Atsitromysiinipohjaisen hoidon tehokkuustutkimus obliterans-keuhkoputkentulehduksen hoidossa
tiistai 8. heinäkuuta 2014 päivittänyt: Dae-Young Kim, Asan Medical Center
Pilottitutkimus atsitromysiinin, N-asetyylikysteiinin ja inhaloitavien kortikosteroidien yhdistelmähoidon tehokkuuden arvioimiseksi obliterans-keuhkoputkentulehduksen hoidossa allogeenisen hematopoieettisen solutranspantaation jälkeen
[Opiskelun tavoitteet]
- Arvioida atsitromysiinin, N-asetyylikysteiinin ja inhaloitavien kortikosteroidien yhdistelmähoidon tehokkuutta potilailla, joilla on obliterans bronkioliitti allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron komplikaationa vastenopeudella 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta perustuen FEV1:n paranemiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Bronchiolitis obliterans (BO) on hengityselinten siirto isäntä vastaan.
- BO:n ennuste on erittäin huono, ja BO:hen osallistuneiden potilaiden kokonaistulos on erittäin synkkä.
- BO:n mekanismin on tiedetty liittyvän immuuni-/ei-immuunivasteeseen.
- Kortikosteroideja ja immunosuppressantteja suositellaan parhaiksi nykyisiksi hoitovaihtoehdoiksi BO:lle, jotka eivät ole olleet tyydyttäviä.
- Monia hoitovaihtoehtoja on yritetty parantaa BO:n tuloksia.
- Atsitromysiiniä immuunivastetta moduloivana aineena on kokeiltu BO:n hoidossa, ja sen on raportoitu osoittavan toivottavia tuloksia.
- N-asetyylikysteiiniä on kokeiltu antioksidanttina BO:lle.
- Inhaloitava kortikosteroidi voi auttaa parantamaan hengitysteiden tulehdusta ja vähentämään systeemisen kortikosteroidin määrää.
- Näitä kolmea lääkettä käytetään laajalti muihin hengitystiesairauksiin, ne on todistettu turvallisiksi, ja ne ovat osoittaneet jonkin verran tehoa BO:n suhteen useissa todisteissa.
- Näissä perusteluissa haluaisimme kokeilla kolmen lääkkeen yhdistelmää BO:lle arvioidaksemme näiden lääkeyhdistelmien tehoa ja turvallisuutta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
15 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen solusiirto hematologisen pahanlaatuisuuden, luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymän tai muun yhteensopivan sairauden vuoksi.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu bronkioliitti obliterans (BO) NIH:n diagnostisten ohjeiden mukaisesti, kuten alla on ehdotettu.
- Potilaiden tulee olla vähintään 15-vuotiaita, mutta alle 75-vuotiaita.
- Potilaiden arvioitu elinajanodote on oltava yli 3 kuukautta.
- Potilailla on oltava riittävä maksan toiminta (bilirubiini alle 3,0 ㎎/㎗, AST ja ALAT alle kolme kertaa normaalin yläraja).
- Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini alle 2,0 ㎎/㎗).
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä aktiivinen infektio
- Hallitsemattoman verenvuodon esiintyminen
- Mikä tahansa samanaikainen vakava sairaus tai elinten vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on vakava psykiatrinen häiriö tai henkinen vajaatoiminta, mikä tekee hoidon noudattamisesta poikkeavaa ja tekee tietoisen suostumuksen mahdottomaksi.
- Imettävät naiset, raskaana olevat naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua riittävää ehkäisyä
- Potilaat, joilla on diagnosoitu aiempi pahanlaatuinen kasvain, elleivät he ole sairastuneet vähintään 5 vuoden ajan parantavan hoidon jälkeen (paitsi parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ -karsinooma tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Atsitromysiini
Potilas, jolla on WHO:n kriteerien mukaan diagnosoitu bronkioliitti obliterans
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteprosentti perustuu FEV1:n parantumiseen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vasteprosentti 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta perustuen FEV1:n paranemiseen
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen hyötysuhde perustuu FEV1:n muutosasteeseen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kliininen hyötysuhde 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta perustuen FEV1:n muutosasteeseen
|
6 kuukautta
|
|
muutos FEV1:ssä verrattuna hoitoa edeltävään tasoon
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
FEV1:n muutos 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta verrattuna hoitoa edeltävään tasoon
|
6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Immunosuppressiivisen aineen / systeemisen kortikosteroidin määrän väheneminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Immunosuppressiivisen aineen / systeemisen kortikosteroidin määrän väheneminen 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Immunosuppressiivisen aineen / systeemisen kortikosteroidin käytön lopettamisprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Immunosuppressiivisen aineen/systeemisen kortikosteroidin käytön lopettamisprosentti 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Immunosuppressiivisen aineen/systeemisen kortikosteroidin annosintensiteetin muutos verrattuna hoitoa edeltävään annosintensiteettiin
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Immunosuppressiivisen aineen/systeemisen kortikosteroidin annosintensiteetin muutos 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta verrattuna hoitoa edeltävään annosintensiteettiin
|
6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dae-Young Kim, M.D., Asan Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Chien JW, Duncan S, Williams KM, Pavletic SZ. Bronchiolitis obliterans syndrome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation-an increasingly recognized manifestation of chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Jan;16(1 Suppl):S106-14. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.002. Epub 2009 Nov 5.
- Patriarca F, Poletti V, Costabel U, Battista ML, Sperotto A, Medeot M, Toffoletti E, Fanin R. Clinical presentation, outcome and risk factors of late-onset non-infectious pulmonary complications after allogeneic stem cell transplantation. Curr Stem Cell Res Ther. 2009 May;4(2):161-7. doi: 10.2174/157488809788167436.
- Afessa B, Peters SG. Major complications following hematopoietic stem cell transplantation. Semin Respir Crit Care Med. 2006 Jun;27(3):297-309. doi: 10.1055/s-2006-945530.
- Nishio N, Yagasaki H, Takahashi Y, Muramatsu H, Hama A, Tanaka M, Yoshida N, Watanabe N, Kudo K, Yoshimi A, Kojima S. Late-onset non-infectious pulmonary complications following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children. Bone Marrow Transplant. 2009 Sep;44(5):303-8. doi: 10.1038/bmt.2009.33. Epub 2009 Apr 6.
- Williams KM, Chien JW, Gladwin MT, Pavletic SZ. Bronchiolitis obliterans after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. JAMA. 2009 Jul 15;302(3):306-14. doi: 10.1001/jama.2009.1018.
- Sato M, Keshavjee S. Bronchiolitis obliterans syndrome: alloimmune-dependent and -independent injury with aberrant tissue remodeling. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Summer;20(2):173-82. doi: 10.1053/j.semtcvs.2008.05.002.
- Duncan CN, Buonanno MR, Barry EV, Myers K, Peritz D, Lehmann L. Bronchiolitis obliterans following pediatric allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2008 Jun;41(11):971-5. doi: 10.1038/bmt.2008.19. Epub 2008 Feb 25.
- Ditschkowski M, Elmaagacli AH, Trenschel R, Peceny R, Koldehoff M, Schulte C, Beelen DW. T-cell depletion prevents from bronchiolitis obliterans and bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with related donors. Haematologica. 2007 Apr;92(4):558-61. doi: 10.3324/haematol.10710.
- Huisman C, van der Straaten HM, Canninga-van Dijk MR, Fijnheer R, Verdonck LF. Pulmonary complications after T-cell-depleted allogeneic stem cell transplantation: low incidence and strong association with acute graft-versus-host disease. Bone Marrow Transplant. 2006 Oct;38(8):561-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1705484. Epub 2006 Sep 4.
- Yoshihara S, Tateishi U, Ando T, Kunitoh H, Suyama H, Onishi Y, Tanosaki R, Mineishi S. Lower incidence of Bronchiolitis obliterans in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning compared with myeloablative conditioning. Bone Marrow Transplant. 2005 Jun;35(12):1195-200. doi: 10.1038/sj.bmt.1704985.
- Santo Tomas LH, Loberiza FR Jr, Klein JP, Layde PM, Lipchik RJ, Rizzo JD, Bredeson CN, Horowitz MM. Risk factors for bronchiolitis obliterans in allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for leukemia. Chest. 2005 Jul;128(1):153-61. doi: 10.1378/chest.128.1.153. Erratum In: Chest. 2006 Jan;129(1):216.
- Xu J, Torres E, Mora AL, Shim H, Ramirez A, Neujahr D, Brigham KL, Rojas M. Attenuation of obliterative bronchiolitis by a CXCR4 antagonist in the murine heterotopic tracheal transplant model. J Heart Lung Transplant. 2008 Dec;27(12):1302-10. doi: 10.1016/j.healun.2008.08.010.
- Hildebrandt GC, Granell M, Urbano-Ispizua A, Wolff D, Hertenstein B, Greinix HT, Brenmoehl J, Schulz C, Dickinson AM, Hahn J, Rogler G, Andreesen R, Holler E. Recipient NOD2/CARD15 variants: a novel independent risk factor for the development of bronchiolitis obliterans after allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1):67-74. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.09.009.
- Medoff BD, Wain JC, Seung E, Jackobek R, Means TK, Ginns LC, Farber JM, Luster AD. CXCR3 and its ligands in a murine model of obliterative bronchiolitis: regulation and function. J Immunol. 2006 Jun 1;176(11):7087-95. doi: 10.4049/jimmunol.176.11.7087.
- Jaramillo A, Smith CR, Maruyama T, Zhang L, Patterson GA, Mohanakumar T. Anti-HLA class I antibody binding to airway epithelial cells induces production of fibrogenic growth factors and apoptotic cell death: a possible mechanism for bronchiolitis obliterans syndrome. Hum Immunol. 2003 May;64(5):521-9. doi: 10.1016/s0198-8859(03)00038-7.
- Belperio JA, DiGiovine B, Keane MP, Burdick MD, Ying Xue Y, Ross DJ, Lynch JP 3rd, Kunkel SL, Strieter RM. Interleukin-1 receptor antagonist as a biomarker for bronchiolitis obliterans syndrome in lung transplant recipients. Transplantation. 2002 Feb 27;73(4):591-9. doi: 10.1097/00007890-200202270-00020.
- Belperio JA, Keane MP, Burdick MD, Lynch JP 3rd, Xue YY, Berlin A, Ross DJ, Kunkel SL, Charo IF, Strieter RM. Critical role for the chemokine MCP-1/CCR2 in the pathogenesis of bronchiolitis obliterans syndrome. J Clin Invest. 2001 Aug;108(4):547-56. doi: 10.1172/JCI12214.
- Vilchez RA, Dauber J, Kusne S. Infectious etiology of bronchiolitis obliterans: the respiratory viruses connection - myth or reality? Am J Transplant. 2003 Mar;3(3):245-9. doi: 10.1034/j.1600-6143.2003.00056.x.
- Dudek AZ, Mahaseth H, DeFor TE, Weisdorf DJ. Bronchiolitis obliterans in chronic graft-versus-host disease: analysis of risk factors and treatment outcomes. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 Oct;9(10):657-66. doi: 10.1016/s1083-8791(03)00242-8.
- Maimon N, Lipton JH, Chan CK, Marras TK. Macrolides in the treatment of bronchiolitis obliterans in allograft recipients. Bone Marrow Transplant. 2009 Jul;44(2):69-73. doi: 10.1038/bmt.2009.106. Epub 2009 May 11.
- Gottlieb J, Szangolies J, Koehnlein T, Golpon H, Simon A, Welte T. Long-term azithromycin for bronchiolitis obliterans syndrome after lung transplantation. Transplantation. 2008 Jan 15;85(1):36-41. doi: 10.1097/01.tp.0000295981.84633.bc.
- Verleden GM, Dupont LJ. Azithromycin therapy for patients with bronchiolitis obliterans syndrome after lung transplantation. Transplantation. 2004 May 15;77(9):1465-7. doi: 10.1097/01.tp.0000122412.80864.43.
- Khalid M, Al Saghir A, Saleemi S, Al Dammas S, Zeitouni M, Al Mobeireek A, Chaudhry N, Sahovic E. Azithromycin in bronchiolitis obliterans complicating bone marrow transplantation: a preliminary study. Eur Respir J. 2005 Mar;25(3):490-3. doi: 10.1183/09031936.05.00020804.
- Meloni F, Cascina A, Miserere S, Perotti C, Vitulo P, Fietta AM. Peripheral CD4(+)CD25(+) TREG cell counts and the response to extracorporeal photopheresis in lung transplant recipients. Transplant Proc. 2007 Jan-Feb;39(1):213-7. doi: 10.1016/j.transproceed.2006.10.227.
- Duncan CN, Barry EV, Lehmann LE. Tolerability of pravastatin in pediatric hematopoietic stem cell transplant patients with bronchiolitis obliterans. J Pediatr Hematol Oncol. 2010 Apr;32(3):185-8. doi: 10.1097/MPH.0b013e3181d32184.
- Wuyts WA, Vanaudenaerde BM, Dupont LJ, Van Raemdonck DE, Demedts MG, Verleden GM. N-acetylcysteine inhibits interleukin-17-induced interleukin-8 production from human airway smooth muscle cells: a possible role for anti-oxidative treatment in chronic lung rejection? J Heart Lung Transplant. 2004 Jan;23(1):122-7. doi: 10.1016/s1053-2498(03)00099-8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 31. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Keskiviikko 9. heinäkuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. heinäkuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkoputkentulehdus
- Bronkioliitti
- Obliterans keuhkoputkentulehdus
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Infektiota estävät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Atsitromysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMC-ALLO-041
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .