Effetti farmacodinamici della ribavirina nei pazienti con carcinoma a cellule squamose delle tonsille e/o della base della lingua

Criterio di inclusione:

• Pregressa biopsia diagnostica chirurgica o con ago centrale, con conferma di carcinoma a cellule squamose delle tonsille e/o della base della lingua positivo per l'espressione di p16 e eIF4E fosforilato, come determinato dal Dipartimento di Patologia presso MSKCC. La biopsia può essere della base tonsillare della lingua e/o di un nodo del collo interessato. Dalla biopsia diagnostica iniziale devono essere disponibili 2 vetrini e/o blocchi di tessuto non colorati
• L'espressione positiva p16 e eIF4E fosforilata è definita come >=30% di cellule tumorali con colorazione citologica e/o nucleare
• Età ≥ 18 e ≤ 65 anni
• Karnofsky Performance Status ≥ 80
• Adeguata funzione degli organi, come segue:

Adeguata riserva di midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 X 109/L, piastrine ≥ 160 X 109/L, emoglobina ≥ 12 g/dL Epatico: bilirubina totale entro 1,5 X limite superiore della norma (ULN) ; fosfatasi alcalina (AP), aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN (i pazienti con sindrome di Gilbert come causa di iperbilirubinemia possono essere idonei se la bilirubina totale ≤ 2,5 X UNL) Renale: creatinina sierica ≤ 1,3 mg/ dl. I pazienti con creatinina sierica > 1,3 mg/dL possono essere idonei se la clearance della creatinina (CrCl) ≥ 55 mL/min in base alla formula standard di Cockroft e Gault.

• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dal trattamento. I pazienti devono accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Capacità di deglutire farmaci per via orale.
• Pazienti non chirurgici: se è pianificata la radioterapia primaria +/- chemioterapia (concorrente o sequenziale), i pazienti devono accettare di sottoporsi a biopsia di ricerca dopo il completamento del trattamento con ribavirina.

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia o radioterapia per carcinoma a cellule squamose tonsillari o della base della lingua
• Più di 10 pacchetti-anno di consumo di tabacco
• Storia di anemia emolitica o talassemia
• Infezione attiva o grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo.
• Anticoagulazione terapeutica in corso con Coumadin (warfarin)
• Trattamento in corso o precedente con ribavirina
• Epatite B o C attiva nota
• Qualsiasi precedente storia documentata di attacco ischemico transitorio (TIA) o incidente cerebrovascolare (CVA)
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
• Storia di angina instabile o infarto del miocardio (IM) negli ultimi 3 anni