Gemcytabina i cisplatyna jako chemioterapia neoadiuwantowa u pacjentów z rakiem urotelialnym o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony rak przejściowokomórkowy górnego odcinka przewodu pokarmowego o wysokim stopniu złośliwości w MSKCC lub ośrodku uczestniczącym i/lub widoczne radiologicznie stadium nowotworu T2-T4a N0/X M0 z dodatnim wynikiem selektywnej cytologii moczu lub współistniejący guz pęcherza moczowego o wysokim stopniu złośliwości. Wodonercze związane z guzem w biopsji będzie z definicji uważane za inwazyjne.
• Medycznie odpowiedni kandydat do radykalnej nefroureterektomii lub ureterektomii zgodnie z MSKCC lub uczestniczącym ośrodkiem uczęszczającym do onkologa urologa
• Status wydajności Karnofsky'ego ≥ 70%
• Wiek ≥ 18 lat

• Wymagane początkowe wartości laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/mm3
  • Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubina ≤ 1,2
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN dla danej instytucji
  • Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x GGN dla danej instytucji
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,3 mg/dl u mężczyzn lub ≤ 1,1 mg/dl u kobiet LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 55 ml/min/1,73 m^2 U kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy z surowicy jest ujemny.
• Pacjenci z potencjałem rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę unikania ciąży w czasie trwania badania.

ml/min/1,73m2 stosując wzór: CKD epi : GFR = 141 X min(Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1,209 X 0,993 Wiek X 1,018 [jeśli kobieta] X 1,159 [jeśli czarny]

• Scr to kreatynina w surowicy, k wynosi 0,7 dla kobiet i 0,9 dla mężczyzn, a wynosi -0,329 dla kobiet i -0,411 dla mężczyzn, min oznacza minimum Scr/k lub 1, a max oznacza maksimum Scr/k lub 1.
• U kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy z surowicy jest ujemny.
• Pacjenci z potencjałem rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę unikania ciąży w czasie trwania badania

Kryteria wyłączenia:

• Współistniejący rak urotelialny pęcherza moczowego jest dopuszczalny, jeśli jest ograniczony do narządu i chirurgicznie resekcyjny.
• Obecność raka in situ (CIS)
• Wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa (dozwolona wcześniejsza terapia dopęcherzowa)
• Wcześniejsza radioterapia pęcherza moczowego
• Dowody na chorobę serca klasy czynnościowej III lub IV wg NYHA.
• Poważna współistniejąca choroba medyczna lub psychiatryczna, w tym poważna aktywna infekcja.
• Istniejąca wcześniej neuropatia czuciowa stopnia 3
• Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia < 4 tygodnie od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych leków eksperymentalnych
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku:

zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny lub zatorowość płucna.

• Trwające zaburzenia rytmu serca w skali NCI CTCAE wersja 4.0 stopnia ≥ 2.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>150/100 mmHg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego).
• Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub inna aktywna infekcja. Pacjenci z HIV, ale bez dowodów na AIDS będą brani pod uwagę jako kandydaci.
• Jednoczesne leczenie w innym badaniu klinicznym obejmującym interwencję, która może wpłynąć na pierwszorzędowy punkt końcowy. Badania wspomagające lub badania niebędące leczeniem, np. QOL, są dozwolone.
• Trwające leczenie terapeutycznymi dawkami warfaryny lub heparyny drobnocząsteczkowej (warfaryna w małej dawce do 2 mg doustnie na dobę lub podskórne podanie heparyny drobnocząsteczkowej w profilaktyce zakrzepowo-zatorowej).
• Ciąża lub karmienie piersią. Pacjenci muszą być sterylni chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie MSKCC i PI uczestniczącej strony. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji