Gemcitabine en cisplatine als neoadjuvante chemotherapie bij patiënten met hooggradig urotheelcarcinoom van de bovenste tractus

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd hooggradig overgangscelcarcinoom van het bovenste kanaal bij MSKCC of een deelnemende locatie en/of radiografisch zichtbare tumor stadium T2-T4a N0/X M0-ziekte met positieve selectieve urinaire cytologie of hoogwaardige bijkomende blaastumor. Hydronefrose geassocieerd met tumor op biopsie zal per definitie als invasief worden beschouwd.
• Medisch geschikte kandidaat voor radicale nefroureterectomie of ureterectomie volgens MSKCC of een deelnemende locatie die een urologische oncoloog behandelt
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%
• Leeftijd ≥ 18 jaar

• Vereiste initiële laboratoriumwaarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubine ≤ 1,2
  • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN voor de instelling
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN voor de instelling
  • Serumcreatinine ≤ 1,3 mg/dl bij mannen of ≤ 1,1 mg/dl bij vrouwen OF berekende creatinineklaring ≥ 55 ml/min/1,73 m^2 Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, is de serumzwangerschapstest negatief.
• Patiënten met reproductief potentieel moeten een effectieve methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de duur van het onderzoek.

ml/min/1.73m2 met behulp van de formule: CKD epi : GFR = 141 X min(Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1,209 X 0.993Leeftijd X 1.018 [indien vrouw] X 1.159 [indien zwart]

• Scr is serumcreatinine, k is 0,7 voor vrouwen en 0,9 voor mannen, a is -0,329 voor vrouwen en -0,411 voor mannen, min geeft het minimum van Scr/k of 1 aan en max geeft het maximum van Scr/k of 1 aan.
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, is de serumzwangerschapstest negatief.
• Patiënten met reproductief potentieel moeten een effectieve methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdig urotheelcarcinoom van de blaas is acceptabel als het orgaangebonden en chirurgisch reseceerbaar is.
• Aanwezigheid van carcinoom in situ (CIS)
• Eerdere systemische chemotherapie (eerdere intravesicale therapie is toegestaan)
• Voorafgaande radiotherapie aan de blaas
• Bewijs van NYHA functionele klasse III of IV hartziekte.
• Ernstige bijkomende medische of psychiatrische ziekte, waaronder ernstige actieve infectie.
• Reeds bestaande sensorische graad 3 neuropathie
• Grote operatie of bestraling < 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen
• Een van de volgende zaken binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie.

• Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE versie 4.0 graad ≥ 2.
• Ongecontroleerde hypertensie (>150/100 mmHg ondanks optimale medische therapie).
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte of andere actieve infectie. Patiënten met hiv maar zonder bewijs van aids komen in aanmerking.
• Gelijktijdige behandeling in een ander klinisch onderzoek met een interventie die van invloed kan zijn op het primaire eindpunt. Ondersteunende zorgonderzoeken of niet-behandelingsonderzoeken, b.v. QOL, zijn toegestaan.
• Doorlopende behandeling met therapeutische doses warfarine of laagmoleculaire heparine (lage dosis warfarine tot 2 mg oraal per dag of gebruik van subcutane laagmoleculaire heparine voor trombo-embolische profylaxe is toegestaan).
• Zwangerschap of borstvoeding. Patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van het MSKCC en de PI van de deelnemende locatie. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken