Segurança, Tolerabilidade, Eficácia, Farmacocinética e Farmacodinâmica da Sebelipase Alfa em Crianças com Deficiência de Crescimento Devido à Deficiência de Ácido Lisossomal Lipase

Experimental: Sebelipase Alfa de rótulo aberto

Os participantes receberam infusões intravenosas (IV) de sebelipase alfa durante o tratamento aberto. Os participantes receberam inicialmente 0,35 miligramas (mg)/quilograma (kg) qw e aumentaram para 1 mg/kg qw após demonstrar segurança e tolerabilidade aceitáveis ​​durante pelo menos 2 infusões. Um participante iniciou o tratamento sob uma Autorização de Uso Temporário antes da inscrição, em que a dose do participante foi gradualmente aumentada de 0,2 para 1 mg/kg ao longo de 4 semanas; o participante iniciou o estudo nesta dose. Os participantes em tratamento por 96 semanas e em dosagem qw estável por 24 semanas podem mudar para um esquema de dosagem a cada duas semanas (qow). No caso de progressão da doença definida pelo protocolo a qualquer momento durante o tratamento, um participante poderia receber um aumento de dose de 1 a 3 mg/kg qw e, se necessário, um aumento de dose para 5 mg/kg qw com a aprovação do Comitê de Segurança. Os participantes dosados ​​qow que atenderam aos critérios de escalonamento de dose foram revertidos para dosagem qw ou escalados para 1 ou 3 mg/kg qow.

Medicamento: Sebelipase alfa (SBC-102)

Sebelipase alfa é uma enzima lipase ácida lisossomal humana recombinante. O medicamento experimental é uma terapia de reposição enzimática destinada ao tratamento de participantes com Deficiência de LAL. A dosagem ocorreu qw por até 5 anos.

Porcentagem de participantes no conjunto de análise de eficácia primária (PES) sobrevivendo até 12 meses de idade

O endpoint primário de eficácia foi a porcentagem de participantes (%) no PES que sobreviveram até pelo menos 12 meses de idade.

Porcentagem de participantes que sobrevivem além dos 12 meses de idade

A porcentagem de participantes no PES que sobreviveram até pelo menos 18 meses de idade.

Idade mediana na morte

Participantes do PES que morreram durante o estudo, incluindo 3 participantes que morreram após terem recebido entre 1 e 4 infusões de sebelipase alfa e 1 participante que morreu após aproximadamente 40 semanas de tratamento.

Mudança da linha de base para os meses 12, 24, 36, 48 e 60 em percentis de peso para idade (WFA)

A linha de base é definida como a última medição antes da primeira infusão de sebelipase alfa.

Número de participantes com atraso no crescimento, emagrecimento ou baixo peso

Foi relatado o número de participantes que preencheram os critérios para os seguintes indicadores dicotômicos de desnutrição. Esses indicadores incluíram o seguinte:

• Baixa estatura foi definida como pelo menos 2 desvios padrão abaixo da mediana para comprimento/idade/altura para idade;
• Emaciação foi definida como perda de pelo menos 2 desvios padrão abaixo da mediana para peso por comprimento/peso por altura; e
• Baixo peso foi definido como pelo menos 2 desvios padrão abaixo da mediana para WFA.

Mudança da linha de base para os meses 12, 24, 36, 48 e 60 nas transaminases séricas (ALT e AST)

Mudança da linha de base para os meses 12, 24, 36, 48 e 60 para alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST).

Mudança da linha de base para os meses 12, 24, 36, 48 e 60 na ferritina sérica

A alteração média na ferritina sérica desde a linha de base até os meses 12, 24, 36, 48 e 60 é apresentada.

Número de participantes alcançando e mantendo a normalização da hemoglobina sem transfusão [TFHN]

O número de participantes alcançando e mantendo o TFHN é apresentado.

Para que o TFHN seja alcançado, o participante deve a) ter feito 2 medições de hemoglobina pós-basais com pelo menos 4 semanas de intervalo, ambas acima do limite inferior normal ajustado para a idade; b) não tiveram medições adicionais conhecidas de hemoglobina abaixo do limite inferior normal ajustado para a idade durante o período (mínimo) de 4 semanas; ec) não receberam transfusões durante o período (mínimo) de 4 semanas, e também não receberam transfusões por 2 semanas antes da primeira medição de hemoglobina no período (mínimo) de 4 semanas.

Para que o TFHN seja mantido, o participante deve estar livre de transfusões a partir da semana 6 e ter todas as avaliações de hemoglobina acima do limite inferior do normal a partir da semana 8 e durar pelo menos 13 semanas.