Badanie skuteczności terapii opartej na azytromycynie w leczeniu zarostowego zapalenia oskrzelików
8 lipca 2014 zaktualizowane przez: Dae-Young Kim, Asan Medical Center
Badanie pilotażowe oceniające skuteczność leczenia skojarzonego azytromycyną, N-acetylocysteiną i wziewnymi kortykosteroidami w zarostowym zapaleniu oskrzelików po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych
[Cele nauki]
- Ocena skuteczności leczenia skojarzonego azytromycyną, N-acetylocysteiną i kortykosteroidami wziewnymi u pacjentów z zarostowym zapaleniem oskrzelików jako powikłaniem allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych pod kątem odsetka odpowiedzi po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia na podstawie poprawy FEV1.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
- Bronchiolitis obliterans (BO) jest chorobą narządów oddechowych typu „przeszczep przeciw gospodarzowi”.
- Rokowanie w przypadku BO jest bardzo złe, a ogólny stan pacjentów, u których zastosowano BO, jest bardzo zły.
- Wiadomo, że mechanizm BO jest związany z odpowiedzią immunologiczną / nieimmunologiczną.
- Kortykosteroidy i leki immunosupresyjne są zalecane jako najlepsze aktualne opcje leczenia BO, które nie są zadowalające.
- Próbowano wielu opcji leczenia, aby poprawić wynik BO.
- Azytromycyna, jako środek modulujący układ odpornościowy, została wypróbowana w leczeniu BO i doniesiono, że daje obiecujące wyniki.
- N-acetylocysteina, jako środek przeciwutleniający, została wypróbowana w przypadku BO.
- Wziewny kortykosteroid może pomóc złagodzić stan zapalny dróg oddechowych i zmniejszyć ilość ogólnoustrojowego kortykosteroidu.
- Te 3 leki są szeroko stosowane w innych chorobach układu oddechowego, okazały się bezpieczne i wykazały pewną skuteczność w przypadku BO w różnych dowodach.
- W tym uzasadnieniu chcielibyśmy wypróbować kombinację 3 leków dla BO, aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo tej kombinacji leków.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
6
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
15 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych z powodu nowotworu układu krwiotwórczego, zespołu niewydolności szpiku kostnego i innej choroby zgodnej.
- Pacjenci, u których zdiagnozowano zarostowe zapalenie oskrzelików (BO) zgodnie z wytycznymi diagnostycznymi NIH, które są sugerowane poniżej.
- Pacjenci powinni mieć co najmniej 15 lat, ale mniej niż 75 lat.
- Oczekiwana długość życia pacjentów powinna wynosić ponad 3 miesiące.
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby (stężenie bilirubiny poniżej 3,0 ㎎/㎗, AST i ALT poniżej trzykrotności górnej granicy normy).
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek (stężenie kreatyniny poniżej 2,0 ㎎/㎗).
Kryteria wyłączenia:
- Obecność znaczącej aktywnej infekcji
- Obecność niekontrolowanego krwawienia
- Jakakolwiek współistniejąca poważna choroba lub niewydolność narządów
- Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub upośledzeniem umysłowym w stopniu uniemożliwiającym przestrzeganie leczenia i uniemożliwiającym świadomą zgodę.
- Kobiety karmiące piersią, kobiety w ciąży, kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
- Pacjenci z rozpoznaniem wcześniejszego nowotworu złośliwego, o ile nie byli wolni od choroby przez co najmniej 5 lat po leczeniu mającym na celu wyleczenie (z wyjątkiem leczonego leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Azytromycyna
Pacjent, u którego rozpoznano zarostowe zapalenie oskrzelików według kryteriów WHO
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi na podstawie poprawy FEV1
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wskaźnik odpowiedzi po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia na podstawie poprawy FEV1
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych na podstawie stopnia zmiany FEV1
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wskaźnik korzyści klinicznych po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia na podstawie stopnia zmiany FEV1
|
6 miesięcy
|
|
zmiana FEV1 w porównaniu z poziomem sprzed leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Zmiana FEV1 po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia w porównaniu z poziomem sprzed leczenia
|
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Szybkość redukcji środka immunosupresyjnego/kortykosteroidu ogólnoustrojowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Wskaźnik zmniejszenia dawki środka immunosupresyjnego/kortykosteroidu ogólnoustrojowego po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Wskaźnik przerwania leczenia środkiem immunosupresyjnym/kortykosteroidem ogólnoustrojowym
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Wskaźnik przerwania stosowania leku immunosupresyjnego/kortykosteroidu ogólnoustrojowego po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Zmiana intensywności dawki środka immunosupresyjnego/kortykosteroidu ogólnoustrojowego w porównaniu z intensywnością dawki przed leczeniem
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Zmiana intensywności dawki środka immunosupresyjnego/ kortykosteroidu działającego ogólnoustrojowo po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia w porównaniu z intensywnością dawki przed leczeniem
|
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Dae-Young Kim, M.D., Asan Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Chien JW, Duncan S, Williams KM, Pavletic SZ. Bronchiolitis obliterans syndrome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation-an increasingly recognized manifestation of chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Jan;16(1 Suppl):S106-14. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.002. Epub 2009 Nov 5.
- Patriarca F, Poletti V, Costabel U, Battista ML, Sperotto A, Medeot M, Toffoletti E, Fanin R. Clinical presentation, outcome and risk factors of late-onset non-infectious pulmonary complications after allogeneic stem cell transplantation. Curr Stem Cell Res Ther. 2009 May;4(2):161-7. doi: 10.2174/157488809788167436.
- Afessa B, Peters SG. Major complications following hematopoietic stem cell transplantation. Semin Respir Crit Care Med. 2006 Jun;27(3):297-309. doi: 10.1055/s-2006-945530.
- Nishio N, Yagasaki H, Takahashi Y, Muramatsu H, Hama A, Tanaka M, Yoshida N, Watanabe N, Kudo K, Yoshimi A, Kojima S. Late-onset non-infectious pulmonary complications following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children. Bone Marrow Transplant. 2009 Sep;44(5):303-8. doi: 10.1038/bmt.2009.33. Epub 2009 Apr 6.
- Williams KM, Chien JW, Gladwin MT, Pavletic SZ. Bronchiolitis obliterans after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. JAMA. 2009 Jul 15;302(3):306-14. doi: 10.1001/jama.2009.1018.
- Sato M, Keshavjee S. Bronchiolitis obliterans syndrome: alloimmune-dependent and -independent injury with aberrant tissue remodeling. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Summer;20(2):173-82. doi: 10.1053/j.semtcvs.2008.05.002.
- Duncan CN, Buonanno MR, Barry EV, Myers K, Peritz D, Lehmann L. Bronchiolitis obliterans following pediatric allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2008 Jun;41(11):971-5. doi: 10.1038/bmt.2008.19. Epub 2008 Feb 25.
- Ditschkowski M, Elmaagacli AH, Trenschel R, Peceny R, Koldehoff M, Schulte C, Beelen DW. T-cell depletion prevents from bronchiolitis obliterans and bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with related donors. Haematologica. 2007 Apr;92(4):558-61. doi: 10.3324/haematol.10710.
- Huisman C, van der Straaten HM, Canninga-van Dijk MR, Fijnheer R, Verdonck LF. Pulmonary complications after T-cell-depleted allogeneic stem cell transplantation: low incidence and strong association with acute graft-versus-host disease. Bone Marrow Transplant. 2006 Oct;38(8):561-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1705484. Epub 2006 Sep 4.
- Yoshihara S, Tateishi U, Ando T, Kunitoh H, Suyama H, Onishi Y, Tanosaki R, Mineishi S. Lower incidence of Bronchiolitis obliterans in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning compared with myeloablative conditioning. Bone Marrow Transplant. 2005 Jun;35(12):1195-200. doi: 10.1038/sj.bmt.1704985.
- Santo Tomas LH, Loberiza FR Jr, Klein JP, Layde PM, Lipchik RJ, Rizzo JD, Bredeson CN, Horowitz MM. Risk factors for bronchiolitis obliterans in allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for leukemia. Chest. 2005 Jul;128(1):153-61. doi: 10.1378/chest.128.1.153. Erratum In: Chest. 2006 Jan;129(1):216.
- Xu J, Torres E, Mora AL, Shim H, Ramirez A, Neujahr D, Brigham KL, Rojas M. Attenuation of obliterative bronchiolitis by a CXCR4 antagonist in the murine heterotopic tracheal transplant model. J Heart Lung Transplant. 2008 Dec;27(12):1302-10. doi: 10.1016/j.healun.2008.08.010.
- Hildebrandt GC, Granell M, Urbano-Ispizua A, Wolff D, Hertenstein B, Greinix HT, Brenmoehl J, Schulz C, Dickinson AM, Hahn J, Rogler G, Andreesen R, Holler E. Recipient NOD2/CARD15 variants: a novel independent risk factor for the development of bronchiolitis obliterans after allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1):67-74. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.09.009.
- Medoff BD, Wain JC, Seung E, Jackobek R, Means TK, Ginns LC, Farber JM, Luster AD. CXCR3 and its ligands in a murine model of obliterative bronchiolitis: regulation and function. J Immunol. 2006 Jun 1;176(11):7087-95. doi: 10.4049/jimmunol.176.11.7087.
- Jaramillo A, Smith CR, Maruyama T, Zhang L, Patterson GA, Mohanakumar T. Anti-HLA class I antibody binding to airway epithelial cells induces production of fibrogenic growth factors and apoptotic cell death: a possible mechanism for bronchiolitis obliterans syndrome. Hum Immunol. 2003 May;64(5):521-9. doi: 10.1016/s0198-8859(03)00038-7.
- Belperio JA, DiGiovine B, Keane MP, Burdick MD, Ying Xue Y, Ross DJ, Lynch JP 3rd, Kunkel SL, Strieter RM. Interleukin-1 receptor antagonist as a biomarker for bronchiolitis obliterans syndrome in lung transplant recipients. Transplantation. 2002 Feb 27;73(4):591-9. doi: 10.1097/00007890-200202270-00020.
- Belperio JA, Keane MP, Burdick MD, Lynch JP 3rd, Xue YY, Berlin A, Ross DJ, Kunkel SL, Charo IF, Strieter RM. Critical role for the chemokine MCP-1/CCR2 in the pathogenesis of bronchiolitis obliterans syndrome. J Clin Invest. 2001 Aug;108(4):547-56. doi: 10.1172/JCI12214.
- Vilchez RA, Dauber J, Kusne S. Infectious etiology of bronchiolitis obliterans: the respiratory viruses connection - myth or reality? Am J Transplant. 2003 Mar;3(3):245-9. doi: 10.1034/j.1600-6143.2003.00056.x.
- Dudek AZ, Mahaseth H, DeFor TE, Weisdorf DJ. Bronchiolitis obliterans in chronic graft-versus-host disease: analysis of risk factors and treatment outcomes. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 Oct;9(10):657-66. doi: 10.1016/s1083-8791(03)00242-8.
- Maimon N, Lipton JH, Chan CK, Marras TK. Macrolides in the treatment of bronchiolitis obliterans in allograft recipients. Bone Marrow Transplant. 2009 Jul;44(2):69-73. doi: 10.1038/bmt.2009.106. Epub 2009 May 11.
- Gottlieb J, Szangolies J, Koehnlein T, Golpon H, Simon A, Welte T. Long-term azithromycin for bronchiolitis obliterans syndrome after lung transplantation. Transplantation. 2008 Jan 15;85(1):36-41. doi: 10.1097/01.tp.0000295981.84633.bc.
- Verleden GM, Dupont LJ. Azithromycin therapy for patients with bronchiolitis obliterans syndrome after lung transplantation. Transplantation. 2004 May 15;77(9):1465-7. doi: 10.1097/01.tp.0000122412.80864.43.
- Khalid M, Al Saghir A, Saleemi S, Al Dammas S, Zeitouni M, Al Mobeireek A, Chaudhry N, Sahovic E. Azithromycin in bronchiolitis obliterans complicating bone marrow transplantation: a preliminary study. Eur Respir J. 2005 Mar;25(3):490-3. doi: 10.1183/09031936.05.00020804.
- Meloni F, Cascina A, Miserere S, Perotti C, Vitulo P, Fietta AM. Peripheral CD4(+)CD25(+) TREG cell counts and the response to extracorporeal photopheresis in lung transplant recipients. Transplant Proc. 2007 Jan-Feb;39(1):213-7. doi: 10.1016/j.transproceed.2006.10.227.
- Duncan CN, Barry EV, Lehmann LE. Tolerability of pravastatin in pediatric hematopoietic stem cell transplant patients with bronchiolitis obliterans. J Pediatr Hematol Oncol. 2010 Apr;32(3):185-8. doi: 10.1097/MPH.0b013e3181d32184.
- Wuyts WA, Vanaudenaerde BM, Dupont LJ, Van Raemdonck DE, Demedts MG, Verleden GM. N-acetylcysteine inhibits interleukin-17-induced interleukin-8 production from human airway smooth muscle cells: a possible role for anti-oxidative treatment in chronic lung rejection? J Heart Lung Transplant. 2004 Jan;23(1):122-7. doi: 10.1016/s1053-2498(03)00099-8.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2011
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 czerwca 2013
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 czerwca 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
31 marca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 marca 2011
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
1 kwietnia 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
9 lipca 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 lipca 2014
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby płuc
- Choroby oskrzeli
- Choroby płuc, obturacyjne
- Zapalenie oskrzeli
- Zapalenie oskrzelików
- Zarostowe zapalenie oskrzelików
- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwbakteryjne
- Azytromycyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- AMC-ALLO-041
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .