Gemcitabin och cisplatin som neoadjuvant kemoterapi hos patienter med höggradigt Uroteliala karcinom i övre delen av området

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat höggradigt övergångscellkarcinom i övre trakten vid MSKCC eller ett deltagande ställe och/eller radiografiskt synligt tumörstadium T2-T4a N0/X M0-sjukdom med positiv selektiv urincytologi eller höggradig samtidig blåstumör. Hydronefros associerad med tumör på biopsi kommer att betraktas som invasiv per definition.
• Medicinskt lämplig kandidat för radikal nefroureterektomi eller ureterektomi enligt MSKCC eller en deltagande plats som behandlar urologisk onkolog
• Karnofskys prestandastatus ≥ 70 %
• Ålder ≥ 18 år

• Obligatoriska initiala laboratorievärden:

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodplättar ≥ 100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1,2
  • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN för institutionen
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN för institutionen
  • Serumkreatinin ≤ 1,3 mg/dL om man är eller ≤ 1,1 mg/dL om kvinna ELLER beräknat kreatininclearance ≥ 55 ml/min/1,73 m^2 Om kvinnan är i fertil ålder är serumgraviditetstestet negativt.
• Patienter med reproduktionspotential måste använda en effektiv metod för att undvika graviditet under hela prövningen.

ml/min/1,73m2 med formeln: CKD epi : GFR = 141 X min(Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1,209 X 0,993 Ålder X 1,018 [om hona] X 1,159 [om svart]

• Scr är serumkreatinin, k är 0,7 för kvinnor och 0,9 för män, a är -0,329 för kvinnor och -0,411 för män, min anger minimum Scr/k eller 1 och max anger maximum Scr/k eller 1.
• Om kvinnan är i fertil ålder är serumgraviditetstestet negativt.
• Patienter med reproduktionspotential måste använda en effektiv metod för att undvika graviditet under hela prövningen

Exklusions kriterier:

• Samtidigt urinblåskarcinom är acceptabelt om det är instängt i organ och kirurgiskt resektabelt.
• Förekomst av karcinom in situ (CIS)
• Tidigare systemisk kemoterapi (tidigare intravesikal behandling är tillåten)
• Tidigare strålbehandling mot urinblåsan
• Bevis för NYHA funktionell klass III eller IV hjärtsjukdom.
• Allvarlig interkurrent medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, inklusive allvarlig aktiv infektion.
• Redan existerande sensorisk neuropati av grad 3
• Större operation eller strålbehandling < 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Samtidig användning av andra prövningsläkemedel
• Något av följande inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet:

hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifera artär-bypass-transplantat, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack eller lungemboli.

• Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE Version 4.0 grad ≥ 2.
• Okontrollerad hypertoni (>150/100 mmHg trots optimal medicinsk behandling).
• Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom eller annan aktiv infektion. Patienter med HIV men inga bevis på AIDS kommer att betraktas som kandidater.
• Samtidig behandling i en annan klinisk prövning som involverar en intervention som kan påverka det primära effektmåttet. Stödvårdsprövningar eller icke-behandlingsprövningar, t.ex. QOL, är tillåtna.
• Pågående behandling med terapeutiska doser warfarin eller lågmolekylärt heparin (låg dos warfarin upp till 2 mg per dag eller användning av subkutant lågmolekylärt heparin för tromboembolisk profylax är tillåten).
• Graviditet eller amning. Patienterna måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala, eller måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingsperioden. Definitionen av effektiv preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av MSKCC och deltagande plats PI. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller samtycka till att använda effektiva preventivmedel