Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость, эффективность, фармакокинетика и фармакодинамика себелипазы альфа у детей с задержкой роста вследствие дефицита лизосомальной кислой липазы

10 января 2019 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое исследование с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамики SBC-102 (себелипаза альфа) у детей с задержкой роста из-за дефицита лизосомальной кислой липазы

Это было открытое исследование с повышением дозы SBC-102 (себелипазы альфа) с повторными дозами внутри участников у детей с задержкой роста из-за дефицита лизосомальной кислой липазы (LAL). Подходящие участники получали инфузии себелипазы альфа один раз в неделю (qw) на срок до 5 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дефицит ЛАЛ — редкое аутосомно-рецессивное нарушение накопления липидов, которое вызывается заметным снижением или почти полным отсутствием ЛАЛ, что приводит к накоплению липидов, преимущественно эфиров холестерина и триглицеридов, в различных тканях и типах клеток. В печени накопление липидов приводит к гепатомегалии, дисфункции печени и печеночной недостаточности. Несмотря на то, что дефицит LAL является отдельным заболеванием, он представляет собой клинический континуум с двумя основными фенотипами: болезнью накопления эфиров холестерина (CESD) и болезнью Вольмана.

Дефицит ЛАЛ с ранним началом (болезнь Вольмана) встречается крайне редко, с предполагаемой частотой менее 2 жизней на миллион. Он характеризуется глубокой мальабсорбцией, задержкой роста и печеночной недостаточностью и обычно приводит к летальному исходу на первом году жизни.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 1 год (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Родитель или законный опекун участника предоставил письменное информированное согласие/разрешение до проведения любых процедур исследования.
  • Ребенок мужского или женского пола с документально подтвержденным снижением активности ЛАЛ по сравнению с нормальным диапазоном лаборатории, проводившей анализ, или документально подтвержденным результатом молекулярно-генетического тестирования (2 мутации), подтверждающим диагноз.
  • Задержка роста с началом до 6-месячного возраста.

Критерий исключения:

  • Клинически значимое сопутствующее заболевание или сопутствующие заболевания.
  • Получал исследуемый продукт, отличный от себелипазы альфа, в течение 14 дней до первой дозы.
  • Участник был старше 24 месяцев.
  • Миелоабляционная подготовка или другое системное кондиционирование перед трансплантацией для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или печени.
  • Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или печени.
  • Известная гиперчувствительность к яйцам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Себелипаза альфа, открытая этикетка
Участники получали внутривенные (IV) инфузии себелипазы альфа во время открытого лечения. Участники первоначально получали 0,35 миллиграммов (мг)/килограмм (кг) один раз в неделю и повышали до 1 мг/кг один раз в неделю после демонстрации приемлемой безопасности и переносимости в течение как минимум 2 вливаний. Один участник начал лечение по временному разрешению на использование до регистрации, при этом доза участника постепенно повышалась с 0,2 до 1 мг/кг в течение 4 недель; участник начал исследование в этой дозе. Участники, получавшие лечение в течение 96 недель и получавшие стабильную дозу qw в течение 24 недель, могли быть переведены на режим дозирования каждые две недели (qow). В случае прогрессирования заболевания, определенного протоколом, в любое время во время лечения участник мог получить увеличение дозы с 1 до 3 мг/кг один раз в неделю и, при необходимости, увеличение дозы до 5 мг/кг один раз в неделю с одобрения Комитета по безопасности. Участникам, получавшим дозу один раз в неделю, которые соответствовали критериям увеличения дозы, возвращали дозу один раз в неделю или повышали дозу до 1 или 3 мг/кг один раз в неделю.
Лекарство: Себелипаза альфа (SBC-102)
Себелипаза альфа представляет собой рекомбинантный фермент лизосомальной кислой липазы человека. Исследуемый лекарственный препарат представляет собой заместительную ферментную терапию, предназначенную для лечения участников с дефицитом ЛАЛ. Дозирование происходило один раз в неделю на срок до 5 лет.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников в наборе для первичного анализа эффективности (PES), доживших до 12-месячного возраста
Временное ограничение: Месяц 12
Первичной конечной точкой эффективности был процент участников (%) в PES, которые дожили как минимум до 12-месячного возраста.
Месяц 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, доживших до возраста 12 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень для 18-го, 24-го, 36-го, 48-го и 60-го месяцев
Процент участников PES, доживших как минимум до 18-месячного возраста.
Базовый уровень для 18-го, 24-го, 36-го, 48-го и 60-го месяцев
Средний возраст смерти
Временное ограничение: Исходный уровень до 260 недели
Участники PES, которые умерли во время исследования, в том числе 3 участника, которые умерли после получения от 1 до 4 инфузий себелипазы альфа, и 1 участник, который умер примерно через 40 недель лечения.
Исходный уровень до 260 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12, 24, 36, 48 и 60 месяцев процентилей веса к возрасту (WFA)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц, 24-й месяц, 36-й месяц, 48-й месяц и 60-й месяц
Исходный уровень определяется как последнее измерение перед первой инфузией себелипазы альфа.
Исходный уровень, 12-й месяц, 24-й месяц, 36-й месяц, 48-й месяц и 60-й месяц
Количество участников с задержкой роста, истощением или недостаточным весом
Временное ограничение: Базовый уровень для 12-го, 24-го, 36-го, 48-го и 60-го месяцев

Сообщалось о количестве участников, которые соответствовали критериям следующих дихотомических показателей недостаточного питания. Эти показатели включали следующее:

  • Низкорослость определяли как минимум на 2 стандартных отклонения ниже медианы соотношения длины тела к возрасту/роста к возрасту;
  • Истощение определялось как истощение по меньшей мере на 2 стандартных отклонения ниже медианного значения соотношения массы тела к длине тела/веса к росту; и
  • Недостаток веса определялся как минимум на 2 стандартных отклонения ниже медианы для WFA.
Базовый уровень для 12-го, 24-го, 36-го, 48-го и 60-го месяцев
Изменение сывороточных трансаминаз (АЛТ и АСТ) по сравнению с исходным уровнем на 12, 24, 36, 48 и 60 месяцы
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц, 24-й месяц, 36-й месяц, 48-й месяц и 60-й месяц
Изменение по сравнению с исходным уровнем на месяцы 12, 24, 36, 48 и 60 для аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).
Исходный уровень, 12-й месяц, 24-й месяц, 36-й месяц, 48-й месяц и 60-й месяц
Изменение сывороточного ферритина по сравнению с исходным уровнем на 12, 24, 36, 48 и 60 месяцы
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц, 24-й месяц, 36-й месяц, 48-й месяц и 60-й месяц
Представлено среднее изменение ферритина в сыворотке от исходного уровня до месяцев 12, 24, 36, 48 и 60.
Исходный уровень, 12-й месяц, 24-й месяц, 36-й месяц, 48-й месяц и 60-й месяц
Количество участников, достигших и поддерживающих нормализацию гемоглобина без переливания [TFHN]
Временное ограничение: Исходный уровень до 60 месяца

Представлено количество участников, достигших и сохранивших TFHN.

Для достижения TFHN участник должен: а) иметь 2 измерения гемоглобина после исходного уровня с интервалом не менее 4 недель, которые оба были выше нижнего предела нормы с поправкой на возраст; б) не имели известных дополнительных измерений гемоглобина, которые были бы ниже нижнего предела нормы с поправкой на возраст в течение (минимум) 4-недельного периода; и c) не получали переливания в течение (минимум) 4-недельного периода, а также не переливали крови в течение 2 недель до первого измерения гемоглобина в (минимум) 4-недельном периоде.

Для поддержания TFHN участник должен был отказаться от переливания крови, начиная с 6-й недели, и иметь все оценки гемоглобина выше нижнего предела нормы, начиная с 8-й недели и продолжающиеся не менее 13 недель.
Исходный уровень до 60 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 мая 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LAL-CL03

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться