Gemcitabin og cisplatin som neoadjuvant kjemoterapi hos pasienter med høygradig øvre tractus urothelial karsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet høygradig øvre traktat overgangscellekarsinom ved MSKCC eller et deltakende sted og/eller radiografisk synlig tumorstadium T2-T4a N0/X M0 sykdom med positiv selektiv urincytologi eller høygradig samtidig blæretumor. Hydronefrose assosiert med tumor på biopsi vil per definisjon anses som invasiv.
• Medisinsk passende kandidat for radikal nefroureterektomi eller ureterektomi i henhold til MSKCC eller et deltakende sted som behandler urologisk onkolog
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %
• Alder ≥ 18 år

• Nødvendige innledende laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1,2
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN for institusjonen
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN for institusjonen
  • Serumkreatinin ≤ 1,3 mg/dL hvis mann eller ≤ 1,1 mg/dL hvis kvinne ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 55 ml/min/1,73 m^2 Hvis en kvinne i fertil alder, er serumgraviditetstest negativ.
• Pasienter med reproduksjonspotensiale må bruke en effektiv metode for å unngå graviditet under forsøkets varighet.

ml/min/1,73m2 ved å bruke formelen: CKD epi : GFR = 141 X min(Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1,209 X 0,993 Alder X 1,018 [hvis kvinne] X 1,159 [hvis svart]

• Scr er serumkreatinin, k er 0,7 for kvinner og 0,9 for menn, a er -0,329 for kvinner og -0,411 for menn, min indikerer minimum Scr/k eller 1, og max indikerer maksimum Scr/k eller 1.
• Hvis en kvinne i fertil alder, er serumgraviditetstest negativ.
• Pasienter med reproduksjonspotensial må bruke en effektiv metode for å unngå graviditet i løpet av forsøket

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig blære urotelialt karsinom er akseptabelt hvis det er organbegrenset og kirurgisk resektabelt.
• Tilstedeværelse av karsinom in situ (CIS)
• Tidligere systemisk kjemoterapi (tidligere intravesikal terapi er tillatt)
• Tidligere strålebehandling til blæren
• Bevis på NYHA funksjonsklasse III eller IV hjertesykdom.
• Alvorlig sammenfallende medisinsk eller psykiatrisk sykdom, inkludert alvorlig aktiv infeksjon.
• Eksisterende sensorisk grad 3 nevropati
• Større operasjon eller strålebehandling < 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Samtidig bruk av andre undersøkelsesmedisiner
• Enhver av følgende innen 6 måneder før studiemedikamentadministrasjon:

hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller lungeemboli.

• Pågående hjertedysrytmier av NCI CTCAE versjon 4.0 grad ≥ 2.
• Ukontrollert hypertensjon (>150/100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom eller annen aktiv infeksjon. Pasienter med HIV men ingen tegn på AIDS vil bli vurdert som kandidater.
• Samtidig behandling i en annen klinisk studie som involverer en intervensjon som kan påvirke det primære endepunktet. Understøttende omsorgsforsøk eller ikke-behandlingsforsøk, f.eks. QOL, er tillatt.
• Pågående behandling med terapeutiske doser warfarin eller lavmolekylært heparin (lavdose warfarin opptil 2 mg po daglig eller bruk av subkutant lavmolekylært heparin for tromboembolisk profylakse er tillatt).
• Graviditet eller amming. Pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon under behandlingsperioden. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurderingen av MSKCC og deltakende steds PI. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller godta å bruke effektiv prevensjon