Clofarabine en laaggedoseerde bestraling van het hele lichaam bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie die perifere donorbloedstamceltransplantatie ondergaan
Een fase II-studie van optimaal gedoseerde clofarabine in combinatie met een lage dosis TBI om de terugvalpercentages te verminderen na verwante of niet-gerelateerde hematopoëtische celtransplantatie van een donor bij patiënten met AML
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de maximaal getolereerde dosis clofarabine te bepalen in combinatie met 2, 3 of 4 Gy TBI ter voorbereiding op hematopoëtische celtransplantatie (HCT) van humaan leukocytenantigeen (HLA)-identieke verwante en HLA-gematchte niet-verwante donoren bij patiënten met AML . (Deel 1)
II. Om de werkzaamheid te bepalen van de maximaal getolereerde dosis clofarabine in combinatie met 2, 3 of 4 Gy TBI bij het verminderen van het terugvalpercentage na 6 maanden bij patiënten met AML in vergelijking met onze historische ervaring met fludarabine en 2 Gy TBI. Een bevredigende verbetering wordt beschouwd als het terugvalpercentage na 6 maanden daalt van 35% naar 20% bij mensen met een hoog risico (doelstelling voor groep met laag risico beëindigd in augustus 2014). (Deel 2)
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Leukemie-vrij en algehele overleving.
II. Non-relapse mortaliteit (NRM) van < 5% na 100 dagen.
III. Betrokkenheid van >= 95%.
IV. Prognostische betekenis van cytogenetica en genetische markers die niet worden gedetecteerd door traditionele karyotype-analyse, met speciale aandacht voor tyrosinekinasereceptormutaties (zoals fms-achtige tyrosinekinase 3 [FLT3]), retrovirus-geassocieerde deoxyribonucleïnezuur (DNA) sequenties (RAS)- en nucleofosmine-genmutaties samen met CCAAT/enhancer bindend eiwit, alfa (C/EBP) mutaties.
V. Rigoureuze controle op minimale resterende/terugkerende ziekte door middel van standaard morfologische, flowcytometrische en moleculaire technieken om vroegtijdige interventie te vergemakkelijken.
VI. Om de farmacokinetiek van clofarabine te evalueren (farmacokinetische monsters stopgezet in januari 2017).
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van clofarabine.
CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen clofarabine intraveneus (IV) gedurende 2 uur op dag -6 tot -2. Patiënten ondergaan ook TBI op dag 0.
IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten met verwante donoren krijgen ciclosporine oraal (PO) elke 12 uur op dag -3 tot 56 en lopen af naar dag 180 en mycofenolaatmofetil oraal elke 12 uur op dag 0 tot 28. Patiënten met niet-verwante donoren krijgen elke 12 uur ciclosporine op dag -3 tot 100 met afbouw tot dag 180 en mycofenolaatmofetil oraal elke 8 uur op dag 0 tot 40 met afbouw tot dag 96.
TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan allogene PBSCT op dag 0.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 4 maanden gevolgd en daarna elk jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een leeftijd >= 55 jaar met AML OF patiënten met een leeftijd < 55 jaar met AML, die ook vanwege reeds bestaande medische aandoeningen of eerdere therapie geacht worden een hoog risico te lopen op ernstige toxiciteiten geassocieerd met een conventioneel, hooggedoseerd preparatief regime
- Patiënten moeten binnen 21 dagen na HCT in een morfologische leukemie-vrije staat zijn (beenmergblasten < 5%) zonder bewijs van extramedullaire ziekte
- Alleen patiënten met een terugvalrisicoscore > 0 ("hoog risico") zullen worden ingeschreven tijdens deel 1; patiënten met alle terugvalrisicoscores worden ingeschreven tijdens deel 2 (groep met laag risico beëindigd in augustus 2014)
- HLA-identieke verwante of HLA-gematchte niet-verwante donor beschikbaar
- Een ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming of een formulier voor kleine instemming
- DONOR: FHCRC-matching is toegestaan van graad 1.0 tot 2.1: niet-verwante donoren die prospectief: gematcht zijn voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 door typen met hoge resolutie; slechts één allelafwijking is toegestaan voor HLA-A, B of C, zoals gedefinieerd door typen met hoge resolutie
- DONOR: Een positieve anti-donor cytotoxische kruisproef is een absolute donoruitsluiting; donoren worden uitgesloten wanneer reeds bestaande immunoreactiviteit wordt geïdentificeerd die de transplantatie van donorhematopoëtische cellen in gevaar zou brengen; deze bepaling is gebaseerd op de standaardpraktijk van de individuele instelling; de aanbevolen procedure voor patiënten met 10 van de 10 HLA-allelniveau (fenotypische) overeenkomst is het verkrijgen van een paneel met reactieve antilichamen (PRA)-screens op klasse I- en klasse II-antigenen voor alle patiënten vóór HCT; als de PRA > 10% activiteit vertoont, moeten flowcytometrische of B- en T-cel-cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen; de donor moet worden uitgesloten als een van de cytotoxische kruisproeftesten positief is; voor die patiënten met een HLA Klasse I-allelmismatch, moeten flowcytometrische of B- en T-cel-cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen, ongeacht de PRA-resultaten
- DONOR: Paren van patiënt en donor die homozygoot zijn bij een niet-overeenkomend allel, worden beschouwd als een twee-allel-mismatch, d.w.z. de patiënt is A*0101 en de donor is A*0102, en dit type mismatch is niet toegestaan
- DONOR: Alleen perifere bloedstamcellen (PBSC) zijn toegestaan als HSC-bron op dit protocol
Uitsluitingscriteria:
- AML Frans-Amerikaans-Britse (FAB) M3 in eerste volledige remissie (CR1)
- Actieve AML-betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) met ziekte die ongevoelig is voor intrathecale chemotherapie
- Aanwezigheid van circulerende leukemische blasten in het perifere bloed gedetecteerd door standaardmorfologie
- Patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)+ (hiv+-patiënten die zijn geregistreerd bij het Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC] moeten behandeling krijgen volgens protocol 1410)
- Vruchtbare mannen en vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
- Linkerventrikelejectiefractie < 35% (of, indien geen ejectiefractie kan worden verkregen, verkortingsfractie van < 26%); ejectiefractie is vereist als de leeftijd > 50 jaar is of als er een voorgeschiedenis is van blootstelling aan anthracycline of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen; patiënten met een verkortingsfractie < 26% kunnen worden ingeschreven indien goedgekeurd door een cardioloog
- Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 40% (gecorrigeerd), totale longcapaciteit (TLC) < 40%, geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 40% en/of continue aanvullende zuurstof ontvangen
- De FHCRC-hoofdonderzoeker (PI) van de studie moet de inschrijving van alle patiënten met longknobbeltjes goedkeuren
- Patiënten met klinisch of laboratoriumbewijs van leverziekte zullen worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie en de mate van portale hypertensie; patiënten zullen worden uitgesloten als ze fulminant leverfalen, levercirrose met bewijs van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkend uit verlenging van de protrombine hebben tijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, overbruggende fibrose, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dL, of symptomatische galziekte
- Serumcreatinine moet binnen de normale limieten zijn zoals gespecificeerd door institutionele richtlijnen; voor patiënten met serumcreatinine > bovengrens van normaal, zal een 24-uurs creatinineklaring worden uitgevoerd en deze moet gelijk zijn aan of hoger zijn dan de ondergrens van normaal
- Karnofsky-score < 60 of Lansky-score < 50
- Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie en op meerdere antihypertensiva
- Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Patiënten met actieve niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanoom huidkanker) of patiënten met niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanoom huidkanker) die zijn teruggegeven zonder tekenen van ziekte, maar een kans van meer dan 20% hebben om terugkeer van de ziekte binnen vijf jaar; deze uitsluiting is niet van toepassing op patiënten met niet-hematologische maligniteiten waarvoor geen therapie nodig is
- De toevoeging van cytotoxische middelen voor "cytoreductie", met uitzondering van tyrosinekinaseremmers (zoals imatinibmesylaat), cytokinetherapie, hydroxyurea, lage dosis cytarabine, chloorambucil of Rituxan, is niet toegestaan binnen drie weken na aanvang van de conditionering
- Schimmelinfecties met radiologische progressie na toediening van amfotericine B of actief triazol gedurende meer dan 1 maand
- Patiënten met actieve bacteriële of schimmelinfecties die niet reageren op medische therapie
- DONOR: Beenmergdonoren
- DONOR: HIV-positieve donoren en/of medische aandoeningen die zouden resulteren in een verhoogd risico voor de mobilisatie van donorfilgrastim (G-CSF) en PBSC-collecties
- DONOR: Identieke tweeling
- DONOR: elke contra-indicatie voor de toediening van subcutaan G-CSF in een dosis van 16 mg/kg/dag gedurende 5 opeenvolgende dagen
- DONOR: Ernstige medische of psychische ziekte
- DONOR: Zwangere of zogende vrouwtjes
- DONOR: Eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkankers
- DONOR: Kinderen < 12 jaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1 - Dosis 1 (30 mg/m^2 clofarabine)
CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen 30 mg/m^2 clofarabine IV gedurende 2 uur op dag -6 tot -2. Patiënten ondergaan ook TBI op dag 0. IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten met verwante donoren krijgen elke 12 uur ciclosporine op dag -3 tot 56, geleidelijk aflopend naar dag 180, en mycofenolaatmofetil oraal elke 12 uur op dag 0 tot 28. Patiënten met niet-verwante donoren krijgen elke 12 uur ciclosporine op dag -3 tot 100 met afbouw tot dag 180 en mycofenolaatmofetil oraal elke 8 uur op dag 0 tot 40 met afbouw tot dag 96. TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan allogene PBSCT op dag 0. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie: onderga allogene hematopoëtische PBSCT Clofarabine: Gegeven IV Cyclosporine: gegeven PO Laboratoriumbiomarkeranalyse: correlatieve studies Mycofenolaatmofetil: gegeven PO Perifere bloedstamceltransplantatie: onderga allogene hematopoietische PBSCT Farmacologische studie: optionele correlatieve studies Totale lichaamsbestraling: onderga TBI |
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
TBI ondergaan
Andere namen:
Optionele correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Onderga allogene hematopoëtische PBSCT
Andere namen:
Onderga allogene hematopoëtische PBSCT
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1 - Dosis 2 (40 mg/m^2 clofarabine)
CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen 40 mg/m^2 clofarabine IV gedurende 2 uur op dag -6 tot -2. Patiënten ondergaan ook TBI op dag 0. IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten met verwante donoren krijgen elke 12 uur ciclosporine op dag -3 tot 56, geleidelijk aflopend naar dag 180, en mycofenolaatmofetil oraal elke 12 uur op dag 0 tot 28. Patiënten met niet-verwante donoren krijgen elke 12 uur ciclosporine op dag -3 tot 100 met afbouw tot dag 180 en mycofenolaatmofetil oraal elke 8 uur op dag 0 tot 40 met afbouw tot dag 96. TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan allogene PBSCT op dag 0. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie: onderga allogene hematopoëtische PBSCT Clofarabine: Gegeven IV Cyclosporine: gegeven PO Laboratoriumbiomarkeranalyse: correlatieve studies Mycofenolaatmofetil: gegeven PO Perifere bloedstamceltransplantatie: onderga allogene hematopoietische PBSCT Farmacologische studie: optionele correlatieve studies Totale lichaamsbestraling: onderga TBI |
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
TBI ondergaan
Andere namen:
Optionele correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Onderga allogene hematopoëtische PBSCT
Andere namen:
Onderga allogene hematopoëtische PBSCT
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1 - Dosis 3 (50 mg/m^2 clofarabine)
CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen 50 mg/m^2 clofarabine IV gedurende 2 uur op dag -6 tot -2. Patiënten ondergaan ook TBI op dag 0. IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten met verwante donoren krijgen elke 12 uur ciclosporine op dag -3 tot 56, geleidelijk aflopend naar dag 180, en mycofenolaatmofetil oraal elke 12 uur op dag 0 tot 28. Patiënten met niet-verwante donoren krijgen elke 12 uur ciclosporine op dag -3 tot 100 met afbouw tot dag 180 en mycofenolaatmofetil oraal elke 8 uur op dag 0 tot 40 met afbouw tot dag 96. TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan allogene PBSCT op dag 0. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie: onderga allogene hematopoëtische PBSCT Clofarabine: Gegeven IV Cyclosporine: gegeven PO Laboratoriumbiomarkeranalyse: correlatieve studies Mycofenolaatmofetil: gegeven PO Perifere bloedstamceltransplantatie: onderga allogene hematopoietische PBSCT Farmacologische studie: optionele correlatieve studies Totale lichaamsbestraling: onderga TBI |
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
TBI ondergaan
Andere namen:
Optionele correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Onderga allogene hematopoëtische PBSCT
Andere namen:
Onderga allogene hematopoëtische PBSCT
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2 - Dosis 1 (30 mg/m^2 clofarabine)
CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen 30 mg/m^2 clofarabine IV gedurende 2 uur op dag -6 tot -2. Patiënten ondergaan ook TBI op dag 0. IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten met verwante donoren krijgen elke 12 uur ciclosporine op dag -3 tot 56, geleidelijk aflopend naar dag 180, en mycofenolaatmofetil oraal elke 12 uur op dag 0 tot 28. Patiënten met niet-verwante donoren krijgen elke 12 uur ciclosporine op dag -3 tot 100 met afbouw tot dag 180 en mycofenolaatmofetil oraal elke 8 uur op dag 0 tot 40 met afbouw tot dag 96. TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan allogene PBSCT op dag 0. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie: onderga allogene hematopoëtische PBSCT Clofarabine: Gegeven IV Cyclosporine: gegeven PO Laboratoriumbiomarkeranalyse: correlatieve studies Mycofenolaatmofetil: gegeven PO Perifere bloedstamceltransplantatie: onderga allogene hematopoietische PBSCT Farmacologische studie: optionele correlatieve studies Totale lichaamsbestraling: onderga TBI |
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
TBI ondergaan
Andere namen:
Optionele correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Onderga allogene hematopoëtische PBSCT
Andere namen:
Onderga allogene hematopoëtische PBSCT
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2 - Dosis 2 (40 mg/m^2 clofarabine)
CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen 40 mg/m^2 clofarabine IV gedurende 2 uur op dag -6 tot -2. Patiënten ondergaan ook TBI op dag 0. IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten met verwante donoren krijgen elke 12 uur ciclosporine op dag -3 tot 56, geleidelijk aflopend naar dag 180, en mycofenolaatmofetil oraal elke 12 uur op dag 0 tot 28. Patiënten met niet-verwante donoren krijgen elke 12 uur ciclosporine op dag -3 tot 100 met afbouw tot dag 180 en mycofenolaatmofetil oraal elke 8 uur op dag 0 tot 40 met afbouw tot dag 96. TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan allogene PBSCT op dag 0. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie: onderga allogene hematopoëtische PBSCT Clofarabine: Gegeven IV Cyclosporine: gegeven PO Laboratoriumbiomarkeranalyse: correlatieve studies Mycofenolaatmofetil: gegeven PO Perifere bloedstamceltransplantatie: onderga allogene hematopoietische PBSCT Farmacologische studie: optionele correlatieve studies Totale lichaamsbestraling: onderga TBI |
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
TBI ondergaan
Andere namen:
Optionele correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Onderga allogene hematopoëtische PBSCT
Andere namen:
Onderga allogene hematopoëtische PBSCT
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2 - Dosis 3 (50 mg/m^2 clofarabine)
CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen 50 mg/m^2 clofarabine IV gedurende 2 uur op dag -6 tot -2. Patiënten ondergaan ook TBI op dag 0. IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten met verwante donoren krijgen elke 12 uur ciclosporine op dag -3 tot 56, geleidelijk aflopend naar dag 180, en mycofenolaatmofetil oraal elke 12 uur op dag 0 tot 28. Patiënten met niet-verwante donoren krijgen elke 12 uur ciclosporine op dag -3 tot 100 met afbouw tot dag 180 en mycofenolaatmofetil oraal elke 8 uur op dag 0 tot 40 met afbouw tot dag 96. TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan allogene PBSCT op dag 0. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie: onderga allogene hematopoëtische PBSCT Clofarabine: Gegeven IV Cyclosporine: gegeven PO Laboratoriumbiomarkeranalyse: correlatieve studies Mycofenolaatmofetil: gegeven PO Perifere bloedstamceltransplantatie: onderga allogene hematopoietische PBSCT Farmacologische studie: optionele correlatieve studies Totale lichaamsbestraling: onderga TBI |
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
TBI ondergaan
Andere namen:
Optionele correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Onderga allogene hematopoëtische PBSCT
Andere namen:
Onderga allogene hematopoëtische PBSCT
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: 14 dagen na transplantatie
|
Het primaire doel van deel 1 is het bepalen van de hoogste dosis clofarabine die veilig kan worden verdragen in combinatie met niet-myeloablatieve transplantatie. Als drie patiënten met succes transplanteren zonder DLT, vindt dosisescalatie plaats. Als een van die drie patiënten DLT ervaart, zullen nog eens drie patiënten met dezelfde dosis worden behandeld. Als een tweede DLT wordt waargenomen bij de eerste 3-6 patiënten, of als drie patiënten met succes worden getransplanteerd zonder DLT bij de hoogste dosis, gaat het onderzoek door naar deel 2 met de maximaal getolereerde dosis. Een aan clofarabine gerelateerde dosisbeperkende toxiciteit wordt gedefinieerd als een graad 4-toxiciteit met betrekking tot de longen, het hart, de lever (niet genezen binnen 48 uur), de nieren (niet genezen binnen 48 uur), het maagdarmkanaal en/of het centrale zenuwstelsel. |
14 dagen na transplantatie
|
|
Deel 2: aantal deelnemers met recidiverende ziekte
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
|
Aantal hoogrisicopatiënten met recidiverende ziekte na toediening van de maximale dosis clofarabine.
Terugval wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van >5% afwijkende blasten door morfologie op een beenmergaspiraat of de aanwezigheid van circulerende blasten in het perifere bloed.
|
6 maanden na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat progressievrij overleeft.
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Aantal patiënten dat na transplantatie overleeft zonder progressieve ziekte.
Progressie wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van >5% afwijkende blasten door morfologie op een beenmergaspiraat of de aanwezigheid van circulerende blasten in het perifere bloed.
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Aantal deelnemers dat in totaal overleeft
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Aantal patiënten dat in totaal na transplantatie overleeft.
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Aantal sterfgevallen zonder terugval (NRM)
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
|
Aantal patiënten dat is overleden zonder ziekteprogressie/terugval.
|
100 dagen na transplantatie
|
|
Aantal deelnemers die enten afgewezen.
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie.
|
Aantal patiënten dat transplantaat na transplantatie heeft afgewezen.
Transplantaatafstoting wordt gedefinieerd als <5% donor-T-cellen in perifeer bloed (CD3+).
|
1 jaar na transplantatie.
|
|
Prognostische betekenis van cytogenetische en genetische markers
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Potentiële prognostische markers zullen worden beoordeeld door polymerasekettingreactie (PCR) om hun prognostische waarde te bepalen.
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Aantal deelnemers met minimale resterende/terugkerende ziekte (MRD) na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Aantal patiënten met MRD na transplantatie, gedetecteerd in het beenmerg als cytogenetische afwijkingen of <5% monoklonale blasten door flowcytometrie.
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Farmacokinetiek (PK) van Clofarabine
Tijdsspanne: Er werd bloed afgenomen op dag -6 vóór de eerste dosis clofarabine, aan het einde van de infusie en 3, 4, 5, 6 en 24 uur na de start van de infusie. Op dag -5, -4 en -3 werden alleen pre-dosismonsters genomen.
|
Farmacokinetische meting van het plasmavolume waaruit clofarabine per tijdseenheid volledig wordt verwijderd.
Klaring genormaliseerd naar het werkelijke lichaamsgewicht.
Farmacokinetische analyses werden uitgevoerd op slechts een subgroep van patiënten en er werden geen geaggregeerde berekeningen gemaakt met behulp van de gegevens.
|
Er werd bloed afgenomen op dag -6 vóór de eerste dosis clofarabine, aan het einde van de infusie en 3, 4, 5, 6 en 24 uur na de start van de infusie. Op dag -5, -4 en -3 werden alleen pre-dosismonsters genomen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cooper JP, Storer BE, Granot N, Gyurkocza B, Sorror ML, Chauncey TR, Shizuru J, Franke GN, Maris MB, Boyer M, Bruno B, Sahebi F, Langston AA, Hari P, Agura ED, Lykke Petersen S, Maziarz RT, Bethge W, Asch J, Gutman JA, Olesen G, Yeager AM, Hubel K, Hogan WJ, Maloney DG, Mielcarek M, Martin PJ, Flowers MED, Georges GE, Woolfrey AE, Deeg JH, Scott BL, McDonald GB, Storb R, Sandmaier BM. Allogeneic hematopoietic cell transplantation with non-myeloablative conditioning for patients with hematologic malignancies: Improved outcomes over two decades. Haematologica. 2021 Jun 1;106(6):1599-1607. doi: 10.3324/haematol.2020.248187.
- Krakow EF, Gyurkocza B, Storer BE, Chauncey TR, McCune JS, Radich JP, Bouvier ME, Estey EH, Storb R, Maloney DG, Sandmaier BM. Phase I/II multisite trial of optimally dosed clofarabine and low-dose TBI for hematopoietic cell transplantation in acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 2020 Jan;95(1):48-56. doi: 10.1002/ajh.25665. Epub 2019 Nov 8.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Dermatologische middelen
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antischimmelmiddelen
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Clofarabine
- Mycofenolzuur
- Cyclosporine
- Cyclosporines
Andere studie-ID-nummers
- 2430.00 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- P01CA078902 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2010-02247 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie
-
Versailles HospitalWervingCHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN VERSNELDE FASE | CHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN MYELOID BLAST CRISISFrankrijk
Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheInstitut Català de la Salut; Andaluz Health Service; Osakidetza; Servicio Madrileño... en andere medewerkersVoltooidBeroepsziektenSpanje
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalVoltooid
-
Alcon ResearchVoltooid
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityWerving
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsWervingKwaliteit van het leven | Postoperatieve complicaties | DoodNederland
-
Seoul National University HospitalOnbekendZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornisKorea, republiek van
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity of LjubljanaActief, niet wervendHartstilstandSlovenië
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenSystemische lupus erythematosus
-
GAP Innovations, PBCVoltooidZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornis | Ziekte van Alzheimer, vroeg begin | Geheugenstoornissen | Geheugenstoornis | GeheugenverliesVerenigde Staten
-
Fundacio PuigvertNucleix Ltd.OnbekendUrologische neoplasmata | Urologische kankerSpanje