Gemcitabine et cisplatine comme chimiothérapie néoadjuvante chez les patients atteints d'un carcinome urothélial du tractus supérieur de haut grade

Critère d'intégration:

• Carcinome à cellules transitionnelles de haut grade des voies supérieures histologiquement confirmé au MSKCC ou à un site participant et/ou maladie de stade tumoral radiographiquement visible T2-T4a N0/X M0 avec cytologie urinaire sélective positive ou tumeur de la vessie concomitante de haut grade. L'hydronéphrose associée à la tumeur sur biopsie sera considérée comme invasive par définition.
• Candidat médicalement approprié pour une néphrourétérectomie radicale ou une urétérectomie selon le MSKCC ou un site participant traitant avec un oncologue urologique
• État des performances de Karnofsky ≥ 70 %
• Âge ≥ 18 ans

• Valeurs de laboratoire initiales requises :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 cellules/mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubine ≤ 1,2
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN pour l'établissement
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN pour l'établissement
  • Créatinine sérique ≤ 1,3 mg/dL si homme ou ≤ 1,1 mg/dL si femme OU clairance de la créatinine calculée ≥ 55 ml/min/1,73 m^2 Si femme en âge de procréer, le test de grossesse sérique est négatif.
• Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent utiliser une méthode efficace pour éviter une grossesse pendant toute la durée de l'essai.

ml/min/1.73m2 en utilisant la formule : CKD epi : GFR = 141 X min(Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1.209 X 0,993Âge X 1,018 [si femme] X 1,159 [si noir]

• Scr est la créatinine sérique, k est de 0,7 pour les femmes et de 0,9 pour les hommes, a est de -0,329 pour les femmes et de -0,411 pour les hommes, min indique le minimum de Scr/k ou 1, et max indique le maximum de Scr/k ou 1.
• Si femme en âge de procréer, le test de grossesse sérique est négatif.
• Les patientes ayant un potentiel reproductif doivent utiliser une méthode efficace pour éviter une grossesse pendant la durée de l'essai

Critère d'exclusion:

• Le carcinome urothélial de la vessie concomitant est acceptable s'il est limité à un organe et résécable chirurgicalement.
• Présence de carcinome in situ (CIS)
• Chimiothérapie systémique antérieure (une thérapie intravésicale antérieure est autorisée)
• Radiothérapie antérieure de la vessie
• Preuve de maladie cardiaque de classe fonctionnelle III ou IV de la NYHA.
• Maladie médicale ou psychiatrique intercurrente grave, y compris une infection active grave.
• Neuropathie sensorielle de grade 3 préexistante
• Chirurgie majeure ou radiothérapie < 4 semaines après le début du traitement à l'étude.
• Utilisation concomitante de tout autre médicament expérimental
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude :

infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire.

• Dysrythmies cardiaques continues de grade NCI CTCAE version 4.0 ≥ 2.
• Hypertension non contrôlée (>150/100 mmHg malgré un traitement médical optimal).
• Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou autre infection active. Les patients séropositifs mais sans signe de SIDA seront considérés comme candidats.
• Traitement concomitant d'un autre essai clinique impliquant une intervention susceptible d'affecter le critère d'évaluation principal. Essais de soins de support ou essais sans traitement, par ex. QOL, sont autorisés.
• Traitement en cours avec des doses thérapeutiques de warfarine ou d'héparine de bas poids moléculaire (la warfarine à faible dose jusqu'à 2 mg po par jour ou l'utilisation d'héparine de bas poids moléculaire sous-cutanée pour la prophylaxie thromboembolique est autorisée).
• Grossesse ou allaitement. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée du traitement. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement du MSKCC et du PI du site participant. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une contraception efficace