Farmakodynamiczne działanie rybawiryny u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym migdałków i (lub) podstawy języka
Badanie pilotażowe oceniające działanie farmakodynamiczne rybawiryny u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym migdałków i (lub) podstawy języka
Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV-16) jest ważnym czynnikiem w rozwoju wielu nowotworów płaskonabłonkowych migdałków i/lub podstawy języka. Chociaż nie uważa się, że HPV-16 sam w sobie powoduje raka, wydaje się, że u wielu pacjentów przyczynia się do rozwoju raka migdałków i/lub podstawy języka. Jest prawdopodobne, że leczenie wielu pacjentów z rakiem migdałków i/lub podstawy języka mogłoby zostać ulepszone, gdyby opracowano skuteczną terapię kontrolującą HPV-16. Badacze w tym badaniu chcą się dowiedzieć, czy rybawiryna wykazuje działanie przeciwko HPV-16.
Rybawiryna to pigułka, która została zatwierdzona przez Food and Drug Administration (FDA) jako część standardowego leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C. Eksperymenty laboratoryjne sugerują, że rybawiryna może być również przydatna w leczeniu nowotworów głowy i szyi. Jednak rybawiryna nie została jeszcze przetestowana przeciwko rakowi głowy i szyi u pacjentów. Celem tego badania jest ustalenie wpływu rybawiryny na raka płaskonabłonkowego migdałków i podstawy języka u pacjentów.
Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy rybawiryna zmienia ekspresję niektórych białek związanych z zakażeniem HPV w guzie. Badanie ma również na celu sprawdzenie, czy rybawiryna zmienia wygląd guza w badaniu PET/CT (pozytronowa tomografia emisyjna/tomografia komputerowa).
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wcześniejsza diagnostyczna biopsja chirurgiczna lub gruboigłowa z potwierdzeniem raka płaskonabłonkowego migdałków i/lub podstawy języka z dodatnim wynikiem ekspresji p16 i fosforylowanego eIF4E, jak określono w Zakładzie Patologii MSKCC. Biopsja może dotyczyć podstawy migdałka języka i/lub zajętego węzła szyjnego. Z początkowej biopsji diagnostycznej muszą być dostępne 2 niezabarwione szkiełka i/lub bloczki tkankowe
- Dodatnia ekspresja p16 i fosforylowanego eIF4E jest zdefiniowana jako >=30% komórek nowotworowych z wybarwieniem cytologicznym i/lub jądrowym
- Wiek ≥ 18 i ≤ 65 lat
- Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 80
- Odpowiednia funkcja narządów, jak następuje:
Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 160 x 109/l, hemoglobina ≥ 12 g/dl Wątroba: bilirubina całkowita w granicach 1,5 x górna granica normy (GGN); fosfatazy alkalicznej (AP), transaminazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 X GGN (Pacjenci z zespołem Gilberta jako przyczyną hiperbilirubinemii mogą być kwalifikowani, jeśli bilirubina całkowita ≤ 2,5 X UNL) Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,3 mg/ dL. Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,3 mg/dl mogą się kwalifikować, jeśli klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 55 ml/min na podstawie standardowego wzoru Cockrofta i Gaulta.
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Zdolność do połykania leków doustnych.
- Pacjenci nieoperacyjni: W przypadku planowanej pierwotnej radioterapii +/- chemioterapii (równoczesnej lub sekwencyjnej), pacjenci muszą wyrazić zgodę na biopsję badawczą po zakończeniu leczenia rybawiryną.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia z powodu raka płaskonabłonkowego migdałków lub podstawy języka
- Ponad 10 paczkolat używania tytoniu
- Historia niedokrwistości hemolitycznej lub talasemii
- Aktywna infekcja lub poważny stan chorobowy, który mógłby zaburzyć zdolność pacjenta do leczenia zgodnego z protokołem.
- Obecna terapeutyczna antykoagulacja z kumadyną (warfaryną)
- Obecne lub wcześniejsze leczenie rybawiryną
- Znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C
- Każda wcześniejsza udokumentowana historia przejściowego ataku niedokrwiennego (TIA) lub incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA)
- Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
- Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
- Historia niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 3 lat
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: rybawiryna
Będzie to nierandomizowane badanie przeprowadzone w jednej instytucji dla pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym migdałków i/lub podstawy języka.
Jest to badanie pilotażowe mające na celu uzyskanie danych farmakodynamicznych dotyczących wpływu rybawiryny na raka płaskonabłonkowego migdałków.
|
Interwencją kliniczną w tym badaniu jest terapia rybawiryną przez około 14 dni.
Rybawirynę 800 mg/dobę podaje się w dawkach podzielonych, 400 mg doustnie qAM i 400 mg doustnie qPM.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby zbadać, czy terapia rybawiryną przez 2 tygodnie zmniejsza ekspresję guza
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
fosforylowanego eIF4E wśród pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym migdałków.
|
2 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
w celu zbadania działania farmakodynamicznego rybawiryny
Ramy czasowe: przed i po leczeniu
|
na cząsteczkach, które mogą być regulowane bezpośrednio lub pośrednio przez eIF4E (np. p16, p21, EGFR, p53).
Immunohistochemia zostanie przeprowadzona na próbkach patologicznych (np.
biopsja diagnostyczna), a także na próbkach pobranych z patologii chirurgicznych (np.
ostateczna operacja), aby opisać wpływ leczenia rybawiryną na ekspresję fosforylowanego eIF4E.
|
przed i po leczeniu
|
|
Aby zbadać, czy rybawiryna zmniejsza ekspresję onkoprotein HPV-16 E6 i E7
Ramy czasowe: W próbkach nowotworów przed i po leczeniu
|
Próbki patologiczne (np.
biopsja diagnostyczna), a także na próbkach pobranych z patologii chirurgicznych (np.
ostateczna operacja)
|
W próbkach nowotworów przed i po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: David Pfisher, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10-218
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .