Farmacodynamische effecten van ribavirine bij patiënten met amandel- en/of tongbasis-plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Voorafgaande diagnostische chirurgische of kernnaaldbiopsie, met bevestiging van tonsil en/of plaveiselcelcarcinoom van de tongbasis dat positief is voor expressie van p16 en gefosforyleerd eIF4E, zoals bepaald door de afdeling Pathologie van MSKCC. De biopsie kan ofwel van de amandelbasis van de tong zijn en/of een betrokken nekknoop. Er moeten 2 ongekleurde objectglaasjes en/of weefselblok beschikbaar zijn vanaf de initiële diagnostische biopsie
• Positieve expressie p16 en gefosforyleerd eIF4E wordt gedefinieerd als >=30% van de tumorcellen met cytologische en/of nucleaire kleuring
• Leeftijd ≥ 18 en ≤ 65 jaar
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 80
• Adequate orgaanfunctie, als volgt:

Voldoende beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 160 x 109/l, hemoglobine ≥ 12 g/dl Lever: totaal bilirubine binnen 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase (AP), aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (patiënten met het syndroom van Gilbert als oorzaak van hyperbilirubinemie kunnen in aanmerking komen als totaal bilirubine ≤ 2,5 x UNL) Nier: serumcreatinine ≤ 1,3 mg/ dL. Patiënten met serumcreatinine > 1,3 mg/dl kunnen in aanmerking komen als creatinineklaring (CrCl) ≥ 55 ml/min op basis van de standaard Cockroft- en Gault-formule.

• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode tijdens en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken.
• Niet-chirurgische patiënten: Als primaire bestraling +/- chemotherapie (gelijktijdig of opeenvolgend) is gepland, moeten patiënten ermee instemmen een onderzoeksbiopsie te ondergaan na voltooiing van de behandeling met ribavirine.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande chemotherapie of bestraling voor tonsillaire of basis van de tong plaveiselcelkanker
• Meer dan 10 pakjaren tabaksgebruik
• Geschiedenis van hemolytische anemie of thalassemie
• Actieve infectie of ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om protocolbehandeling te krijgen, zou aantasten.
• Huidige therapeutische antistolling met Coumadin (warfarine)
• Huidige of eerdere behandeling met ribavirine
• Bekende actieve hepatitis B of C
• Elke eerdere gedocumenteerde geschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of cerebrovasculair accident (CVA)
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
• Klinisch significante perifere vaatziekte
• Geschiedenis van onstabiele angina of myocardinfarct (MI) in de afgelopen 3 jaar