リソソーム酸性リパーゼ欠損症による発育不全の小児におけるセベリパーゼ アルファの安全性、忍容性、有効性、薬物動態、および薬力学

実験的：非盲検セベリパーゼアルファ

参加者は、非盲検治療中にセベリパーゼアルファの静脈内（IV）注入を受けました。 参加者は最初に 0.35 ミリグラム (mg)/キログラム (kg) qw を受け取り、少なくとも 2 回の注入で許容できる安全性と忍容性を示した後、1 mg/kg qw にエスカレートしました。 参加者の 1 人は、登録前に一時使用許可の下で治療を開始しました。参加者の用量は、4 週間にわたって 0.2 から 1 mg/kg に徐々に増加しました。参加者はこの用量で研究を開始しました。 96 週間の治療と 24 週間の安定した qw 投薬を受けている参加者は、隔週 (qow) の投薬スケジュールに切り替えることができます。 治療中の任意の時点でプロトコルで定義された疾患の進行が発生した場合、参加者は用量を 1 から 3 mg/kg qw に増やし、必要に応じて安全委員会の承認を得て 5 mg/kg qw に用量を増やすことができます。 用量漸増基準を満たした qow を投与した参加者は、qw 投与に戻すか、1 または 3 mg/kg qow に増量した。

薬：セベリパーゼアルファ (SBC-102)

セベリパーゼ アルファは、組換えヒト リソソーム酸性リパーゼ酵素です。 治験薬は、LAL欠損症の参加者の治療を目的とした酵素補充療法です。 投与は最長 5 年間 qw で行われました。

一次有効性解析セット (PES) の参加者の生後 12 か月までの生存率

主要な有効性エンドポイントは、少なくとも生後 12 か月まで生存した PES の参加者の割合 (%) でした。

生後12か月を超えて生存する参加者の割合

少なくとも生後 18 か月まで生存した PES 参加者の割合。

死亡時年齢の中央値

研究中に死亡したPESの参加者には、セベリパーゼアルファの1〜4回の注入を受けた後に死亡した3人の参加者と、約40週間の治療後に死亡した1人の参加者が含まれます。

ベースラインから 12、24、36、48、および 60 か月までの年齢に対する体重の変化 (WFA) パーセンタイル

ベースラインは、セベリパーゼ アルファの初回注入前の最後の測定値として定義されます。

発育阻害、消耗、または低体重の参加者の数

以下の栄養不足の二分法指標の基準を満たした参加者の数が報告されました。 これらの指標には以下が含まれます。

• 発育阻害は、年齢別長さ/年齢別高さの中央値より少なくとも 2 標準偏差低いものとして定義されました。
• 無駄遣いは、長さに対する重さ/高さに対する重さの中央値よりも少なくとも 2 つの標準偏差を無駄にすることとして定義されました。と
• 低体重は、WFA の中央値より標準偏差が 2 以上低い場合と定義されました。

血清トランスアミナーゼ（ALTおよびAST）のベースラインから12、24、36、48、および60ヶ月への変化

アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) のベースラインから 12、24、36、48、および 60 か月に変更します。

血清フェリチンのベースラインから12、24、36、48、および60ヶ月への変化

ベースラインから 12、24、36、48、および 60 か月までの血清フェリチンの変化の中央値が示されています。

輸血不要のヘモグロビン正常化を達成し維持している参加者の数 [TFHN]

TFHN を達成および維持している参加者の数が表示されます。

TFHN を達成するには、参加者は a) ベースライン後のヘモグロビン測定値を少なくとも 4 週間間隔で 2 回測定し、両方とも年齢調整された正常の下限を超えていなければなりません。 b）（最小）4週間の期間中に、年齢調整された正常の下限を下回った既知の追加のヘモグロビン測定値はありませんでした; c) (最小) 4 週間の期間中に輸血を受けておらず、(最小) 4 週間の最初のヘモグロビン測定前の 2 週間も輸血を受けていない。

TFHN が維持されるためには、参加者は 6 週目から無輸血であり、8 週目から少なくとも 13 週間持続するすべてのヘモグロビン評価が正常の下限を超えていなければなりません。