Farmakodynamiske effekter av ribavirin hos pasienter med tonsil og/eller tungebunn plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Tidligere diagnostisk kirurgisk eller kjernenålsbiopsi, med bekreftelse på tonsil og/eller tungeplateepitelkarsinom som er positiv for ekspresjon av p16 og fosforylert eIF4E, som bestemt av patologisk avdeling ved MSKCC. Biopsien kan være enten av tonsilbasen på tungen og/eller en involvert nakkeknute. 2 ufargede objektglass og/eller vevsblokk må være tilgjengelig fra den første diagnostiske biopsien
• Positivt uttrykk p16 og fosforylert eIF4E er definert som >=30 % av tumorceller med cytologisk og/eller nukleær farging
• Alder ≥ 18 og ≤ 65 år
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 80
• Tilstrekkelig organfunksjon, som følger:

Tilstrekkelig benmargsreserve: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 X 109/L, blodplater ≥ 160 X 109/L, hemoglobin ≥ 12 g/dL Hepatisk: total bilirubin innenfor 1,5 X øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase (AP), aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 X ULN (pasienter med Gilberts syndrom som årsak til hyperbilirubinemi kan være kvalifisert dersom total bilirubin ≤ 2,5 X UNL) Renal. 3 mg/kreat. dL. Pasienter med serumkreatinin > 1,3 mg/dL kan være kvalifisert hvis kreatininclearance (CrCl) ≥ 55 ml/min basert på standard Cockroft og Gault-formelen.

• Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter behandling. Pasienter må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Evne til å svelge orale medisiner.
• Ikke-kirurgiske pasienter: Hvis primær stråling +/- kjemoterapi (samtidig eller sekvensiell) er planlagt, må pasientene samtykke i å gjennomgå forskningsbiopsi etter fullført behandling med ribavirin.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi eller stråling for plateepitelkreft i mandlene eller tungen
• Mer enn 10 pakkeår med tobakksbruk
• Historie med hemolytisk anemi eller talassemi
• Aktiv infeksjon eller alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
• Gjeldende terapeutisk antikoagulasjon med Coumadin (warfarin)
• Nåværende eller tidligere behandling med ribavirin
• Kjent aktiv hepatitt B eller C
• Enhver tidligere dokumentert historie med forbigående iskemisk angrep (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA)
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
• Anamnese med ustabil angina eller hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 3 årene