existujícímu zdravotnímu stavu nebo předchozí léčbě považováni za vysoce rizikové pro závažné toxicity spojené s konvenčním přípravným režimem s vysokými dávkami
- Pacienti musí být ve stavu bez morfologické leukémie (blasty kostní dřeně < 5 %) bez známek extramedulárního onemocnění do 21 dnů od HCT
- Do části 1 budou zařazeni pouze pacienti se skóre rizika relapsu > 0 („vysoké riziko“); pacienti se všemi skóre rizika relapsu budou zařazeni během části 2 (skupina s nízkým rizikem ukončena v srpnu 2014)
- K dispozici je HLA-identický příbuzný nebo HLA-shodný nepříbuzný dárce
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu nebo formulář menšího souhlasu
- DÁRCE: Povolená shoda FHCRC bude stupněm 1,0 až 2,1: nepříbuzní dárci, kteří jsou prospektivně: spárováni pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 typizací s vysokým rozlišením; pro HLA-A, B nebo C bude povolena pouze jediná alelová disparita, jak je definováno typizací s vysokým rozlišením
- DÁRCE: Pozitivní protidárcovská cytotoxická křížová zkouška je absolutní vyloučení dárce; dárci jsou vyloučeni, pokud je identifikována již existující imunoreaktivita, která by ohrozila přihojení dárcovských hematopoetických buněk; toto určení vychází ze standardní praxe jednotlivé instituce; doporučeným postupem pro pacienty s 10 z 10 shodných úrovní alel HLA (fenotypové) je získání panelového reaktivního screeningu protilátek (PRA) na antigeny třídy I a třídy II u všech pacientů před HCT; pokud PRA vykazuje > 10% aktivitu, pak by měly být získány křížové shody s průtokovou cytometrií nebo cytotoxickými cytotoxickými testy B a T buněk; dárce by měl být vyloučen, pokud je některý z cytotoxických testů křížové shody pozitivní; u pacientů s neshodou alel HLA třídy I by měly být získány zkřížené shody průtokové cytometrie nebo cytotoxické cytotoxické shody B a T buněk bez ohledu na výsledky PRA
- DÁRCE: Páry pacienta a dárce homozygotní na neshodné alele jsou považovány za nesoulad dvou alel, tj. pacient je A*0101 a dárce je A*0102 a tento typ neshody není povolen
- DÁRCE: V tomto protokolu budou jako zdroj HSC povoleny pouze kmenové buňky periferní krve (PBSC)
Kritéria vyloučení:
- AML francouzsko-americko-britská (FAB) M3 v první kompletní remisi (CR1)
- Aktivní AML postižení centrálního nervového systému (CNS) s onemocněním refrakterním na intratekální chemoterapii
- Přítomnost cirkulujících leukemických blastů v periferní krvi detekovaná standardní morfologií
- Pacientům s virem lidské imunodeficience (HIV)+ (HIV+ pacientům registrovaným ve Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC] by měla být nabídnuta léčba podle protokolu 1410)
- Plodní muži a ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
- Ejekční frakce levé komory < 35 % (nebo, není-li možné získat ejekční frakci, zkrácení frakce < 26 %); ejekční frakce je vyžadována, pokud je věk > 50 let nebo je v anamnéze antracyklinová expozice nebo v anamnéze srdeční onemocnění; pacienti s frakcí zkrácení < 26 % mohou být zařazeni, pokud to schválí kardiolog
- Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 40 % (korigováno), celková kapacita plic (TLC) < 40 %, objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 40 % a/nebo příjem doplňkového kontinuálního kyslíku
- Hlavní zkoušející FHCRC (PI) studie musí schválit zařazení všech pacientů s plicními uzly
- U pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem onemocnění jater bude hodnocena příčina onemocnění jater, jeho klinická závažnost z hlediska jaterních funkcí a stupeň portální hypertenze; pacienti budou vyloučeni, pokud se zjistí, že mají fulminantní jaterní selhání, cirhózu jater s prokázanou portální hypertenzí, alkoholickou hepatitidu, jícnové varixy, anamnézu krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatii, neopravitelnou syntetickou jaterní dysfunkci prokázanou prodloužením protrombinu ascites související s portální hypertenzí, přemosťující fibrózou, bakteriálním nebo plísňovým jaterním abscesem, obstrukcí žlučových cest, chronickou virovou hepatitidou s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl nebo symptomatickým onemocněním žlučových cest
- Sérový kreatinin by měl být v normálních mezích, jak je specifikováno v institucionálních směrnicích; u pacientů se sérovým kreatininem > horní hranice normálu bude provedena 24hodinová clearance kreatininu, která by měla být stejná nebo vyšší než dolní hranice normálu
- Karnofsky skóre < 60 nebo Lansky skóre < 50
- Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí a užívající více antihypertenziv
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Pacienti s aktivními nehematologickými zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže) nebo s nehematologickými zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže), u nichž se neprokázalo žádné onemocnění, ale je u nich více než 20% pravděpodobnost, že budou mít recidiva onemocnění do pěti let; toto vyloučení se nevztahuje na pacienty s nehematologickými malignitami, které nevyžadují terapii
- Přidání cytotoxických látek pro „cytoredukci“ s výjimkou inhibitorů tyrosinkinázy (jako je imatinib mesylát), cytokinové terapie, hydroxymočoviny, nízké dávky cytarabinu, chlorambucilu nebo Rituxanu nebude povoleno do tří týdnů od zahájení kondicionování
- Plísňové infekce s radiologickou progresí po podávání amfotericinu B nebo aktivního triazolu déle než 1 měsíc
- Pacienti s aktivními bakteriálními nebo plísňovými infekcemi, kteří nereagují na léčbu
- DÁRCE: Dárci dřeně
- DÁRCE: Dárci, kteří jsou HIV pozitivní a/nebo mají zdravotní stav, který by vedl ke zvýšenému riziku mobilizace dárcovského filgrastimu (G-CSF) a odběrů PBSC
- DÁRCE: Identické dvojče
- DÁRCE: Jakákoli kontraindikace podávání subkutánního G-CSF v dávce 16 mg/kg/den po dobu 5 po sobě jdoucích dnů
- DÁRCE: Vážné zdravotní nebo psychické onemocnění
- DÁRCE: Březí nebo kojící samice
- DÁRCE: Předchozí malignita během předchozích 5 let, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže
- DÁRCE: Děti do 12 let
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1 - Dávka 1 (30 mg/m^2 klofarabin)
KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají 30 mg/m^2 klofarabinu IV po dobu 2 hodin ve dnech -6 až -2. Pacienti také podstoupí TBI v den 0. IMUNOSUPRESE: Pacienti s příbuznými dárci dostávají cyklosporin PO každých 12 hodin ve dnech -3 až 56 s postupným snižováním do dne 180 a mykofenolát mofetil PO každých 12 hodin ve dnech 0 až 28. Pacienti s nepříbuznými dárci dostávají cyklosporin PO každých 12 hodin ve dnech -3 až 100 s postupným snižováním do 180. dne a mykofenolát mofetil PO každých 8 hodin ve dnech 0 až 40 s postupným snižováním do 96. dne. TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní PBSCT v den 0. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk: Proveďte alogenní hematopoetické PBSCT Clofarabin: Vzhledem k IV Cyklosporin: Podán PO Laboratorní analýza biomarkerů: Korelační studie Mykofenolát mofetil: Podáván PO Transplantace kmenových buněk periferní krve: Projděte alogenní hematopoetickou PBSCT Farmakologická studie: Nepovinné korelativní studie Celkové ozáření těla: Projděte TBI |
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
Nepovinné korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní hematopoetické PBSCT
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní hematopoetické PBSCT
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1 - Dávka 2 (40 mg/m^2 klofarabin)
KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají 40 mg/m^2 klofarabinu IV po dobu 2 hodin ve dnech -6 až -2. Pacienti také podstoupí TBI v den 0. IMUNOSUPRESE: Pacienti s příbuznými dárci dostávají cyklosporin PO každých 12 hodin ve dnech -3 až 56 s postupným snižováním do dne 180 a mykofenolát mofetil PO každých 12 hodin ve dnech 0 až 28. Pacienti s nepříbuznými dárci dostávají cyklosporin PO každých 12 hodin ve dnech -3 až 100 s postupným snižováním do 180. dne a mykofenolát mofetil PO každých 8 hodin ve dnech 0 až 40 s postupným snižováním do 96. dne. TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní PBSCT v den 0. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk: Proveďte alogenní hematopoetické PBSCT Clofarabin: Vzhledem k IV Cyklosporin: Podán PO Laboratorní analýza biomarkerů: Korelační studie Mykofenolát mofetil: Podáván PO Transplantace kmenových buněk periferní krve: Projděte alogenní hematopoetickou PBSCT Farmakologická studie: Nepovinné korelativní studie Celkové ozáření těla: Projděte TBI |
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
Nepovinné korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní hematopoetické PBSCT
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní hematopoetické PBSCT
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1 - Dávka 3 (50 mg/m^2 klofarabin)
KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají 50 mg/m^2 klofarabinu IV po dobu 2 hodin ve dnech -6 až -2. Pacienti také podstoupí TBI v den 0. IMUNOSUPRESE: Pacienti s příbuznými dárci dostávají cyklosporin PO každých 12 hodin ve dnech -3 až 56 s postupným snižováním do dne 180 a mykofenolát mofetil PO každých 12 hodin ve dnech 0 až 28. Pacienti s nepříbuznými dárci dostávají cyklosporin PO každých 12 hodin ve dnech -3 až 100 s postupným snižováním do 180. dne a mykofenolát mofetil PO každých 8 hodin ve dnech 0 až 40 s postupným snižováním do 96. dne. TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní PBSCT v den 0. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk: Proveďte alogenní hematopoetické PBSCT Clofarabin: Vzhledem k IV Cyklosporin: Podán PO Laboratorní analýza biomarkerů: Korelační studie Mykofenolát mofetil: Podáván PO Transplantace kmenových buněk periferní krve: Projděte alogenní hematopoetickou PBSCT Farmakologická studie: Nepovinné korelativní studie Celkové ozáření těla: Projděte TBI |
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
Nepovinné korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní hematopoetické PBSCT
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní hematopoetické PBSCT
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2 - Dávka 1 (30 mg/m^2 klofarabin)
KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají 30 mg/m^2 klofarabinu IV po dobu 2 hodin ve dnech -6 až -2. Pacienti také podstoupí TBI v den 0. IMUNOSUPRESE: Pacienti s příbuznými dárci dostávají cyklosporin PO každých 12 hodin ve dnech -3 až 56 s postupným snižováním do dne 180 a mykofenolát mofetil PO každých 12 hodin ve dnech 0 až 28. Pacienti s nepříbuznými dárci dostávají cyklosporin PO každých 12 hodin ve dnech -3 až 100 s postupným snižováním do 180. dne a mykofenolát mofetil PO každých 8 hodin ve dnech 0 až 40 s postupným snižováním do 96. dne. TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní PBSCT v den 0. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk: Proveďte alogenní hematopoetické PBSCT Clofarabin: Vzhledem k IV Cyklosporin: Podán PO Laboratorní analýza biomarkerů: Korelační studie Mykofenolát mofetil: Podáván PO Transplantace kmenových buněk periferní krve: Projděte alogenní hematopoetickou PBSCT Farmakologická studie: Nepovinné korelativní studie Celkové ozáření těla: Projděte TBI |
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
Nepovinné korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní hematopoetické PBSCT
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní hematopoetické PBSCT
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2 - Dávka 2 (40 mg/m^2 Clofarabin)
KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají 40 mg/m^2 klofarabinu IV po dobu 2 hodin ve dnech -6 až -2. Pacienti také podstoupí TBI v den 0. IMUNOSUPRESE: Pacienti s příbuznými dárci dostávají cyklosporin PO každých 12 hodin ve dnech -3 až 56 s postupným snižováním do dne 180 a mykofenolát mofetil PO každých 12 hodin ve dnech 0 až 28. Pacienti s nepříbuznými dárci dostávají cyklosporin PO každých 12 hodin ve dnech -3 až 100 s postupným snižováním do 180. dne a mykofenolát mofetil PO každých 8 hodin ve dnech 0 až 40 s postupným snižováním do 96. dne. TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní PBSCT v den 0. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk: Proveďte alogenní hematopoetické PBSCT Clofarabin: Vzhledem k IV Cyklosporin: Podán PO Laboratorní analýza biomarkerů: Korelační studie Mykofenolát mofetil: Podáván PO Transplantace kmenových buněk periferní krve: Projděte alogenní hematopoetickou PBSCT Farmakologická studie: Nepovinné korelativní studie Celkové ozáření těla: Projděte TBI |
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
Nepovinné korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní hematopoetické PBSCT
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní hematopoetické PBSCT
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2 - Dávka 3 (50 mg/m^2 Clofarabin)
KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají 50 mg/m^2 klofarabinu IV po dobu 2 hodin ve dnech -6 až -2. Pacienti také podstoupí TBI v den 0. IMUNOSUPRESE: Pacienti s příbuznými dárci dostávají cyklosporin PO každých 12 hodin ve dnech -3 až 56 s postupným snižováním do dne 180 a mykofenolát mofetil PO každých 12 hodin ve dnech 0 až 28. Pacienti s nepříbuznými dárci dostávají cyklosporin PO každých 12 hodin ve dnech -3 až 100 s postupným snižováním do 180. dne a mykofenolát mofetil PO každých 8 hodin ve dnech 0 až 40 s postupným snižováním do 96. dne. TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní PBSCT v den 0. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk: Proveďte alogenní hematopoetické PBSCT Clofarabin: Vzhledem k IV Cyklosporin: Podán PO Laboratorní analýza biomarkerů: Korelační studie Mykofenolát mofetil: Podáván PO Transplantace kmenových buněk periferní krve: Projděte alogenní hematopoetickou PBSCT Farmakologická studie: Nepovinné korelativní studie Celkové ozáření těla: Projděte TBI |
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
Nepovinné korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní hematopoetické PBSCT
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní hematopoetické PBSCT
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 14 dní po transplantaci
|
Primárním cílem části 1 je určit nejvyšší dávku klofarabinu, která může být bezpečně tolerována ve spojení s nemyeloablativní transplantací. Pokud tři pacienti úspěšně transplantují bez DLT, dojde ke zvýšení dávky. Pokud u jednoho z těchto tří pacientů dojde k DLT, další tři pacienti budou léčeni stejnou dávkou. Pokud je pozorována druhá DLT u prvních 3-6 pacientů, nebo pokud jsou tři pacienti úspěšně transplantováni bez DLT v nejvyšší dávce, studie postoupí k části 2 s použitím maximální tolerované dávky. Toxicita limitující dávku klofarabinu je definována jako toxicita 4. stupně zahrnující plíce, srdce, játra (nevymizí do 48 hodin), ledviny (nevymizí do 48 hodin), gastrointestinální trakt a/nebo centrální nervový systém. |
14 dní po transplantaci
|
|
Část 2: Počet účastníků s relapsem onemocnění
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Počet vysoce rizikových pacientů s relapsem onemocnění po podání maximální dávky klofarabinu.
Relaps je definován jako přítomnost >5 % aberantních blastů podle morfologie na aspirátu kostní dřeně nebo jako přítomnost cirkulujících blastů v periferní krvi.
|
6 měsíců po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří přežijí bez postupu.
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Počet pacientů, kteří přežili bez progresivního onemocnění po transplantaci.
Progrese je definována jako přítomnost >5 % aberantních blastů podle morfologie na aspirátu kostní dřeně nebo přítomnost cirkulujících blastů v periferní krvi.
|
1 rok po transplantaci
|
|
Celkový počet přeživších účastníků
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Počet pacientů, kteří celkově přežili po transplantaci.
|
1 rok po transplantaci
|
|
Počet úmrtí bez relapsu (NRM)
Časové okno: 100 dní po transplantaci
|
Počet pacientů, kteří expirovali bez progrese/relapsu onemocnění.
|
100 dní po transplantaci
|
|
Počet účastníků, kteří transplantaci odmítli.
Časové okno: 1 rok po transplantaci.
|
Počet pacientů, kteří po transplantaci odmítli štěp.
Odmítnutí štěpu je definováno jako <5 % dárcovských T-buněk periferní krve (CD3+).
|
1 rok po transplantaci.
|
|
Prognostický význam cytogenetických a genetických markerů
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Potenciální prognostické markery budou hodnoceny pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), aby se určila jejich prognostická hodnota.
|
1 rok po transplantaci
|
|
Počet účastníků s minimálním reziduálním/recidivujícím onemocněním (MRD) po transplantaci
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Počet pacientů s MRD po transplantaci, detekované v kostní dřeni jako cytogenetické abnormality nebo <5 % monoklonálních blastů průtokovou cytometrií.
|
1 rok po transplantaci
|
|
Farmakokinetika (PK) klofarabinu
Časové okno: Krev byla odebrána v den -6 před první dávkou klofarabinu, na konci infuze a 3, 4, 5, 6 a 24 hodin po začátku infuze. Ve dnech -5, -4 a -3 byly odebrány pouze vzorky před podáním dávky.
|
Farmakokinetické měření objemu plazmy, ze kterého je klofarabin zcela odstraněn za jednotku času.
Clearance normalizovaná na skutečnou tělesnou hmotnost.
Farmakokinetické analýzy byly provedeny pouze na podskupině pacientů a nebyly provedeny žádné souhrnné výpočty s použitím dat.
|
Krev byla odebrána v den -6 před první dávkou klofarabinu, na konci infuze a 3, 4, 5, 6 a 24 hodin po začátku infuze. Ve dnech -5, -4 a -3 byly odebrány pouze vzorky před podáním dávky.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cooper JP, Storer BE, Granot N, Gyurkocza B, Sorror ML, Chauncey TR, Shizuru J, Franke GN, Maris MB, Boyer M, Bruno B, Sahebi F, Langston AA, Hari P, Agura ED, Lykke Petersen S, Maziarz RT, Bethge W, Asch J, Gutman JA, Olesen G, Yeager AM, Hubel K, Hogan WJ, Maloney DG, Mielcarek M, Martin PJ, Flowers MED, Georges GE, Woolfrey AE, Deeg JH, Scott BL, McDonald GB, Storb R, Sandmaier BM. Allogeneic hematopoietic cell transplantation with non-myeloablative conditioning for patients with hematologic malignancies: Improved outcomes over two decades. Haematologica. 2021 Jun 1;106(6):1599-1607. doi: 10.3324/haematol.2020.248187.
- Krakow EF, Gyurkocza B, Storer BE, Chauncey TR, McCune JS, Radich JP, Bouvier ME, Estey EH, Storb R, Maloney DG, Sandmaier BM. Phase I/II multisite trial of optimally dosed clofarabine and low-dose TBI for hematopoietic cell transplantation in acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 2020 Jan;95(1):48-56. doi: 10.1002/ajh.25665. Epub 2019 Nov 8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Klofarabin
- Kyselina mykofenolová
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- 2430.00 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
- P01CA078902 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2010-02247 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Aktivní, ne náborLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Korejská republika, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Krocan, Spojené království
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Actinium PharmaceuticalsAktivní, ne náborAkutní myeloidní leukémie | Leukémie, myeloidní, akutní | AML | Akutní myeloidní leukémie | Transplantace kostní dřeně | Myeloidní leukémie, akutní | Myeloidní leukémie, akutní | Akutní myeloidní leukémie | Leukémie, akutní myeloidSpojené státy, Kanada
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Augusta University; Fondazione GIMEMA - Franco...Dokončeno
-
University of Campinas, BrazilAktivní, ne náborLeukémie, chronický myeloidBrazílie
Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaNáborPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Zatím nenabírámeRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy