Гемцитабин и цисплатин в качестве неоадъювантной химиотерапии у пациентов с уротелиальной карциномой верхних мочевых путей высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный переходно-клеточный рак верхних мочевых путей высокой степени злокачественности при MSKCC или вовлеченной локализации и/или рентгенологически видимой стадии опухоли T2-T4a N0/X M0 с положительной селективной цитологией мочи или сопутствующей опухолью мочевого пузыря высокой степени злокачественности. Гидронефроз, связанный с опухолью при биопсии, будет считаться инвазивным по определению.
• Подходящий с медицинской точки зрения кандидат на радикальную нефроуретерэктомию или уретерэктомию в соответствии с MSKCC или участвующим учреждением, посещающим онколога-уролога
• Карновский статус производительности ≥ 70%
• Возраст ≥ 18 лет

• Требуемые исходные лабораторные значения:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Билирубин ≤ 1,2
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН для учреждения
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН для учреждения
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,3 мг/дл для мужчин или ≤ 1,1 мг/дл для женщин ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 55 мл/мин/1,73 м^2 Если женщина детородного возраста, сывороточный тест на беременность отрицательный.
• Пациентки с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективный метод предотвращения беременности на время исследования.

мл/мин/1,73 м2 по формуле: ХБП epi : СКФ = 141 X min(Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1,209 X 0,993Возраст X 1,018 [для женщин] X 1,159 [для черных]

• Scr представляет собой сывороточный креатинин, k равно 0,7 для женщин и 0,9 для мужчин, a равно -0,329 для женщин и -0,411 для мужчин, min означает минимум Scr/k или 1, а max означает максимум Scr/k или 1.
• Если женщина детородного возраста, сывороточный тест на беременность отрицательный.
• Пациенты с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективный метод предотвращения беременности на время исследования.

Критерий исключения:

• Сопутствующая уротелиальная карцинома мочевого пузыря допустима, если она ограничена органом и резектабельна хирургическим путем.
• Наличие рака in situ (СНГ)
• Предварительная системная химиотерапия (разрешена предварительная внутрипузырная терапия)
• Предшествующая лучевая терапия мочевого пузыря
• Доказательства болезни сердца III или IV функционального класса по NYHA.
• Серьезное интеркуррентное медицинское или психиатрическое заболевание, включая серьезную активную инфекцию.
• Ранее существовавшая сенсорная невропатия 3 степени
• Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
• Одновременное применение любых других исследуемых препаратов
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата:

инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия.

• Продолжающиеся сердечные аритмии по NCI CTCAE Version 4.0 степени ≥ 2.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (>150/100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
• Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или другая активная инфекция. Кандидатами будут считаться пациенты с ВИЧ, но без признаков СПИДа.
• Параллельное лечение в рамках другого клинического исследования, включающего вмешательство, которое может повлиять на первичную конечную точку. Испытания поддерживающей терапии или испытания без лечения, т.е. QOL, разрешены.
• Продолжающееся лечение терапевтическими дозами варфарина или низкомолекулярного гепарина (допускается низкая доза варфарина до 2 мг перорально в день или использование подкожного низкомолекулярного гепарина для профилактики тромбоэмболии).
• Беременность или кормление грудью. Пациентки должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период терапии. Определение эффективной контрацепции будет основываться на заключении MSKCC и PI-участника. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или согласиться использовать эффективные средства контрацепции.