Effets pharmacodynamiques de la ribavirine chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde des amygdales et/ou de la base de la langue

Critère d'intégration:

• Chirurgie diagnostique antérieure ou biopsie à l'aiguille centrale, avec confirmation d'un carcinome épidermoïde des amygdales et / ou de la base de la langue qui est positif pour l'expression de p16 et d'eIF4E phosphorylé, tel que déterminé par le Département de pathologie du MSKCC. La biopsie peut être soit la base des amygdales de la langue et/ou un nœud du cou impliqué. 2 lames non colorées et/ou bloc de tissu doivent être disponibles à partir de la biopsie diagnostique initiale
• L'expression positive de p16 et d'eIF4E phosphorylé est définie comme >= 30 % des cellules tumorales avec une coloration cytologique et/ou nucléaire
• Âge ≥ 18 et ≤ 65 ans
• État des performances de Karnofsky ≥ 80
• Fonction organique adéquate, comme suit :

Réserve de moelle osseuse adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 X 109/L, plaquettes ≥ 160 X 109/L, hémoglobine ≥ 12 g/dL Hépatique : bilirubine totale dans les 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline (AP), aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 X LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert comme cause d'hyperbilirubinémie peuvent être éligibles si la bilirubine totale ≤ 2,5 X UNL) Rénal : Créatinine sérique ≤ 1,3 mg/ dL. Les patients avec une créatinine sérique > 1,3 mg/dL peuvent être éligibles si la clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 55 mL/min selon la formule standard de Cockroft et Gault.

• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant le traitement. Les patientes doivent accepter d'utiliser une méthode fiable de contraception pendant et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• Capacité à avaler des médicaments oraux.
• Patients non chirurgicaux : si une radiothérapie primaire +/- chimiothérapie (concurrente ou séquentielle) est prévue, les patients doivent accepter de subir une biopsie de recherche après la fin du traitement par la ribavirine.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de chimiothérapie ou de radiothérapie pour un cancer épidermoïde des amygdales ou de la base de la langue
• Plus de 10 paquets-années de consommation de tabac
• Antécédents d'anémie hémolytique ou de thalassémie
• Infection active ou affection médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir un traitement selon le protocole.
• Anticoagulation thérapeutique actuelle avec Coumadin (warfarine)
• Traitement actuel ou antérieur par la ribavirine
• Hépatite B ou C active connue
• Tout antécédent documenté d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'accident vasculaire cérébral (AVC)
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
• Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
• Antécédents d'angor instable ou d'infarctus du myocarde (IM) au cours des 3 dernières années