Изучение эффективности терапии облитерирующего бронхиолита на основе азитромицина
8 июля 2014 г. обновлено: Dae-Young Kim, Asan Medical Center
Пилотное исследование по оценке эффективности комбинированной терапии азитромицином, N-ацетилцистеином и ингаляционными кортикостероидами при облитерирующем бронхиолите после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток
[Цели исследования]
- Оценить эффективность комбинированной терапии азитромицином, N-ацетилцистеином и ингаляционными кортикостероидами у больных с облитерирующим бронхиолитом как осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток по частоте ответа через 6 мес после начала лечения на основании улучшения ОФВ1.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Облитерирующий бронхиолит (ОБ) — заболевание органов дыхания «трансплантат против хозяина».
- Прогноз BO очень неблагоприятный, и общий результат пациентов, вовлеченных в BO, очень мрачный.
- Известно, что механизм БК связан с иммунным/неиммунным ответом.
- Кортикостероиды и иммунодепрессанты рекомендуются в качестве наилучших текущих вариантов лечения BO, которые не были удовлетворительными.
- Многие варианты лечения были опробованы для улучшения исхода БЯ.
- Азитромицин, как иммуномодулирующий агент, был опробован для лечения BO, и, как сообщается, он показал обнадеживающие результаты.
- N-ацетилцистеин, как антиоксидант, был опробован для лечения BO.
- Ингаляционные кортикостероиды могут помочь уменьшить воспаление дыхательных путей и уменьшить количество системных кортикостероидов.
- Эти 3 препарата широко используются для лечения других респираторных заболеваний, их безопасность доказана, и они продемонстрировали некоторую эффективность при БК с разной глубиной доказательности.
- В этом обосновании мы хотели бы попробовать комбинацию из 3 препаратов для лечения BO, чтобы оценить эффективность и безопасность этой комбинации препаратов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 15 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, которым ранее была проведена аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток из-за гематологического злокачественного новообразования, синдрома недостаточности костного мозга и других сопутствующих заболеваний.
- Пациенты, у которых диагностирован облитерирующий бронхиолит (ОБ) в соответствии с диагностическим руководством NIH, которое предлагается ниже.
- Пациенты должны быть в возрасте 15 лет и старше, но моложе 75 лет.
- Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть более 3 месяцев.
- Пациенты должны иметь адекватную функцию печени (билирубин менее 3,0 мкг/мл, АСТ и АЛТ менее чем в три раза превышают верхний предел нормы).
- У пациентов должна быть адекватная функция почек (креатинин менее 2,0 мкг/мл).
Критерий исключения:
- Наличие значительной активной инфекции
- Наличие неконтролируемого кровотечения
- Любое сосуществующее серьезное заболевание или органная недостаточность
- Пациенты с психическим расстройством или умственной отсталостью в тяжелой форме, что делает соблюдение лечения непохожим на других и делает информированное согласие невозможным.
- Кормящие женщины, беременные женщины, женщины детородного возраста, которым не нужны адекватные средства контрацепции
- Пациенты с диагнозом злокачественного новообразования в анамнезе, за исключением отсутствия признаков заболевания в течение не менее 5 лет после лечения с лечебной целью (за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ или интраэпителиальной неоплазии шейки матки)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Азитромицин
Пациент с диагнозом облитерирующий бронхиолит по критериям ВОЗ
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа на основе улучшения ОФВ1
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота ответа через 6 месяцев после начала лечения на основе улучшения ОФВ1
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая польза, основанная на степени изменения ОФВ1
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Клиническая польза через 6 месяцев после начала лечения в зависимости от степени изменения ОФВ1
|
6 месяцев
|
|
изменение ОФВ1 по сравнению с уровнем до лечения
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
|
Изменение ОФВ1 через 6 месяцев после начала лечения по сравнению с уровнем до лечения
|
Через 6 месяцев после начала лечения
|
|
Скорость снижения дозы иммунодепрессанта/системного кортикостероида
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
|
Скорость снижения дозы иммунодепрессантов/системных кортикостероидов через 6 месяцев после начала лечения
|
Через 6 месяцев после начала лечения
|
|
Частота прекращения приема иммунодепрессантов/системных кортикостероидов
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
|
Частота прекращения приема иммунодепрессантов/системных кортикостероидов через 6 месяцев после начала лечения
|
Через 6 месяцев после начала лечения
|
|
Изменение интенсивности дозы иммунодепрессанта/системного кортикостероида по сравнению с интенсивностью дозы до лечения
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
|
Изменение интенсивности дозы иммунодепрессанта/системного кортикостероида через 6 месяцев после начала лечения по сравнению с интенсивностью дозы до лечения
|
Через 6 месяцев после начала лечения
|
|
бессобытийное выживание
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dae-Young Kim, M.D., Asan Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Chien JW, Duncan S, Williams KM, Pavletic SZ. Bronchiolitis obliterans syndrome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation-an increasingly recognized manifestation of chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Jan;16(1 Suppl):S106-14. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.002. Epub 2009 Nov 5.
- Patriarca F, Poletti V, Costabel U, Battista ML, Sperotto A, Medeot M, Toffoletti E, Fanin R. Clinical presentation, outcome and risk factors of late-onset non-infectious pulmonary complications after allogeneic stem cell transplantation. Curr Stem Cell Res Ther. 2009 May;4(2):161-7. doi: 10.2174/157488809788167436.
- Afessa B, Peters SG. Major complications following hematopoietic stem cell transplantation. Semin Respir Crit Care Med. 2006 Jun;27(3):297-309. doi: 10.1055/s-2006-945530.
- Nishio N, Yagasaki H, Takahashi Y, Muramatsu H, Hama A, Tanaka M, Yoshida N, Watanabe N, Kudo K, Yoshimi A, Kojima S. Late-onset non-infectious pulmonary complications following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children. Bone Marrow Transplant. 2009 Sep;44(5):303-8. doi: 10.1038/bmt.2009.33. Epub 2009 Apr 6.
- Williams KM, Chien JW, Gladwin MT, Pavletic SZ. Bronchiolitis obliterans after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. JAMA. 2009 Jul 15;302(3):306-14. doi: 10.1001/jama.2009.1018.
- Sato M, Keshavjee S. Bronchiolitis obliterans syndrome: alloimmune-dependent and -independent injury with aberrant tissue remodeling. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Summer;20(2):173-82. doi: 10.1053/j.semtcvs.2008.05.002.
- Duncan CN, Buonanno MR, Barry EV, Myers K, Peritz D, Lehmann L. Bronchiolitis obliterans following pediatric allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2008 Jun;41(11):971-5. doi: 10.1038/bmt.2008.19. Epub 2008 Feb 25.
- Ditschkowski M, Elmaagacli AH, Trenschel R, Peceny R, Koldehoff M, Schulte C, Beelen DW. T-cell depletion prevents from bronchiolitis obliterans and bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with related donors. Haematologica. 2007 Apr;92(4):558-61. doi: 10.3324/haematol.10710.
- Huisman C, van der Straaten HM, Canninga-van Dijk MR, Fijnheer R, Verdonck LF. Pulmonary complications after T-cell-depleted allogeneic stem cell transplantation: low incidence and strong association with acute graft-versus-host disease. Bone Marrow Transplant. 2006 Oct;38(8):561-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1705484. Epub 2006 Sep 4.
- Yoshihara S, Tateishi U, Ando T, Kunitoh H, Suyama H, Onishi Y, Tanosaki R, Mineishi S. Lower incidence of Bronchiolitis obliterans in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning compared with myeloablative conditioning. Bone Marrow Transplant. 2005 Jun;35(12):1195-200. doi: 10.1038/sj.bmt.1704985.
- Santo Tomas LH, Loberiza FR Jr, Klein JP, Layde PM, Lipchik RJ, Rizzo JD, Bredeson CN, Horowitz MM. Risk factors for bronchiolitis obliterans in allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for leukemia. Chest. 2005 Jul;128(1):153-61. doi: 10.1378/chest.128.1.153. Erratum In: Chest. 2006 Jan;129(1):216.
- Xu J, Torres E, Mora AL, Shim H, Ramirez A, Neujahr D, Brigham KL, Rojas M. Attenuation of obliterative bronchiolitis by a CXCR4 antagonist in the murine heterotopic tracheal transplant model. J Heart Lung Transplant. 2008 Dec;27(12):1302-10. doi: 10.1016/j.healun.2008.08.010.
- Hildebrandt GC, Granell M, Urbano-Ispizua A, Wolff D, Hertenstein B, Greinix HT, Brenmoehl J, Schulz C, Dickinson AM, Hahn J, Rogler G, Andreesen R, Holler E. Recipient NOD2/CARD15 variants: a novel independent risk factor for the development of bronchiolitis obliterans after allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1):67-74. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.09.009.
- Medoff BD, Wain JC, Seung E, Jackobek R, Means TK, Ginns LC, Farber JM, Luster AD. CXCR3 and its ligands in a murine model of obliterative bronchiolitis: regulation and function. J Immunol. 2006 Jun 1;176(11):7087-95. doi: 10.4049/jimmunol.176.11.7087.
- Jaramillo A, Smith CR, Maruyama T, Zhang L, Patterson GA, Mohanakumar T. Anti-HLA class I antibody binding to airway epithelial cells induces production of fibrogenic growth factors and apoptotic cell death: a possible mechanism for bronchiolitis obliterans syndrome. Hum Immunol. 2003 May;64(5):521-9. doi: 10.1016/s0198-8859(03)00038-7.
- Belperio JA, DiGiovine B, Keane MP, Burdick MD, Ying Xue Y, Ross DJ, Lynch JP 3rd, Kunkel SL, Strieter RM. Interleukin-1 receptor antagonist as a biomarker for bronchiolitis obliterans syndrome in lung transplant recipients. Transplantation. 2002 Feb 27;73(4):591-9. doi: 10.1097/00007890-200202270-00020.
- Belperio JA, Keane MP, Burdick MD, Lynch JP 3rd, Xue YY, Berlin A, Ross DJ, Kunkel SL, Charo IF, Strieter RM. Critical role for the chemokine MCP-1/CCR2 in the pathogenesis of bronchiolitis obliterans syndrome. J Clin Invest. 2001 Aug;108(4):547-56. doi: 10.1172/JCI12214.
- Vilchez RA, Dauber J, Kusne S. Infectious etiology of bronchiolitis obliterans: the respiratory viruses connection - myth or reality? Am J Transplant. 2003 Mar;3(3):245-9. doi: 10.1034/j.1600-6143.2003.00056.x.
- Dudek AZ, Mahaseth H, DeFor TE, Weisdorf DJ. Bronchiolitis obliterans in chronic graft-versus-host disease: analysis of risk factors and treatment outcomes. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 Oct;9(10):657-66. doi: 10.1016/s1083-8791(03)00242-8.
- Maimon N, Lipton JH, Chan CK, Marras TK. Macrolides in the treatment of bronchiolitis obliterans in allograft recipients. Bone Marrow Transplant. 2009 Jul;44(2):69-73. doi: 10.1038/bmt.2009.106. Epub 2009 May 11.
- Gottlieb J, Szangolies J, Koehnlein T, Golpon H, Simon A, Welte T. Long-term azithromycin for bronchiolitis obliterans syndrome after lung transplantation. Transplantation. 2008 Jan 15;85(1):36-41. doi: 10.1097/01.tp.0000295981.84633.bc.
- Verleden GM, Dupont LJ. Azithromycin therapy for patients with bronchiolitis obliterans syndrome after lung transplantation. Transplantation. 2004 May 15;77(9):1465-7. doi: 10.1097/01.tp.0000122412.80864.43.
- Khalid M, Al Saghir A, Saleemi S, Al Dammas S, Zeitouni M, Al Mobeireek A, Chaudhry N, Sahovic E. Azithromycin in bronchiolitis obliterans complicating bone marrow transplantation: a preliminary study. Eur Respir J. 2005 Mar;25(3):490-3. doi: 10.1183/09031936.05.00020804.
- Meloni F, Cascina A, Miserere S, Perotti C, Vitulo P, Fietta AM. Peripheral CD4(+)CD25(+) TREG cell counts and the response to extracorporeal photopheresis in lung transplant recipients. Transplant Proc. 2007 Jan-Feb;39(1):213-7. doi: 10.1016/j.transproceed.2006.10.227.
- Duncan CN, Barry EV, Lehmann LE. Tolerability of pravastatin in pediatric hematopoietic stem cell transplant patients with bronchiolitis obliterans. J Pediatr Hematol Oncol. 2010 Apr;32(3):185-8. doi: 10.1097/MPH.0b013e3181d32184.
- Wuyts WA, Vanaudenaerde BM, Dupont LJ, Van Raemdonck DE, Demedts MG, Verleden GM. N-acetylcysteine inhibits interleukin-17-induced interleukin-8 production from human airway smooth muscle cells: a possible role for anti-oxidative treatment in chronic lung rejection? J Heart Lung Transplant. 2004 Jan;23(1):122-7. doi: 10.1016/s1053-2498(03)00099-8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 марта 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 марта 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
1 апреля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
9 июля 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июля 2014 г.
Последняя проверка
1 июля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Бронхит
- Бронхиолит
- Облитерирующий бронхиолит
- Трансплантат против болезни хозяина
- Противоинфекционные агенты
- Антибактериальные агенты
- Азитромицин
Другие идентификационные номера исследования
- AMC-ALLO-041
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .