Efeitos farmacodinâmicos da ribavirina em pacientes com carcinoma espinocelular de amígdalas e/ou base da língua
Um estudo piloto para avaliar os efeitos farmacodinâmicos da ribavirina em pacientes com carcinoma espinocelular de amígdalas e/ou base da língua
O papilomavírus humano (HPV-16) é um fator importante no desenvolvimento de muitos cânceres de células escamosas da amígdala e/ou base da língua. Embora não se pense que o HPV-16 cause câncer por si só, ele parece contribuir para o desenvolvimento de câncer de amígdalas e/ou base da língua em muitos pacientes. É provável que o tratamento para muitos pacientes com câncer de amígdalas e/ou base da língua possa ser melhorado se uma terapia eficaz para controlar o HPV-16 for desenvolvida. Os investigadores deste estudo querem saber se a ribavirina apresenta evidências de atividade contra o HPV-16.
A ribavirina é uma terapia em pílula aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) como parte do tratamento padrão para hepatite C. Experimentos de laboratório sugerem que a ribavirina também pode ser útil no tratamento de cânceres de cabeça e pescoço. No entanto, a ribavirina ainda não foi testada contra câncer de cabeça e pescoço em pacientes. O objetivo deste estudo é descobrir os efeitos da ribavirina no câncer de células escamosas da amígdala e base da língua em pacientes.
O principal objetivo deste estudo é verificar se a ribavirina altera a expressão de certas proteínas relacionadas à infecção pelo HPV no tumor. O estudo também descobrirá se a ribavirina altera a forma como o tumor aparece em uma varredura PET/CT (tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Cirurgia diagnóstica prévia ou biópsia com agulha grossa, com confirmação de carcinoma espinocelular de amígdala e/ou base de língua positivo para expressão de p16 e eIF4E fosforilado, conforme determinado pelo Departamento de Patologia do MSKCC. A biópsia pode ser da base da amígdala da língua e/ou de um linfonodo cervical envolvido. 2 lâminas não coradas e/ou bloco de tecido devem estar disponíveis a partir da biópsia diagnóstica inicial
- Expressão positiva de p16 e eIF4E fosforilado é definida como >=30% de células tumorais com coloração citológica e/ou nuclear
- Idade ≥ 18 e ≤ 65 anos
- Status de desempenho de Karnofsky ≥ 80
- Função adequada dos órgãos, como segue:
Reserva de medula óssea adequada: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 X 109/L, plaquetas ≥ 160 X 109/L, hemoglobina ≥ 12 g/dL Hepático: bilirrubina total dentro de 1,5 X limite superior do normal (LSN); fosfatase alcalina (AP), aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 X LSN (pacientes com síndrome de Gilbert como causa de hiperbilirrubinemia podem ser elegíveis se bilirrubina total ≤ 2,5 X UNL) Renal: Creatinina sérica ≤ 1,3 mg/ dL. Pacientes com creatinina sérica > 1,3 mg/dL podem ser elegíveis se a depuração da creatinina (CrCl) ≥ 55 mL/min com base na fórmula padrão de Cockroft e Gault.
- As doentes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no prazo de 14 dias após o tratamento. Os pacientes devem concordar em usar um método confiável de controle de natalidade durante e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- Capacidade de engolir medicação oral.
- Doentes não cirúrgicos: Se estiver planeada radiação primária +/- quimioterapia (concomitante ou sequencial), os doentes devem concordar em submeter-se a biopsia de investigação após a conclusão do tratamento com ribavirina.
Critério de exclusão:
- Quimioterapia ou radioterapia prévia para câncer de células escamosas da amígdala ou da base da língua
- Mais de 10 anos-maço de uso de tabaco
- História de anemia hemolítica ou talassemia
- Infecção ativa ou condição médica subjacente grave que prejudicaria a capacidade do paciente de receber tratamento de protocolo.
- Anticoagulação terapêutica atual com Coumadin (varfarina)
- Tratamento atual ou anterior com ribavirina
- Hepatite B ou C ativa conhecida
- Qualquer história anterior documentada de ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral (AVC)
- New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
- Doença vascular periférica clinicamente significativa
- História de angina instável ou infarto do miocárdio (IM) nos últimos 3 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ribavirina
Este será um estudo não randomizado de instituição única para pacientes com câncer de células escamosas da amígdala e/ou base da língua.
Este é um estudo piloto para obter dados farmacodinâmicos sobre os efeitos da ribavirina no câncer de células escamosas da amígdala.
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A intervenção clínica neste estudo é a terapia com ribavirina por aproximadamente 14 dias.
A ribavirina 800 mg/dia é administrada em doses fracionadas, 400 mg PO qAM e 400 mg PO qPM.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Explorar se a terapia com ribavirina por 2 semanas diminui a expressão do tumor
Prazo: 2 semanas
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de eIF4E fosforilado entre pacientes com carcinoma espinocelular tonsilar.
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2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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explorar os efeitos farmacodinâmicos da ribavirina
Prazo: pré-tratamento e pós-tratamento
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em moléculas que podem ser reguladas direta ou indiretamente por eIF4E (por exemplo, p16, p21, EGFR, p53).).
A imunohistoquímica será realizada em amostras de Patologia (por ex.
biópsia diagnóstica), bem como nas amostras de patologia cirúrgica pós-tratamento (por ex.
cirurgia definitiva), para descrever os efeitos do tratamento com ribavirina na expressão de eIF4E fosforilado.
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pré-tratamento e pós-tratamento
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Explorar se a ribavirina reduz a expressão das oncoproteínas E6 e E7 do HPV-16
Prazo: Em amostras de tumor pré e pós-tratamento
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Amostras de patologia (por ex.
biópsia diagnóstica), bem como nas amostras de patologia cirúrgica pós-tratamento (por ex.
cirurgia definitiva)
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Em amostras de tumor pré e pós-tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Pfisher, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10-218
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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