Gemcitabina y cisplatino como quimioterapia neoadyuvante en pacientes con carcinoma urotelial de vías altas de alto grado

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células de transición del tracto superior de grado alto confirmado histológicamente en MSKCC o en un sitio participante y/o enfermedad en estadio tumoral T2-T4a N0/X M0 radiográficamente visible con citología urinaria selectiva positiva o tumor de vejiga concomitante de grado alto. La hidronefrosis asociada con tumor en la biopsia se considerará invasiva por definición.
• Candidato médicamente apropiado para nefroureterectomía radical o ureterectomía según MSKCC o un oncólogo urólogo que asista al sitio participante
• Estado de desempeño de Karnofsky ≥ 70%
• Edad ≥ 18 años

• Valores de laboratorio iniciales requeridos:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina ≤ 1,2
  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN para la institución
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN para la institución
  • Creatinina sérica ≤ 1,3 mg/dl si es hombre o ≤ 1,1 mg/dl si es mujer O aclaramiento de creatinina calculado ≥ 55 ml/min/1,73 m^2 Si es mujer en edad fértil, la prueba de embarazo en suero es negativa.
• Las pacientes con potencial reproductivo deben utilizar un método eficaz para evitar el embarazo durante la duración del ensayo.

ml/min/1,73 m2 usando la fórmula: CKD epi : GFR = 141 X min(Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1.209 X 0.993Edad X 1.018 [si es mujer] X 1.159 [si es negro]

• Scr es creatinina sérica, k es 0,7 para mujeres y 0,9 para hombres, a es -0,329 para mujeres y -0,411 para hombres, min indica el mínimo de Scr/k o 1, y max indica el máximo de Scr/k o 1.
• Si es mujer en edad fértil, la prueba de embarazo en suero es negativa.
• Las pacientes con potencial reproductivo deben utilizar un método eficaz para evitar el embarazo durante la duración del ensayo.

Criterio de exclusión:

• El carcinoma urotelial vesical concomitante es aceptable si está confinado al órgano y es resecable quirúrgicamente.
• Presencia de carcinoma in situ (CIS)
• Quimioterapia sistémica previa (se permite terapia intravesical previa)
• Radioterapia previa a la vejiga
• Evidencia de cardiopatía clase funcional III o IV de la NYHA.
• Enfermedad médica o psiquiátrica intercurrente grave, incluida una infección activa grave.
• Neuropatía sensorial de grado 3 preexistente
• Cirugía mayor o radioterapia < 4 semanas de haber comenzado el tratamiento del estudio.
• Uso concomitante de cualquier otro fármaco en investigación
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio:

infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar.

• Arritmias cardíacas en curso de NCI CTCAE versión 4.0 grado ≥ 2.
• Hipertensión no controlada (>150/100 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo).
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) u otra infección activa. Los pacientes con VIH pero sin evidencia de SIDA serán considerados candidatos.
• Tratamiento concurrente en otro ensayo clínico que involucre una intervención que pueda afectar el criterio principal de valoración. Ensayos de atención de apoyo o ensayos sin tratamiento, p. QOL, están permitidos.
• Tratamiento en curso con dosis terapéuticas de warfarina o heparina de bajo peso molecular (se permite dosis bajas de warfarina de hasta 2 mg po al día o el uso de heparina de bajo peso molecular subcutánea para la profilaxis tromboembólica).
• Embarazo o lactancia. Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia. La definición de anticoncepción efectiva se basará en el juicio del MSKCC y el PI del sitio participante. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos.