Gemcitabina e cisplatino come chemioterapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma uroteliale del tratto superiore di alto grado

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule transizionali di alto grado del tratto superiore istologicamente confermato presso MSKCC o un sito partecipante e/o malattia in stadio tumorale T2-T4a N0/X M0 radiograficamente visibile con citologia urinaria selettiva positiva o tumore della vescica concomitante di alto grado. L'idronefrosi associata a tumore alla biopsia sarà considerata invasiva per definizione.
• Candidato medico appropriato per nefroureterectomia radicale o ureterectomia secondo MSKCC o un sito partecipante che frequenta un oncologo urologico
• Karnofsky Performance Status ≥ 70%
• Età ≥ 18 anni

• Valori di laboratorio iniziali richiesti:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/mm3
  • Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubina ≤ 1,2
  • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN per l'istituto
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN per l'istituto
  • Creatinina sierica ≤ 1,3 mg/dL se maschio o ≤ 1,1 mg/dL se femmina OPPURE clearance calcolata della creatinina ≥ 55 ml/min/1,73m^2 Se donna in età fertile, il test di gravidanza su siero è negativo.
• Le pazienti con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza per tutta la durata dello studio.

ml/min/1,73 m2 utilizzando la formula: CKD epi : GFR = 141 X min(Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1.209 X 0.993Età X 1.018 [se femmina] X 1.159 [se nero]

• Scr è la creatinina sierica, k è 0,7 per le femmine e 0,9 per i maschi, a è -0,329 per le femmine e -0,411 per i maschi, min indica il minimo di Scr/k o 1 e max indica il massimo di Scr/k o 1.
• Se donna in età fertile, il test di gravidanza su siero è negativo.
• Le pazienti con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Il carcinoma uroteliale della vescica concomitante è accettabile se è confinato all'organo e resecabile chirurgicamente.
• Presenza di carcinoma in situ (CIS)
• Precedente chemioterapia sistemica (è consentita una precedente terapia intravescicale)
• Precedente radioterapia alla vescica
• Evidenza di cardiopatia di classe funzionale NYHA III o IV.
• Malattie mediche o psichiatriche intercorrenti gravi, inclusa una grave infezione attiva.
• Preesistente neuropatia sensoriale di grado 3
• Chirurgia maggiore o radioterapia <4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Uso concomitante di altri farmaci sperimentali
• Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare.

• Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE versione 4.0 ≥ 2.
• Ipertensione incontrollata (>150/100 mmHg nonostante terapia medica ottimale).
• Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o altra infezione attiva. I pazienti con HIV ma senza evidenza di AIDS saranno considerati candidati.
• Trattamento concomitante in un'altra sperimentazione clinica che comporta un intervento che può influenzare l'endpoint primario. Prove di cure di supporto o prove di non trattamento, ad es. QOL, sono consentiti.
• Trattamento in corso con dosi terapeutiche di warfarin o eparina a basso peso molecolare (è consentito l'uso di warfarin a basso dosaggio fino a 2 mg PO al giorno o l'uso di eparina a basso peso molecolare sottocutanea per la profilassi tromboembolica).
• Gravidanza o allattamento. Le pazienti devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa, o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del MSKCC e del PI del sito partecipante. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare una contraccezione efficace