Bezpečnost, snášenlivost, účinnost, farmakokinetika a farmakodynamika Sebelipázy Alfa u dětí s poruchou růstu v důsledku deficitu lysozomální kyselé lipázy

Experimentální: Open-label Sebelipase Alfa

Účastníci dostávali intravenózní (IV) infuze sebelipázy alfa během otevřené léčby. Účastníci zpočátku dostávali 0,35 miligramu (mg)/kilogram (kg) qw a po prokázání přijatelné bezpečnosti a snášenlivosti během alespoň 2 infuzí se dávka zvýšila na 1 mg/kg qw. Jeden účastník zahájil léčbu na základě povolení k dočasnému použití před zařazením, přičemž dávka účastníka byla postupně zvyšována z 0,2 na 1 mg/kg během 4 týdnů; účastník zahájil studii s touto dávkou. Účastníci léčení po dobu 96 týdnů a se stabilním dávkováním qw po dobu 24 týdnů mohli přejít na dávkovací schéma každý druhý týden (qow). V případě progrese onemocnění definovaného protokolem kdykoli během léčby mohl účastník dostat zvýšení dávky z 1 na 3 mg/kg qw a v případě potřeby zvýšení dávky na 5 mg/kg qw se souhlasem Bezpečnostní komise. Účastníci, kterým bylo podáváno qow, kteří splnili kritéria pro eskalaci dávky, byli vráceni na dávkování qw nebo eskalováni na 1 nebo 3 mg/kg qow.

Lék: Sebelipáza alfa (SBC-102)

Sebelipáza alfa je rekombinantní lidský lysozomální kyselý lipázový enzym. Hodnocený léčivý přípravek je enzymatická substituční terapie určená k léčbě účastníků s deficitem LAL. Dávkování probíhalo qw po dobu až 5 let.

Procento účastníků v souboru primární analýzy účinnosti (PES), kteří přežili do 12 měsíců věku

Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo procento účastníků (%) v PES, kteří přežili alespoň 12 měsíců věku.

Procento účastníků přežívajících více než 12 měsíců věku

Procento účastníků PES, kteří přežili alespoň 18 měsíců.

Střední věk při úmrtí

Účastníci PES, kteří zemřeli během studie, včetně 3 účastníků, kteří zemřeli poté, co dostali 1 až 4 infuze sebelipázy alfa, a 1 účastníka, který zemřel přibližně po 40 týdnech léčby.

Změna z výchozí hodnoty na měsíce 12, 24, 36, 48 a 60 procentuální hmotnosti podle věku (WFA)

Výchozí hodnota je definována jako poslední měření před první infuzí sebelipázy alfa.

Počet účastníků se zakrněním, chřadnutím nebo podváhou

Byl uveden počet účastníků, kteří splnili kritéria pro následující dichotomické ukazatele podvýživy. Tyto ukazatele zahrnovaly následující:

• Zakrnění bylo definováno jako alespoň 2 standardní odchylky pod mediánem délky vzhledem k věku/výšky k věku;
• Plýtvání bylo definováno jako plýtvání alespoň o 2 směrodatné odchylky pod mediánem pro hmotnost na délku/hmotnost na výšku; a
• Podváha byla definována jako alespoň 2 standardní odchylky pod mediánem pro WFA.

Změna ze základní hodnoty na měsíce 12, 24, 36, 48 a 60 v sérových transaminázách (ALT a AST)

Změna z výchozího stavu na 12., 24., 36., 48. a 60. měsíc pro alaninaminotransferázu (ALT) a aspartátaminotransferázu (AST).

Změna ze základní hodnoty na měsíce 12, 24, 36, 48 a 60 v sérovém feritinu

Je uvedena střední změna sérového feritinu z výchozí hodnoty do 12., 24., 36., 48. a 60. měsíce.

Počet účastníků, kteří dosáhli a udrželi normalizaci hemoglobinu bez transfuze [TFHN]

Je uveden počet účastníků, kteří dosáhli a udrželi TFHN.

Aby bylo dosaženo TFHN, musí účastník a) mít 2 po základním měření hemoglobinu s odstupem alespoň 4 týdnů, která byla obě nad věkově upravenou spodní hranicí normálu; b) neměli během (minimálně) 4týdenního období žádná známá další měření hemoglobinu, která by byla pod věkově upravenou spodní hranicí normálu; a c) neměli žádné transfuze během (minimálně) 4týdenního období a také žádné transfuze po dobu 2 týdnů před prvním měřením hemoglobinu během (minimálně) 4týdenního období.

Aby byla TFHN zachována, musí být účastník bez transfuze počínaje 6. týdnem a mít všechna vyšetření hemoglobinu nad spodní hranicí normálu počínaje 8. týdnem a trvat alespoň 13 týdnů.