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Sicurezza, tollerabilità, efficacia, farmacocinetica e farmacodinamica della sebelipasi alfa nei bambini con deficit di crescita dovuto a deficit di lipasi acida lisosomiale

10 gennaio 2019 aggiornato da: Alexion Pharmaceuticals

Uno studio in aperto, multicentrico, di escalation della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la farmacocinetica e la farmacodinamica di SBC-102 (Sebelipasi alfa) nei bambini con ritardo della crescita dovuto a carenza di lipasi acida lisosomiale

Si trattava di uno studio in aperto, a dose ripetuta, di intensificazione della dose intra-partecipante di SBC-102 (sebelipasi alfa) in bambini con deficit di crescita dovuto a deficit di lipasi acida lisosomiale (LAL). I partecipanti idonei hanno ricevuto infusioni una volta alla settimana (qw) di sebelipasi alfa per un massimo di 5 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La carenza di LAL è una rara malattia autosomica recessiva da accumulo di lipidi causata da una marcata diminuzione o assenza quasi completa di LAL, che porta all'accumulo di lipidi, prevalentemente esteri del colesterolo e trigliceridi, in vari tessuti e tipi di cellule. Nel fegato, l'accumulo di lipidi porta a epatomegalia, disfunzione epatica e insufficienza epatica. Sebbene sia una singola malattia, il deficit di LAL si presenta come un continuum clinico con 2 fenotipi principali, la malattia da accumulo di esteri di colesterolo (CESD) e la malattia di Wolman.

Il deficit di LAL ad esordio precoce (malattia di Wolman) è estremamente raro, con un'incidenza stimata inferiore a 2 vite per milione. È caratterizzata da profondo malassorbimento, ritardo della crescita e insufficienza epatica ed è generalmente fatale nel primo anno di vita.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Egitto
      • Cairo, Egitto, 11771
  • Francia
      • Grenoble, Francia, 38700
      • Paris, Francia, 75015
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 1
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE1 7EH
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
  • Stati Uniti
    • California
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92697

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 1 anno (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il genitore o il tutore legale del partecipante ha fornito il consenso/permesso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio.
  • Bambino maschio o femmina con ridotta attività LAL documentata rispetto al range normale del laboratorio che esegue il test o risultato documentato del test genetico molecolare (2 mutazioni) che conferma una diagnosi.
  • Mancato accrescimento con esordio prima dei 6 mesi di età.

Criteri di esclusione:

  • Malattie concomitanti clinicamente importanti o comorbilità.
  • Aveva ricevuto un prodotto sperimentale diverso dalla sebelipasi alfa entro 14 giorni prima della prima dose.
  • Il partecipante aveva più di 24 mesi di età.
  • Preparazione mieloablativa, o altro condizionamento sistemico pre-trapianto, per cellule staminali emopoietiche o trapianto di fegato.
  • Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche o di fegato.
  • Ipersensibilità nota alle uova.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sebelipase Alfa in aperto
I partecipanti hanno ricevuto infusioni endovenose (IV) di sebelipasi alfa durante il trattamento in aperto. I partecipanti hanno inizialmente ricevuto 0,35 milligrammi (mg)/chilogrammo (kg) qw e sono aumentati a 1 mg/kg qw dopo aver dimostrato sicurezza e tollerabilità accettabili durante almeno 2 infusioni. Un partecipante ha iniziato il trattamento con un'autorizzazione all'uso temporaneo prima dell'arruolamento, in cui la dose del partecipante è stata gradualmente aumentata da 0,2 a 1 mg/kg nell'arco di 4 settimane; il partecipante ha iniziato lo studio a questa dose. I partecipanti al trattamento per 96 settimane e al dosaggio stabile qw per 24 settimane potrebbero essere passati a un programma di dosaggio a settimane alterne (qow). In caso di progressione della malattia definita dal protocollo in qualsiasi momento durante il trattamento, un partecipante potrebbe ricevere un aumento della dose da 1 a 3 mg/kg qw e, se necessario, un aumento della dose a 5 mg/kg qw con l'approvazione del comitato per la sicurezza. I partecipanti trattati una volta alla settimana che soddisfacevano i criteri di incremento della dose sono stati riportati alla somministrazione una volta alla settimana o sono stati intensificati a 1 o 3 mg/kg una volta alla settimana.
Droga: Sebelipasi alfa (SBC-102)
La sebelipasi alfa è un enzima lipasi acida lisosomiale umana ricombinante. Il medicinale sperimentale è una terapia enzimatica sostitutiva destinata al trattamento dei partecipanti con deficit di LAL. Il dosaggio è avvenuto qw per un massimo di 5 anni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti al set di analisi dell'efficacia primaria (PES) sopravvissuto fino a 12 mesi di età
Lasso di tempo: Mese 12
L'endpoint primario di efficacia era la percentuale di partecipanti (%) al PES che sono sopravvissuti ad almeno 12 mesi di età.
Mese 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che sopravvivono oltre i 12 mesi di età
Lasso di tempo: Basale al mese 18, mese 24, mese 36, mese 48 e mese 60
La percentuale di partecipanti al PES che è sopravvissuta ad almeno 18 mesi di età.
Basale al mese 18, mese 24, mese 36, mese 48 e mese 60
Età media alla morte
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 260
Partecipanti al PES deceduti durante lo studio, inclusi 3 partecipanti deceduti dopo aver ricevuto da 1 a 4 infusioni di sebelipasi alfa e 1 partecipante deceduto dopo circa 40 settimane di trattamento.
Dal basale alla settimana 260
Variazione dal basale ai mesi 12, 24, 36, 48 e 60 nei percentili di peso per età (WFA)
Lasso di tempo: Basale, Mese 12, Mese 24, Mese 36, Mese 48 e Mese 60
Il basale è definito come l'ultima misurazione prima della prima infusione di sebelipasi alfa.
Basale, Mese 12, Mese 24, Mese 36, Mese 48 e Mese 60
Numero di partecipanti con arresto della crescita, deperimento o sottopeso
Lasso di tempo: Dal basale al mese 12, al mese 24, al mese 36, al mese 48 e al mese 60

È stato riportato il numero di partecipanti che soddisfacevano i criteri per i seguenti indicatori dicotomici di sottonutrizione. Questi indicatori includevano quanto segue:

  • L'arresto della crescita è stato definito come almeno 2 deviazioni standard al di sotto della mediana per lunghezza per età/altezza per età;
  • Il deperimento è stato definito come deperimento di almeno 2 deviazioni standard al di sotto della mediana per peso per lunghezza/peso per altezza; E
  • Sottopeso è stato definito come almeno 2 deviazioni standard al di sotto della mediana per WFA.
Dal basale al mese 12, al mese 24, al mese 36, al mese 48 e al mese 60
Variazione dal basale ai mesi 12, 24, 36, 48 e 60 delle transaminasi sieriche (ALT e AST)
Lasso di tempo: Basale, Mese 12, Mese 24, Mese 36, Mese 48 e Mese 60
Modifica dal basale ai mesi 12, 24, 36, 48 e 60 per alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST).
Basale, Mese 12, Mese 24, Mese 36, Mese 48 e Mese 60
Variazione dal basale ai mesi 12, 24, 36, 48 e 60 nella ferritina sierica
Lasso di tempo: Basale, Mese 12, Mese 24, Mese 36, Mese 48 e Mese 60
Viene presentata la variazione mediana della ferritina sierica dal basale ai mesi 12, 24, 36, 48 e 60.
Basale, Mese 12, Mese 24, Mese 36, Mese 48 e Mese 60
Numero di partecipanti che ottengono e mantengono la normalizzazione dell'emoglobina senza trasfusioni [TFHN]
Lasso di tempo: Dal basale al mese 60

Viene presentato il numero di partecipanti che hanno raggiunto e mantenuto il TFHN.

Per raggiungere il TFHN, il partecipante deve a) aver effettuato 2 misurazioni post-basale dell'emoglobina ad almeno 4 settimane di distanza che erano entrambe al di sopra del limite inferiore normale aggiustato per l'età; b) non hanno avuto misurazioni aggiuntive note di emoglobina che erano al di sotto del limite inferiore normale aggiustato per l'età durante il periodo (minimo) di 4 settimane; e c) non hanno ricevuto trasfusioni durante il periodo (minimo) di 4 settimane, e nemmeno trasfusioni nelle 2 settimane precedenti la prima misurazione dell'emoglobina nel periodo (minimo) di 4 settimane.

Affinché il TFHN venga mantenuto, il partecipante deve essere stato libero da trasfusioni a partire dalla settimana 6 e avere tutte le valutazioni dell'emoglobina al di sopra del limite inferiore del normale a partire dalla settimana 8 e per almeno 13 settimane.
Dal basale al mese 60

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 maggio 2011

Completamento primario (Effettivo)

3 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

3 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 giugno 2011

Primo Inserito (Stima)

13 giugno 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LAL-CL03

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Wolmann

Prove cliniche su Sebelipasi alfa (SBC-102)

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