A Sebelipase Alfa biztonságossága, tolerálhatósága, hatékonysága, farmakokinetikája és farmakodinámiája lizoszómasav-lipázhiány miatti növekedési zavarban szenvedő gyermekeknél

Kísérleti: Open-Label Sebelipase Alfa

A résztvevők intravénás (IV) alfa-sebelipáz infúziót kaptak a nyílt kezelés alatt. A résztvevők kezdetben 0,35 milligramm (mg)/kilogramm (kg) qw-t kaptak, majd ezt 1 mg/kg-ra emelték, miután legalább 2 infúzió során igazolták az elfogadható biztonságot és tolerálhatóságot. Az egyik résztvevő ideiglenes felhasználási engedély alapján megkezdte a kezelést a beiratkozás előtt, ahol a résztvevő adagját 4 hét alatt fokozatosan 0,2-ről 1 mg/kg-ra emelték; a résztvevő ezzel a dózissal kezdte a vizsgálatot. A 96 hetes kezelésben és 24 hétig stabil napi adagolásban részesülő résztvevők átállíthatók a kéthetes (qow) adagolási rendre. A protokollban meghatározott betegség progressziója esetén a kezelés során bármikor, a résztvevő a Biztonsági Bizottság jóváhagyásával 1-ről 3 mg/ttkg-ra emelheti a dózist, és szükség esetén 5 mg/ttkg-ra emelheti a dózist. Azok a résztvevők, akik qow-t kaptak, és megfeleltek a dózis-eszkalációs kritériumoknak, visszaálltak a qw-adagolásra, vagy 1 vagy 3 mg/ttkg-ra emelték.

Drog: Alfa szebelipáz (SBC-102)

Az alfa-sebelipáz egy rekombináns humán lizoszomális savas lipáz enzim. A vizsgálati gyógyszer LAL-hiányos résztvevők kezelésére szolgáló enzimpótló terápia. Az adagolás qw-ig, legfeljebb 5 évig történt.

Az elsődleges hatékonyságelemző készletben (PES) 12 hónapos korig túlélő résztvevők százalékos aránya

Az elsődleges hatékonysági végpont azon résztvevők százalékos aránya (%) volt a PES-ben, akik túlélték legalább 12 hónapos korukat.

A 12 hónapos életkoron túli résztvevők százalékos aránya

Az ÁFSZ azon résztvevőinek százalékos aránya, akik túlélték legalább 18 hónapos korukat.

A halál középkora

A PES résztvevői, akik a vizsgálat során elhunytak, köztük 3 résztvevő, aki 1-4 alfa-sebelipáz infúzió beadása után halt meg, és 1 résztvevő, aki körülbelül 40 hetes kezelés után halt meg.

Változás az alapvonalról a 12., 24., 36., 48. és 60. hónapra az életkor szerinti százalékos (WFA) százalékban

A kiindulási érték az alfa-sebelipáz első infúziója előtti utolsó mérés.

A satnya, sovány vagy alulsúlyú résztvevők száma

Azon résztvevők számát jelentették, akik megfeleltek az alultápláltság alábbi dichotóm mutatóinak kritériumainak. Ezek a mutatók a következőket tartalmazták:

• A satnyaságot úgy határozták meg, hogy legalább 2 szórás az életkor szerinti hosszúság/életkor szerinti magasság mediánja alatt;
• A pazarlást úgy határozták meg, hogy legalább 2 szórással a súly/hossz/súly/magasság mediánja alatti pazarlás; és
• Az alulsúlyt a WFA mediánja alatt legalább 2 szórással határozták meg.

A szérum transzaminázok (ALT és AST) változása a kiindulási értékről a 12., 24., 36., 48. és 60. hónapra

Váltás az alapvonalról a 12., 24., 36., 48. és 60. hónapra az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) esetében.

Változás az alapvonalról a 12., 24., 36., 48. és 60. hónapra a szérum ferritinben

Bemutatjuk a szérum ferritin átlagos változását a kiindulási értékről a 12., 24., 36., 48. és 60. hónapra.

Transzfúziómentes hemoglobin-normalizációt elért és fenntartó résztvevők száma [TFHN]

Bemutatjuk a TFHN-t elérő és fenntartó résztvevők számát.

A TFHN eléréséhez a résztvevőnek a) legalább 4 hét eltéréssel 2 hemoglobinszint-mérésen kellett átesnie a kiindulás után, és mindkettő meghaladta a normál életkorhoz igazított alsó határát; b) a (minimum) 4 hetes időszak alatt nem végeztek ismert további hemoglobinméréseket, amelyek a normál életkorhoz igazított alsó határa alatt voltak; és c) nem kaptak transzfúziót a (minimum) 4 hetes időszakban, és nem kaptak transzfúziót 2 hétig az első hemoglobinmérés előtt a (minimum) 4 hetes időszakban.

A TFHN fenntartásához a résztvevőnek transzfúziómentesnek kell lennie a 6. héttől kezdődően, és minden hemoglobinszintet a normál alsó határa felett kell végeznie a 8. héttől kezdve, és legalább 13 hétig kellett tartania.