Ribaviriinin farmakodynaamiset vaikutukset potilailla, joilla on nielurisa- ja/tai kielen okasolusyöpä
Pilottitutkimus ribaviriinin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi potilailla, joilla on nielurisa- ja/tai kielen okasolusyöpä
Ihmisen papilloomavirus (HPV-16) on tärkeä tekijä monien risojen ja/tai kielen okasolusyöpien kehittymisessä. Vaikka HPV-16:n ei uskota aiheuttavan syöpää yksinään, se näyttää myötävaikuttavan nielurisojen ja/tai kielen tyvisyövän kehittymiseen monilla potilailla. On todennäköistä, että monien potilaiden, joilla on nielurisa- ja/tai kielen tyvisyöpä, hoitoa voitaisiin parantaa, jos kehitetään tehokas hoito HPV-16:n hallitsemiseksi. Tämän tutkimuksen tutkijat haluavat tietää, osoittaako ribaviriinin aktiivisuutta HPV-16:ta vastaan.
Ribaviriini on pillerihoito, jonka Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt osaksi hepatiitti C:n standardihoitoa. Laboratoriokokeiden mukaan ribaviriini saattaa olla hyödyllinen myös pään ja kaulan syöpien hoidossa. Ribaviriinia ei kuitenkaan ole vielä testattu pään ja kaulan syövän varalta potilailla. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää ribaviriinin vaikutukset potilaiden risojen ja kielen tyvisolusyöpään.
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on nähdä, muuttaako ribaviriini tiettyjen HPV-infektioon liittyvien proteiinien ilmentymistä kasvaimessa. Tutkimuksessa selvitetään myös, muuttaako ribaviriini kasvaimen ulkonäköä PET/CT-skannauksessa (positroniemissiotomografia/tietokonetomografia).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiempi diagnostinen kirurginen tai ydinneulabiopsia, jossa varmistetaan nielurisojen ja/tai kielen levyepiteelisyöpä, joka on positiivinen p16:n ja fosforyloidun eIF4E:n ilmentymiselle MSKCC:n patologian laitoksen määrittämänä. Biopsia voi olla joko kielen nielurisasta ja/tai mukana olevasta kaulasolmukkeesta. 2 värjäämätöntä objektilasia ja/tai kudoslohkoa on oltava saatavilla alkuperäisestä diagnostisesta biopsiasta
- Positiivinen ekspressio p16 ja fosforyloitu eIF4E määritellään >=30 % kasvainsoluista, joissa on sytologinen ja/tai tumavärjäys
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 65 vuotta
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 80
- Riittävä elimen toiminta seuraavasti:
Riittävä luuydinreservi: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 160 x 109/l, hemoglobiini ≥ 12 g/dl Maksa: kokonaisbilirubiini 1,5 X normaalin ylärajan sisällä (ULN); alkalinen fosfataasi (AP), aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä hyperbilirubinemian syynä, voivat olla kelvollisia, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 2,5 X UNL) Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,3 mg/ dl. Potilaat, joiden seerumin kreatiniiniarvo on > 1,3 mg/dl, voivat olla kelvollisia, jos kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on ≥ 55 ml/min Cockroftin ja Gaultin standardikaavan perusteella.
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa hoidosta. Potilaiden on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen.
- Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä.
- Ei-kirurgiset potilaat: Jos primaarista sädehoitoa +/- kemoterapiaa (samanaikaista tai peräkkäistä) suunnitellaan, potilaiden on suostuttava tutkimusbiopsiaan ribaviriinihoidon päätyttyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi kemoterapia tai sädetys kielen levyepiteelisyöpään
- Yli 10 pakkausvuotta tupakkaa
- Aiempi hemolyyttinen anemia tai talassemia
- Aktiivinen infektio tai vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
- Nykyinen terapeuttinen antikoagulaatio Coumadinilla (varfariini)
- Nykyinen tai aikaisempi ribaviriinihoito
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C
- Mikä tahansa aiempi dokumentoitu ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai aivoverenkiertohäiriö (CVA)
- New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
- Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti (MI) viimeisten 3 vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ribaviriini
Tämä on yhden laitoksen ei-satunnaistettu tutkimus potilaille, joilla on nielurisojen ja/tai kielen okasolusyöpä.
Tämä on pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on saada farmakodynaamisia tietoja ribaviriinin vaikutuksista nielurisojen okasolusyöpään.
|
Kliininen interventio tässä tutkimuksessa on ribaviriinihoito noin 14 päivän ajan.
Ribaviriinia 800 mg/vrk annetaan jaettuna annoksina, 400 mg PO qAM ja 400 mg PO qPM.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä, vähentääkö 2 viikon ribaviriinihoito kasvaimen ilmentymistä
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
fosforyloidusta eIF4E:stä potilailla, joilla on nielurisojen levyepiteelisyöpä.
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
tutkia ribaviriinin farmakodynaamisia vaikutuksia
Aikaikkuna: esi- ja jälkikäsittely
|
molekyyleissä, joita eIF4E voi säädellä suoraan tai epäsuorasti (esim. p16, p21, EGFR, p53).
Immunohistokemia suoritetaan patologisille näytteille (esim.
diagnostinen biopsia) sekä hoidon jälkeisissä kirurgisissa patologisissa näytteissä (esim.
lopullinen leikkaus), kuvaamaan ribaviriinihoidon vaikutuksia fosforyloidun eIF4E:n ilmentymiseen.
|
esi- ja jälkikäsittely
|
|
Selvittää, vähentääkö ribaviriini HPV-16 onkoproteiinien E6 ja E7 ilmentymistä
Aikaikkuna: Kasvainnäytteissä ennen hoitoa ja sen jälkeen
|
Patologiset näytteet (esim.
diagnostinen biopsia) sekä hoidon jälkeisissä kirurgisissa patologisissa näytteissä (esim.
lopullinen leikkaus)
|
Kasvainnäytteissä ennen hoitoa ja sen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: David Pfisher, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-218
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .