Gemcitabin og cisplatin som neoadjuverende kemoterapi hos patienter med højgradigt øvre urothelial carcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet højgradigt overgangscellekarcinom i øvre trakt ved MSKCC eller et deltagende sted og/eller radiografisk synligt tumorstadium T2-T4a N0/X M0 sygdom med positiv selektiv urincytologi eller højgradig samtidig blæretumor. Hydronefrose forbundet med tumor på biopsi vil per definition blive betragtet som invasiv.
• Medicinsk passende kandidat til radikal nefroureterektomi eller ureterektomi i henhold til MSKCC eller et deltagende sted, der behandler urologisk onkolog
• Karnofsky Performance Status ≥ 70 %
• Alder ≥ 18 år

• Påkrævede indledende laboratorieværdier:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1,2
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN for institutionen
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN for institutionen
  • Serumkreatinin ≤ 1,3 mg/dL hvis mand eller ≤ 1,1 mg/dL hvis kvinde ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 55 ml/min/1,73 m^2 Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, er serumgraviditetstest negativ.
• Patienter med reproduktionspotentiale skal bruge en effektiv metode til at undgå graviditet i hele forsøgets varighed.

ml/min/1,73m2 ved at bruge formlen: CKD epi : GFR = 141 X min(Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1,209 X 0,993 Alder X 1,018 [hvis kvinde] X 1,159 [hvis sort]

• Scr er serumkreatinin, k er 0,7 for kvinder og 0,9 for mænd, a er -0,329 for kvinder og -0,411 for mænd, min angiver minimum af Scr/k eller 1, og max angiver maksimum Scr/k eller 1.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, er serumgraviditetstest negativ.
• Patienter med reproduktionspotentiale skal bruge en effektiv metode til at undgå graviditet i hele forsøgets varighed

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig blære urotelialt karcinom er acceptabelt, hvis det er organbundet og kirurgisk resektabelt.
• Tilstedeværelse af carcinoma in situ (CIS)
• Forudgående systemisk kemoterapi (forudgående intravesikal terapi er tilladt)
• Forudgående strålebehandling til blæren
• Bevis på NYHA funktionel klasse III eller IV hjertesygdom.
• Alvorlig interkurrent medicinsk eller psykiatrisk sygdom, herunder alvorlig aktiv infektion.
• Eksisterende sensorisk grad 3 neuropati
• Større operation eller strålebehandling < 4 uger efter start af studiebehandling.
• Samtidig brug af andre forsøgslægemidler
• Enhver af følgende inden for de 6 måneder forud for administration af studiemedicin:

myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.

• Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE Version 4.0 grad ≥ 2.
• Ukontrolleret hypertension (>150/100 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
• Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom eller anden aktiv infektion. Patienter med HIV, men ingen tegn på AIDS, vil blive betragtet som kandidater.
• Samtidig behandling i et andet klinisk forsøg, der involverer en intervention, som kan påvirke det primære endepunkt. Understøttende plejeforsøg eller ikke-behandlingsforsøg, f.eks. QOL, er tilladt.
• Løbende behandling med terapeutiske doser af warfarin eller lavmolekylært heparin (lavdosis warfarin op til 2 mg po dagligt eller brug af subkutan lavmolekylær heparin til tromboembolisk profylakse er tilladt).
• Graviditet eller amning. Patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på vurderingen fra MSKCC og PI på det deltagende sted. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge effektiv prævention