Gencitabina e Cisplatina como Quimioterapia Neoadjuvante em Pacientes com Carcinoma Urotelial de Alto Grau do Trato Superior

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células de transição do trato superior de alto grau confirmado histologicamente em MSKCC ou um local participante e/ou doença tumoral em estágio T2-T4a N0/X M0 radiograficamente visível com citologia urinária seletiva positiva ou tumor de bexiga concomitante de alto grau. A hidronefrose associada ao tumor na biópsia será considerada invasiva por definição.
• Candidato clinicamente apropriado para nefroureterectomia radical ou ureterectomia de acordo com MSKCC ou um centro participante que atende oncologista urológico
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70%
• Idade ≥ 18 anos

• Valores laboratoriais iniciais necessários:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0g/dL
  • Bilirrubina ≤ 1,2
  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN para a instituição
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN para a instituição
  • Creatinina sérica ≤ 1,3 mg/dL se homem ou ≤ 1,1 mg/dL se mulher OU depuração de creatinina calculada ≥ 55 ml/min/1,73m^2 Se for mulher em idade fértil, o teste de gravidez sérico é negativo.
• Pacientes com potencial reprodutivo devem usar um método eficaz para evitar a gravidez durante o estudo.

ml/min/1,73m2 usando a fórmula: CKD epi : GFR = 141 X min(Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1,209 X 0,993 Idade X 1,018 [se mulher] X 1,159 [se negra]

• Scr é creatinina sérica, k é 0,7 para mulheres e 0,9 para homens, a é -0,329 para mulheres e -0,411 para homens, min indica o mínimo de Scr/k ou 1 e max indica o máximo de Scr/k ou 1.
• Se for mulher em idade fértil, o teste de gravidez sérico é negativo.
• Pacientes com potencial reprodutivo devem usar um método eficaz para evitar a gravidez durante o estudo

Critério de exclusão:

• Carcinoma urotelial de bexiga concomitante é aceitável se for confinado ao órgão e ressecável cirurgicamente.
• Presença de carcinoma in situ (CIS)
• Quimioterapia sistêmica prévia (terapia intravesical prévia é permitida)
• Radioterapia prévia para a bexiga
• Evidência de doença cardíaca classe funcional III ou IV da NYHA.
• Doença médica ou psiquiátrica intercorrente grave, incluindo infecção ativa grave.
• Neuropatia sensorial preexistente de grau 3
• Cirurgia de grande porte ou radioterapia < 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Uso concomitante de qualquer outro medicamento experimental
• Qualquer um dos seguintes dentro dos 6 meses anteriores à administração do medicamento em estudo:

infarto do miocárdio, angina grave/instável, cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar.

• Disritmias cardíacas em curso de NCI CTCAE Versão 4.0 grau ≥ 2.
• Hipertensão não controlada (>150/100 mmHg, apesar da terapia médica ideal).
• Doença conhecida relacionada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou outra infecção ativa. Pacientes com HIV, mas sem evidência de AIDS, serão considerados candidatos.
• Tratamento concomitante em outro estudo clínico envolvendo uma intervenção que pode afetar o desfecho primário. Ensaios de cuidados de suporte ou ensaios sem tratamento, por ex. QV, são permitidos.
• Tratamento contínuo com doses terapêuticas de varfarina ou heparina de baixo peso molecular (é permitido o uso de varfarina em dose baixa de até 2 mg VO diariamente ou uso de heparina de baixo peso molecular subcutânea para profilaxia tromboembólica).
• Gravidez ou amamentação. Os pacientes devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do MSKCC e PI do local participante. Pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes