Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sebelipase Alfan turvallisuus, siedettävyys, teho, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka lapsilla, joilla on kasvuhäiriö lysosomaalisen happolipaasin puutteen vuoksi

torstai 10. tammikuuta 2019 päivittänyt: Alexion Pharmaceuticals

Avoin, monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida SBC-102:n (Sebelipase Alfa) turvallisuutta, siedettävyyttä, tehokkuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa lysosomaalisen happolipaasin puutteen vuoksi kasvuvammaisilla lapsilla

Tämä oli avoin, toistuvan annoksen, osallistujien sisäinen SBC-102:n (sebelipaasialfa) annoskorotustutkimus lapsilla, joilla oli lysosomaalisen happaman lipaasin (LAL) puutteesta johtuva kasvuhäiriö. Tukikelpoiset osallistujat saivat kerran viikossa (qw) sebelipaasialfa-infuusion enintään 5 vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

LAL-puutos on harvinainen autosomaalisesti resessiivinen lipidien varastointihäiriö, joka johtuu LAL:n huomattavasta vähenemisestä tai lähes täydellisestä puuttumisesta, mikä johtaa lipidien, pääasiassa kolesteryyliestereiden ja triglyseridien, kertymiseen erilaisiin kudoksiin ja solutyyppeihin. Maksassa lipidien kertyminen johtaa hepatomegaliaan, maksan toimintahäiriöön ja maksan vajaatoimintaan. Vaikka LAL-puutos on yksittäinen sairaus, se esiintyy kliinisenä jatkumona, jossa on kaksi pääfenotyyppiä, kolesteryyliesterivarastointitauti (CESD) ja Wolmanin tauti.

Varhain alkava LAL-puutos (Wolmanin tauti) on äärimmäisen harvinainen, ja sen arvioitu esiintyvyys on alle 2 henkeä miljoonaa kohti. Sille on ominaista syvä imeytymishäiriö, kasvuhäiriö ja maksan vajaatoiminta, ja se on yleensä kuolemaan johtava ensimmäisenä elinvuotena.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Egypti
      • Cairo, Egypti, 11771
  • Irlanti
      • Dublin, Irlanti, 1
  • Ranska
      • Grenoble, Ranska, 38700
      • Paris, Ranska, 75015
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
  • Yhdysvallat
    • California
      • Irvine, California, Yhdysvallat, 92697

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 1 vuosi (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujan vanhempi tai laillinen huoltaja antoi kirjallisen suostumuksen/luvan ennen tutkimustoimenpiteitä.
  • Mies- tai naislapsi, jolla on dokumentoitu alentunut LAL-aktiivisuus verrattuna määrityksen suorittavan laboratorion normaalialueeseen tai diagnosoidun molekyyligeneettisen testin (2 mutaatiota) tulos.
  • Kasvuhäiriö, joka alkaa ennen 6 kuukauden ikää.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kliinisesti tärkeä samanaikainen sairaus tai samanaikainen sairaus.
  • Oli saanut muuta tutkimusvalmistetta kuin sebelipaasialfaa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  • Osallistuja oli yli 24 kuukauden ikäinen.
  • Myeloablatiivinen valmiste tai muu systeeminen siirtoa edeltävä hoito hematopoieettisia kantasoluja tai maksansiirtoa varten.
  • Aiempi hematopoieettinen kantasolu- tai maksansiirto.
  • Tunnettu yliherkkyys munille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Open Label Sebelipase Alfa
Osallistujat saivat suonensisäisiä (IV) sebelipaasialfa-infuusioita avoimen hoidon aikana. Osallistujat saivat aluksi 0,35 milligrammaa (mg)/kg (kg) qw ja nostettiin tasolle 1 mg/kg qw sen jälkeen, kun he olivat osoittaneet hyväksyttävän turvallisuuden ja siedettävyyden vähintään 2 infuusion aikana. Yksi osallistuja aloitti hoidon väliaikaisen käyttöluvan nojalla ennen ilmoittautumista, jolloin osallistujan annosta nostettiin asteittain 0,2:sta 1 mg:aan/kg 4 viikon aikana; osallistuja aloitti tutkimuksen tällä annoksella. Osallistujat, jotka olivat saaneet hoitoa 96 viikkoa ja vakaata qw-annostusta 24 viikkoa, voitiin vaihtaa joka toinen viikko (qow) annosteluohjelmaan. Jos tutkimussuunnitelman mukainen sairaus etenee milloin tahansa hoidon aikana, osallistuja voi saada annoksen korotuksen 1:stä 3 mg/kg qw ja tarvittaessa annosta 5 mg/kg qw turvallisuuskomitean hyväksynnällä. Osanottajat, jotka saivat annoksen qow ja täyttivät annoksen korotuskriteerit, palautettiin qw-annoksiin tai nostettiin tasolle 1 tai 3 mg/kg qow.
Lääke: Sebelipaasi alfa (SBC-102)
Sebelipaasialfa on rekombinantti ihmisen lysosomaalinen happolipaasientsyymi. Tutkimuslääke on LAL-puutospotilaiden hoitoon tarkoitettu entsyymikorvaushoito. Annostelu tapahtui qw jopa 5 vuoden ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka osallistuvat ensisijaiseen tehokkuusanalyysisarjaan (PES) 12 kuukauden ikään asti
Aikaikkuna: Kuukausi 12
Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli PES-potilaiden prosenttiosuus (%), jotka selvisivät vähintään 12 kuukauden ikään.
Kuukausi 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, jotka selviytyvät yli 12 kuukauden iästä
Aikaikkuna: Lähtötilanne kuukaudelle 18, kuukaudelle 24, kuukaudelle 36, kuukaudelle 48 ja kuukaudelle 60
Niiden PES-osallistujien prosenttiosuus, jotka selvisivät vähintään 18 kuukauden ikään.
Lähtötilanne kuukaudelle 18, kuukaudelle 24, kuukaudelle 36, kuukaudelle 48 ja kuukaudelle 60
Keski-ikä kuollessa
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 260
PES:n osallistujat, jotka kuolivat tutkimuksen aikana, mukaan lukien 3 osallistujaa, jotka kuolivat saatuaan 1–4 sebelipaasialfa-infuusiota, ja 1 osallistuja, joka kuoli noin 40 viikon hoidon jälkeen.
Perustaso viikkoon 260
Muutos lähtötasosta 12, 24, 36, 48 ja 60 kuukauden painoprosenttiin (WFA)
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12, kuukausi 24, kuukausi 36, kuukausi 48 ja kuukausi 60
Lähtötilanne määritellään viimeiseksi mittaukseksi ennen ensimmäistä sebelipaasialfa-infuusiota.
Perustaso, kuukausi 12, kuukausi 24, kuukausi 36, kuukausi 48 ja kuukausi 60
Niiden osallistujien määrä, joilla on hidastumista, laihtumista tai alipainoa
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 12, kuukausi 24, kuukausi 36, kuukausi 48 ja kuukausi 60

Niiden osallistujien määrä, jotka täyttivät seuraavat kaksijakoiset aliravitsemuksen indikaattorit, ilmoitettiin. Nämä indikaattorit sisälsivät seuraavat:

  • Stunting määriteltiin vähintään 2 keskihajonnan alapuolelle ikä-/ikä-pituuden mediaanin alapuolelle;
  • Hukkaaminen määriteltiin tuhlaamiseksi, joka oli vähintään 2 standardipoikkeamaa painon/pituuden/painon/pituuden mediaanin alapuolella; ja
  • Alipainoksi määriteltiin vähintään 2 keskihajontaa WFA:n mediaanin alapuolelle.
Perustaso kuukauteen 12, kuukausi 24, kuukausi 36, kuukausi 48 ja kuukausi 60
Seerumin transaminaasien (ALT ja AST) muutos lähtötasosta kuukausiin 12, 24, 36, 48 ja 60
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12, kuukausi 24, kuukausi 36, kuukausi 48 ja kuukausi 60
Muutos lähtötasosta kuukausiin 12, 24, 36, 48 ja 60 alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) osalta.
Perustaso, kuukausi 12, kuukausi 24, kuukausi 36, kuukausi 48 ja kuukausi 60
Muutos lähtötasosta kuukauteen 12, 24, 36, 48 ja 60 seerumin ferritiinissä
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12, kuukausi 24, kuukausi 36, kuukausi 48 ja kuukausi 60
Seerumin ferritiinin mediaanimuutos lähtötasosta kuukausiin 12, 24, 36, 48 ja 60 esitetään.
Perustaso, kuukausi 12, kuukausi 24, kuukausi 36, kuukausi 48 ja kuukausi 60
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat verensiirron ja säilyttävät hemoglobiinin normalisoinnin [TFHN]
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 60

TFHN:n saavuttaneiden ja ylläpitävien osallistujien määrä esitetään.

TFHN:n saavuttamiseksi osallistujalla on oltava a) 2 hemoglobiinin lähtötilanteen jälkeistä mittausta vähintään 4 viikon välein ja jotka molemmat ylittivät iän mukaan mukautetun normaalin alarajan; b) heillä ei ole tiedossa muita hemoglobiinimittauksia, jotka olisivat olleet alle iän mukaisen normaalin alarajan (vähimmäis) 4 viikon aikana; ja c) heillä ei ole ollut verensiirtoja (vähintään) 4 viikon aikana, eikä myöskään verensiirtoja 2 viikkoon ennen ensimmäistä hemoglobiinimittausta (vähintään) 4 viikon aikana.

Jotta TFHN säilyisi, osallistujalla on täytynyt olla verensiirtovapaa viikosta 6 alkaen ja hänellä on oltava kaikki hemoglobiiniarvot normaalin alarajan yläpuolella viikosta 8 alkaen ja vähintään 13 viikkoa kestäen.
Perustaso kuukauteen 60

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alexion Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 4. toukokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 3. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 3. tammikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 13. kesäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 30. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LAL-CL03

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa