Sikkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakokinetikk og farmakodynamikk av Sebelipase Alfa hos barn med vekstsvikt på grunn av mangel på lysosomal syrelipase

Eksperimentell: Open-Label Sebelipase Alfa

Deltakerne fikk intravenøse (IV) infusjoner av sebelipase alfa under den åpne behandlingen. Deltakerne mottok opprinnelig 0,35 milligram (mg)/kilogram (kg) qw og eskalerte til 1 mg/kg qw etter å ha demonstrert akseptabel sikkerhet og toleranse under minst 2 infusjoner. Én deltaker startet behandling under en midlertidig bruksautorisasjon før påmelding, hvor deltakerens dose gradvis ble eskalert fra 0,2 til 1 mg/kg over 4 uker; deltakeren startet studien med denne dosen. Deltakere på behandling i 96 uker og på stabil qw-dosering i 24 uker kan byttes til en annenhver uke (qow) doseringsplan. Ved protokolldefinert sykdomsprogresjon når som helst under behandlingen, kan en deltaker få en doseøkning fra 1 til 3 mg/kg qw og, om nødvendig, en doseøkning til 5 mg/kg qw med godkjenning fra sikkerhetskomiteen. Deltakere doserte qow som oppfylte doseøkningskriteriene ble tilbakeført til qw-dosering eller eskalert til 1 eller 3 mg/kg qow.

Legemiddel: Sebelipase alfa (SBC-102)

Sebelipase alfa er et rekombinant humant lysosomalt syrelipaseenzym. Utprøvingspreparatet er en enzymerstatningsterapi beregnet for behandling av deltakere med LAL-mangel. Dosering skjedde qw i opptil 5 år.

Prosentandel av deltakere i det primære effektivitetsanalysesettet (PES) som overlever til 12 måneders alder

Det primære effektendepunktet var prosentandelen av deltakerne (%) i PES som overlevde til minst 12 måneders alder.

Prosentandel av deltakere som overlever utover 12 måneders alder

Prosentandelen av deltakere i PES som overlevde til minst 18 måneders alder.

Median alder ved død

Deltakere i PES som døde under studien, inkludert 3 deltakere som døde etter å ha mottatt mellom 1 og 4 infusjoner av sebelipase alfa og 1 deltaker som døde etter ca. 40 uker i behandling.

Endring fra baseline til månedene 12, 24, 36, 48 og 60 i vekt for alder (WFA) persentiler

Baseline er definert som siste måling før første infusjon av sebelipase alfa.

Antall deltakere med stunting, sløsing eller undervekt

Antall deltakere som oppfylte kriteriene for følgende dikotome indikatorer for underernæring ble rapportert. Disse indikatorene inkluderte følgende:

• Stunting ble definert som minst 2 standardavvik under medianen for lengde-for-alder/høyde-for-alder;
• Sløsing ble definert som sløsing med minst 2 standardavvik under medianen for vekt-for-lengde/vekt-for-høyde; og
• Undervekt ble definert som minst 2 standardavvik under medianen for WFA.

Endring fra baseline til månedene 12, 24, 36, 48 og 60 i serumtransaminaser (ALT og AST)

Endring fra baseline til måned 12, 24, 36, 48 og 60 for alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST).

Endring fra baseline til månedene 12, 24, 36, 48 og 60 i serumferritin

Median endring i serumferritin fra baseline til måned 12, 24, 36, 48 og 60 er presentert.

Antall deltakere som oppnår og opprettholder transfusjonsfri hemoglobinnormalisering [TFHN]

Antall deltakere som oppnår og opprettholder TFHN presenteres.

For at TFHN skal oppnås, må deltakeren a) ha hatt 2 post-baseline målinger av hemoglobin med minst 4 ukers mellomrom som begge var over den aldersjusterte nedre normalgrensen; b) ikke har hatt noen kjente tilleggsmålinger av hemoglobin som var under den aldersjusterte nedre normalgrensen i løpet av (minimum) 4-ukers perioden; og c) ikke har hatt transfusjoner i løpet av (minimum) 4-ukers perioden, og heller ingen transfusjoner i 2 uker før den første hemoglobinmålingen i (minimum) 4-ukers perioden.

For at TFHN skal opprettholdes, må deltakeren ha vært transfusjonsfri fra uke 6 og hatt alle hemoglobinvurderinger over den nedre normalgrensen fra uke 8 og vart i minst 13 uker.