Фармакодинамические эффекты рибавирина у пациентов с плоскоклеточным раком миндалин и/или основания языка
Пилотное исследование по оценке фармакодинамических эффектов рибавирина у пациентов с плоскоклеточным раком миндалин и/или основания языка
Вирус папилломы человека (ВПЧ-16) является важным фактором в развитии многих плоскоклеточных раков миндалин и/или основания языка. Хотя считается, что ВПЧ-16 не вызывает рак сам по себе, он, по-видимому, способствует развитию рака миндалин и/или основания языка у многих пациентов. Вполне вероятно, что лечение многих пациентов с раком миндалин и/или основания языка может быть улучшено, если будет разработана эффективная терапия для борьбы с ВПЧ-16. Исследователи в этом исследовании хотят узнать, проявляет ли рибавирин признаки активности против ВПЧ-16.
Рибавирин — это таблетированная терапия, одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) как часть стандартного лечения гепатита С. Лабораторные эксперименты показывают, что рибавирин также может быть полезен при лечении рака головы и шеи. Тем не менее, рибавирин еще не был протестирован против рака головы и шеи у пациентов. Целью данного исследования является изучение влияния рибавирина на плоскоклеточный рак миндалин и основания языка у пациентов.
Основная цель этого исследования — выяснить, изменяет ли рибавирин экспрессию определенных белков, связанных с ВПЧ-инфекцией в опухоли. Исследование также выяснит, меняет ли рибавирин вид опухоли на ПЭТ/КТ (позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография).
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Предшествующая диагностическая хирургическая или пункционная биопсия с подтверждением плоскоклеточного рака миндалин и/или основания языка, положительного по экспрессии p16 и фосфорилированного eIF4E, как определено отделением патологии в MSKCC. Биопсия может быть взята либо из основания миндалин языка, либо из вовлеченного шейного узла. 2 неокрашенных предметных стекла и/или блок тканей должны быть доступны после первоначальной диагностической биопсии.
- Положительная экспрессия p16 и фосфорилированного eIF4E определяется как >=30% опухолевых клеток с цитологическим и/или ядерным окрашиванием.
- Возраст ≥ 18 и ≤ 65 лет
- Статус производительности Карновски ≥ 80
- Адекватная функция органов, а именно:
Адекватный резерв костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 X 109/л, тромбоциты ≥ 160 X 109/л, гемоглобин ≥ 12 г/дл Печень: общий билирубин в пределах 1,5 X верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 X ВГН (пациенты с синдромом Жильбера как причиной гипербилирубинемии могут иметь право на участие, если общий билирубин ≤ 2,5 X ВГН) Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,3 мг/ дл. Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке > 1,3 мг/дл могут иметь право на участие, если клиренс креатинина (КК) ≥ 55 мл/мин на основании стандартной формулы Кокрофта и Голта.
- У пациенток детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после лечения. Пациенты должны дать согласие на использование надежного метода контроля над рождаемостью во время и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Способность проглатывать пероральные лекарства.
- Нехирургические пациенты: если планируется первичная лучевая терапия +/- химиотерапия (одновременная или последовательная), пациенты должны согласиться на проведение исследовательской биопсии после завершения лечения рибавирином.
Критерий исключения:
- Предыдущая химиотерапия или облучение по поводу плоскоклеточного рака миндалин или основания языка.
- Более 10 пачек-лет курения табака
- История гемолитической анемии или талассемии
- Активная инфекция или серьезное сопутствующее заболевание, которые могут повлиять на способность пациента получать лечение по протоколу.
- Текущая терапевтическая антикоагулянтная терапия кумадином (варфарином)
- Текущее или предшествующее лечение рибавирином
- Известный активный гепатит B или C
- Любая предшествующая документированная история транзиторной ишемической атаки (ТИА) или нарушения мозгового кровообращения (ЦВА)
- Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
- Клинически значимое заболевание периферических сосудов
- История нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда (ИМ) в течение последних 3 лет
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: рибавирин
Это будет нерандомизированное исследование в одном учреждении для пациентов с плоскоклеточным раком миндалин и/или основания языка.
Это пилотное исследование для получения фармакодинамических данных о влиянии рибавирина на плоскоклеточный рак миндалин.
|
Клиническим вмешательством в этом исследовании является терапия рибавирином в течение примерно 14 дней.
Рибавирин 800 мг/день вводят в разделенных дозах: 400 мг перорально qAM и 400 мг PO qPM.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Узнать, снижает ли терапия рибавирином в течение 2 недель экспрессию опухоли
Временное ограничение: 2 недели
|
фосфорилированного eIF4E у пациентов с плоскоклеточным раком миндалин.
|
2 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изучить фармакодинамические эффекты рибавирина
Временное ограничение: до лечения и после лечения
|
на молекулах, которые могут прямо или косвенно регулироваться eIF4E (например, p16, p21, EGFR, p53).
Иммуногистохимия будет проводиться на образцах патологии (например,
диагностическая биопсия), а также на образцах хирургической патологии после лечения (например,
радикальное хирургическое вмешательство), чтобы описать влияние лечения рибавирином на экспрессию фосфорилированного eIF4E.
|
до лечения и после лечения
|
|
Изучить, снижает ли рибавирин экспрессию онкопротеинов E6 и E7 ВПЧ-16.
Временное ограничение: В образцах опухолей до и после лечения
|
Образцы патологии (например,
диагностическая биопсия), а также на образцах хирургической патологии после лечения (например,
окончательная операция)
|
В образцах опухолей до и после лечения
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: David Pfisher, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10-218
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .