Gemsitabiini ja sisplatiini neoadjuvanttikemoterapiana potilailla, joilla on korkea-asteinen ylemmän kanavan virtsaputken karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu korkea-asteinen yläkanavan siirtymäsolusyöpä MSKCC:ssä tai osallistuvassa paikassa ja/tai röntgenkuvassa näkyvä kasvainvaiheen T2-T4a N0/X M0 -sairaus, jossa on positiivinen selektiivinen virtsan sytologia tai korkea-asteinen samanaikainen virtsarakon kasvain. Biopsiassa kasvaimeen liittyvää hydronefroosia pidetään määritelmän mukaan invasiivisena.
• Lääketieteellisesti sopiva ehdokas radikaaliin nefroureterektomiaan tai virtsanjohdinpoistoon MSKCC:n mukaan tai osallistuvassa urologisessa onkologissa
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 %
• Ikä ≥ 18 vuotta

• Vaaditut laboratorioarvot:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/mm3
  • Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubiini ≤ 1,2
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN laitoksessa
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN laitokselle
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,3 mg/dl miehillä tai ≤ 1,1 mg/dl naisella TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 55 ml/min/1,73 m^2 Jos nainen on hedelmällisessä iässä, seerumin raskaustesti on negatiivinen.
• Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä tehokasta menetelmää raskauden välttämiseksi tutkimuksen ajan.

ml/min/1,73 m2 käyttämällä kaavaa: CKD epi : GFR = 141 X min(Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1,209 X 0,993 Ikä X 1,018 [jos nainen] X 1,159 [jos musta]

• Scr on seerumin kreatiniini, k on 0,7 naisilla ja 0,9 miehillä, a on -0,329 naisilla ja -0,411 miehillä, min tarkoittaa Scr/k:n vähimmäisarvoa tai 1:tä ja max on Scr/k tai 1:n maksimi.
• Jos nainen on hedelmällisessä iässä, seerumin raskaustesti on negatiivinen.
• Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä tehokasta menetelmää raskauden välttämiseksi tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen virtsarakon uroteelikarsinooma on hyväksyttävä, jos se on elimessä rajoitettu ja kirurgisesti leikattavissa.
• Karsinooman esiintyminen in situ (CIS)
• Aiempi systeeminen kemoterapia (aiempi intravesikaalinen hoito on sallittu)
• Aiempi virtsarakon sädehoito
• Todisteet NYHA:n toiminnallisen luokan III tai IV sydänsairaudesta.
• Vakava väliaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien vakava aktiivinen infektio.
• Aiemmin olemassa oleva sensorinen asteen 3 neuropatia
• Suuri leikkaus tai sädehoito < 4 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Muiden tutkimuslääkkeiden samanaikainen käyttö
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista:

sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia.

• Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE Version 4.0 asteikolla ≥ 2.
• Hallitsematon verenpainetauti (>150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai muu aktiivinen infektio. Ehdokkaiksi katsotaan potilaat, joilla on HIV, mutta joilla ei ole näyttöä AIDSista.
• Samanaikainen hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa, johon sisältyy interventio, joka voi vaikuttaa ensisijaiseen päätetapahtumaan. Tukihoitokokeet tai ei-hoitokokeet, esim. QOL, ovat sallittuja.
• Jatkuva hoito terapeuttisilla annoksilla varfariinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia (pieni varfariiniannos enintään 2 mg päivässä tai subkutaanisen pienimolekyylipainoisen hepariinin käyttö tromboembolian ehkäisyyn on sallittu).
• Raskaus tai imetys. Potilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön hoidon aikana. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu MSKCC:n ja osallistuvan sivuston PI:n arvioon. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä