Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakokinetik och farmakodynamik för Sebelipase Alfa hos barn med tillväxtstörning på grund av brist på lysosomal syralipas

10 januari 2019 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals

En öppen etikett, multicenter, dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos SBC-102 (Sebelipase Alfa) hos barn med tillväxtstörning på grund av brist på lysosomal syralipas

Detta var en öppen dosupptrappningsstudie med upprepade doser av SBC-102 (sebelipas alfa) hos barn med tillväxtstörning på grund av brist på lysosomalt surt lipas (LAL). Berättigade deltagare fick en gång i veckan (qw) infusioner av sebelipas alfa i upp till 5 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

LAL-brist är en sällsynt autosomal-recessiv lipidlagringsstörning som orsakas av en markant minskning eller nästan fullständig frånvaro av LAL, vilket leder till ackumulering av lipider, främst kolesterylestrar och triglycerider, i olika vävnader och celltyper. I levern leder ansamling av lipider till hepatomegali, leverdysfunktion och leversvikt. Även om LAL-brist är en enskild sjukdom, uppträder LAL-brist som ett kliniskt kontinuum med två huvudfenotyper, kolesterylesterlagringssjukdom (CESD) och Wolmans sjukdom.

Tidig LAL-brist (Wolman Disease) är extremt sällsynt, med en uppskattad incidens på mindre än 2 liv per miljon. Det kännetecknas av djupgående malabsorption, tillväxtsvikt och leversvikt, och är vanligtvis dödlig under det första levnadsåret.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Egypten
      • Cairo, Egypten, 11771
  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike, 38700
      • Paris, Frankrike, 75015
  • Förenta staterna
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92697
  • Irland
      • Dublin, Irland, 1
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE1 7EH
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 1 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagarens förälder eller vårdnadshavare gav skriftligt informerat samtycke/tillstånd innan några studieprocedurer påbörjades.
  • Manligt eller kvinnligt barn med dokumenterad minskad LAL-aktivitet i förhållande till normalområdet för laboratoriet som utför analysen eller dokumenterat resultat av molekylär genetisk testning (2 mutationer) som bekräftar en diagnos.
  • Tillväxtsvikt med debut före 6 månaders ålder.

Exklusions kriterier:

  • Kliniskt viktig samtidig sjukdom eller samsjuklighet.
  • Hade fått en annan prövningsprodukt än sebelipas alfa inom 14 dagar före den första dosen.
  • Deltagaren var äldre än 24 månader.
  • Myeloablativ beredning, eller annan systemisk pre-transplantationskonditionering, för hematopoetisk stamcells- eller levertransplantation.
  • Tidigare hematopoetisk stamcells- eller levertransplantation.
  • Känd överkänslighet mot ägg.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Open-Label Sebelipase Alfa
Deltagarna fick intravenösa (IV) infusioner av sebelipas alfa under den öppna behandlingen. Deltagarna fick initialt 0,35 milligram (mg)/kilogram (kg) qw och eskalerade till 1 mg/kg qw efter att ha visat acceptabel säkerhet och tolerabilitet under minst 2 infusioner. En deltagare påbörjade behandling under ett tillfälligt användningstillstånd före inskrivningen, där deltagarens dos gradvis eskalerades från 0,2 till 1 mg/kg under 4 veckor; deltagaren startade studien med denna dos. Deltagare på behandling i 96 veckor och på stabil qw-dosering i 24 veckor kunde bytas till ett doseringsschema varannan vecka (qow). Vid protokolldefinierad sjukdomsprogression när som helst under behandlingen kan en deltagare få en dosökning från 1 till 3 mg/kg qw och, om nödvändigt, en dosökning till 5 mg/kg qw med säkerhetskommitténs godkännande. Deltagare doserade qow som uppfyllde dosökningskriterierna återgick till qw-dosering eller eskalerade till 1 eller 3 mg/kg qow.
Läkemedel: Sebelipase alfa (SBC-102)
Sebelipase alfa är ett rekombinant humant lysosomalt surt lipasenzym. Undersökningsläkemedlet är en enzymersättningsterapi avsedd för behandling av deltagare med LAL-brist. Doseringen skedde varje dag i upp till 5 år.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare i den primära effektivitetsanalysuppsättningen (PES) som överlever till 12 månaders ålder
Tidsram: Månad 12
Det primära effektmåttet var andelen deltagare (%) i PES som överlevde till minst 12 månaders ålder.
Månad 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som överlever efter 12 månaders ålder
Tidsram: Baslinje till månad 18, månad 24, månad 36, månad 48 och månad 60
Andelen deltagare i PES som överlevde till minst 18 månaders ålder.
Baslinje till månad 18, månad 24, månad 36, månad 48 och månad 60
Medianåldern vid döden
Tidsram: Baslinje till vecka 260
Deltagare i PES som dog under studien, inklusive 3 deltagare som dog efter att ha fått mellan 1 och 4 infusioner av sebelipas alfa och 1 deltagare som dog efter cirka 40 veckors behandling.
Baslinje till vecka 260
Ändring från baslinje till månaderna 12, 24, 36, 48 och 60 i vikt för ålder (WFA) percentiler
Tidsram: Baslinje, månad 12, månad 24, månad 36, månad 48 och månad 60
Baslinje definieras som den sista mätningen före den första infusionen av sebelipas alfa.
Baslinje, månad 12, månad 24, månad 36, månad 48 och månad 60
Antal deltagare med hämning, slöseri eller undervikt
Tidsram: Baslinje till månad 12, månad 24, månad 36, månad 48 och månad 60

Antalet deltagare som uppfyllde kriterierna för följande dikotoma indikatorer på undernäring rapporterades. Dessa indikatorer inkluderade följande:

  • Stunting definierades som minst 2 standardavvikelser under medianen för längd för ålder/höjd för ålder;
  • Slöseri definierades som slöseri med minst 2 standardavvikelser under medianen för vikt-för-längd/vikt-för-höjd; och
  • Undervikt definierades som minst 2 standardavvikelser under medianen för WFA.
Baslinje till månad 12, månad 24, månad 36, månad 48 och månad 60
Förändring från baslinjen till månaderna 12, 24, 36, 48 och 60 i serumtransaminaser (ALT och AST)
Tidsram: Baslinje, månad 12, månad 24, månad 36, månad 48 och månad 60
Ändra från baslinje till månaderna 12, 24, 36, 48 och 60 för alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST).
Baslinje, månad 12, månad 24, månad 36, månad 48 och månad 60
Ändring från baslinje till månaderna 12, 24, 36, 48 och 60 i serumferritin
Tidsram: Baslinje, månad 12, månad 24, månad 36, månad 48 och månad 60
Medianförändringen i serumferritin från baslinje till månaderna 12, 24, 36, 48 och 60 presenteras.
Baslinje, månad 12, månad 24, månad 36, månad 48 och månad 60
Antal deltagare som uppnår och upprätthåller transfusionsfri hemoglobinnormalisering [TFHN]
Tidsram: Baslinje till månad 60

Antalet deltagare som uppnår och upprätthåller TFHN presenteras.

För att TFHN ska uppnås måste deltagaren a) ha gjort 2 post-baseline-mätningar av hemoglobin med minst 4 veckors mellanrum som båda låg över den åldersjusterade nedre normalgränsen; b) inte har haft några kända ytterligare mätningar av hemoglobin som var under den åldersjusterade nedre normalgränsen under (minst) 4-veckorsperioden; och c) inte har haft några transfusioner under (minst) 4-veckorsperioden, och inte heller några transfusioner under 2 veckor före den första hemoglobinmätningen under (minst) 4-veckorsperioden.

För att TFHN ska bibehållas måste deltagaren ha varit transfusionsfri från och med vecka 6 och haft alla hemoglobinbedömningar över den nedre normalgränsen med början i vecka 8 och varat i minst 13 veckor.
Baslinje till månad 60

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 maj 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

3 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

3 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juni 2011

Första postat (Uppskatta)

13 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LAL-CL03

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera