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Innocuité, tolérabilité, efficacité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de la sébélipase alpha chez les enfants présentant un retard de croissance dû à un déficit en lipase acide lysosomale

10 janvier 2019 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals

Une étude ouverte, multicentrique et à escalade de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du SBC-102 (Sebelipase Alfa) chez les enfants présentant un retard de croissance dû à un déficit en lipase acide lysosomale

Il s'agissait d'une étude ouverte, à doses répétées et à doses croissantes intra-participants de SBC-102 (sébélipase alfa) chez des enfants présentant un retard de croissance dû à un déficit en lipase acide lysosomale (LAL). Les participants éligibles ont reçu des perfusions hebdomadaires (qw) de sébélipase alfa pendant 5 ans maximum.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le déficit en LAL est un trouble autosomique récessif rare du stockage des lipides qui est causé par une diminution marquée ou une absence presque complète de LAL, entraînant l'accumulation de lipides, principalement des esters de cholestérol et des triglycérides, dans divers tissus et types de cellules. Dans le foie, l'accumulation de lipides entraîne une hépatomégalie, un dysfonctionnement hépatique et une insuffisance hépatique. Bien qu'il s'agisse d'une maladie unique, le déficit en LAL se présente comme un continuum clinique avec 2 phénotypes majeurs, la maladie de stockage des esters de cholestérol (CESD) et la maladie de Wolman.

Le déficit précoce en LAL (maladie de Wolman) est extrêmement rare, avec une incidence estimée à moins de 2 vies par million. Elle se caractérise par une malabsorption profonde, un retard de croissance et une insuffisance hépatique, et est généralement mortelle au cours de la première année de vie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Egypte
      • Cairo, Egypte, 11771
  • France
      • Grenoble, France, 38700
      • Paris, France, 75015
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, 1
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE1 7EH
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
  • États-Unis
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92697

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 7 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le parent ou le tuteur légal du participant a fourni un consentement / autorisation éclairé écrit avant toute procédure d'étude.
  • Enfant de sexe masculin ou féminin présentant une diminution documentée de l'activité LAL par rapport à la plage normale du laboratoire effectuant le test ou un résultat documenté de tests génétiques moléculaires (2 mutations) confirmant un diagnostic.
  • Retard de croissance avec début avant l'âge de 6 mois.

Critère d'exclusion:

  • Maladie concomitante ou comorbidités cliniquement importantes.
  • Avait reçu un produit expérimental autre que la sébélipase alfa dans les 14 jours précédant la première dose.
  • Le participant était âgé de plus de 24 mois.
  • Préparation myéloablative, ou autre conditionnement systémique pré-greffe, pour greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de foie.
  • Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de foie.
  • Hypersensibilité connue aux œufs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sebelipase Alfa en ouvert
Les participants ont reçu des perfusions intraveineuses (IV) de sébélipase alfa pendant le traitement en ouvert. Les participants ont initialement reçu 0,35 milligrammes (mg)/kilogramme (kg) qw et sont passés à 1 mg/kg qw après avoir démontré une innocuité et une tolérabilité acceptables pendant au moins 2 perfusions. Un participant a commencé un traitement dans le cadre d'une autorisation d'utilisation temporaire avant l'inscription, la dose du participant étant progressivement augmentée de 0,2 à 1 mg/kg sur 4 semaines ; le participant a commencé l'étude à cette dose. Les participants sous traitement pendant 96 semaines et recevant une dose qw stable pendant 24 semaines pouvaient passer à un schéma posologique toutes les deux semaines (qow). En cas de progression de la maladie définie par le protocole à tout moment pendant le traitement, un participant pourrait recevoir une augmentation de dose de 1 à 3 mg/kg qw et, si nécessaire, une augmentation de dose à 5 mg/kg qw avec l'approbation du comité de sécurité. Les participants recevant une dose qow qui répondaient aux critères d'augmentation de la dose ont été ramenés à une dose qw ou augmentés à 1 ou 3 mg/kg qow.
Médicament: Sébélipase alfa (SBC-102)
La sébélipase alfa est une enzyme lipase acide lysosomale humaine recombinante. Le médicament expérimental est une enzymothérapie substitutive destinée au traitement des participants atteints d'un déficit en LAL. Le dosage a eu lieu qw pendant jusqu'à 5 ans.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants dans l'ensemble d'analyse d'efficacité primaire (PES) survivant jusqu'à l'âge de 12 mois
Délai: Mois 12
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le pourcentage de participants (%) à l'EPS qui ont survécu jusqu'à l'âge d'au moins 12 mois.
Mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants survivant au-delà de 12 mois
Délai: De la référence au mois 18, au mois 24, au mois 36, au mois 48 et au mois 60
Le pourcentage de participants à l'EPS qui ont survécu jusqu'à au moins 18 mois.
De la référence au mois 18, au mois 24, au mois 36, au mois 48 et au mois 60
Âge médian au décès
Délai: De la référence à la semaine 260
Participants au SEP décédés au cours de l'étude, dont 3 participants décédés après avoir reçu entre 1 et 4 perfusions de sébélipase alfa et 1 participant décédé après environ 40 semaines de traitement.
De la référence à la semaine 260
Changement de la ligne de base aux mois 12, 24, 36, 48 et 60 en centiles de poids pour l'âge (WFA)
Délai: Baseline, Mois 12, Mois 24, Mois 36, Mois 48 et Mois 60
La ligne de base est définie comme la dernière mesure avant la première perfusion de sébélipase alfa.
Baseline, Mois 12, Mois 24, Mois 36, Mois 48 et Mois 60
Nombre de participants souffrant de retard de croissance, d'émaciation ou d'insuffisance pondérale
Délai: De la référence au mois 12, au mois 24, au mois 36, au mois 48 et au mois 60

Le nombre de participants qui répondaient aux critères des indicateurs dichotomiques suivants de la sous-nutrition a été signalé. Ces indicateurs comprenaient les éléments suivants :

  • Le retard de croissance était défini comme au moins 2 écarts-types en dessous de la médiane pour la longueur pour l'âge/la taille pour l'âge ;
  • L'émaciation a été définie comme une émaciation d'au moins 2 écarts-types en dessous de la médiane du rapport poids/taille/poids/taille ; et
  • L'insuffisance pondérale était définie comme au moins 2 écarts-types en dessous de la médiane pour la WFA.
De la référence au mois 12, au mois 24, au mois 36, au mois 48 et au mois 60
Changement de la ligne de base aux mois 12, 24, 36, 48 et 60 des transaminases sériques (ALT et AST)
Délai: Baseline, Mois 12, Mois 24, Mois 36, Mois 48 et Mois 60
Passage de la ligne de base aux mois 12, 24, 36, 48 et 60 pour l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST).
Baseline, Mois 12, Mois 24, Mois 36, Mois 48 et Mois 60
Changement de la ligne de base aux mois 12, 24, 36, 48 et 60 de la ferritine sérique
Délai: Baseline, Mois 12, Mois 24, Mois 36, Mois 48 et Mois 60
La variation médiane de la ferritine sérique entre le départ et les mois 12, 24, 36, 48 et 60 est présentée.
Baseline, Mois 12, Mois 24, Mois 36, Mois 48 et Mois 60
Nombre de participants atteignant et maintenant la normalisation de l'hémoglobine sans transfusion [TFHN]
Délai: De la référence au mois 60

Le nombre de participants atteignant et maintenant le TFHN est présenté.

Pour que le TFHN soit atteint, le participant doit a) avoir eu 2 mesures post-base de l'hémoglobine à au moins 4 semaines d'intervalle qui étaient toutes deux supérieures à la limite inférieure de la normale ajustée en fonction de l'âge ; b) n'ont eu aucune mesure supplémentaire connue de l'hémoglobine inférieure à la limite inférieure de la normale ajustée en fonction de l'âge au cours de la période (minimale) de 4 semaines ; et c) n'ont reçu aucune transfusion au cours de la période (minimale) de 4 semaines, ni aucune transfusion pendant les 2 semaines précédant la première mesure d'hémoglobine au cours de la période (minimale) de 4 semaines.

Pour que le TFHN soit maintenu, le participant doit avoir été sans transfusion à partir de la semaine 6 et avoir eu toutes les évaluations d'hémoglobine au-dessus de la limite inférieure de la normale à partir de la semaine 8 et durant au moins 13 semaines.
De la référence au mois 60

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

3 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

3 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2011

Première publication (Estimation)

13 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LAL-CL03

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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