리소좀 산성 리파아제 결핍으로 인한 성장 장애 소아에서 Sebelipase Alfa의 안전성, 내약성, 효능, 약동학 및 약력학

실험적: 오픈 라벨 세벨리파제 알파

공개 라벨 치료 동안 참여자들은 세벨리파제 알파를 정맥 주사(IV) 주입 받았습니다. 참가자는 처음에 0.35밀리그램(mg)/킬로그램(kg) qw를 받았고 최소 2회 주입 동안 허용 가능한 안전성과 내약성을 입증한 후 1mg/kg qw로 증량했습니다. 한 참가자는 등록 전에 임시 사용 허가에 따라 치료를 시작했으며 참가자의 용량은 4주에 걸쳐 0.2에서 1mg/kg으로 점진적으로 증가했습니다. 참가자는 이 용량으로 연구를 시작했습니다. 96주 동안 치료를 받고 24주 동안 안정적인 qw 투약을 받는 참가자는 격주(qow) 투약 일정으로 전환할 수 있습니다. 치료 중 언제라도 프로토콜 정의된 질병 진행의 경우, 참가자는 안전 위원회 승인을 받아 1에서 3mg/kg qw로 용량 증가 및 필요한 경우 5mg/kg qw로 용량 증가를 받을 수 있습니다. 용량 증량 기준을 충족하는 qow를 투여한 참가자는 qw 투여로 되돌리거나 1 또는 3mg/kg qow로 증량했습니다.

의약품: 세벨리파제 알파(SBC-102)

Sebelipase alfa는 재조합 인간 리소좀 산성 리파제 효소입니다. 시험용 의약품은 LAL 결핍 환자의 치료를 위한 효소 대체 요법입니다. 투약은 최대 5년 동안 qw 발생했습니다.

12개월까지 생존한 1차 효능 분석 세트(PES)의 참가자 비율

1차 효능 종점은 최소 12개월까지 생존한 PES 참가자의 백분율(%)이었습니다.

12개월 이상 생존한 참가자 비율

최소 18개월까지 생존한 PES 참가자의 비율.

평균 사망 연령

세벨리파제 알파를 1~4회 주입한 후 사망한 참가자 3명과 치료 약 40주 후에 사망한 참가자 1명을 포함하여 연구 중에 사망한 PES 참가자.

기준선에서 12, 24, 36, 48 및 60개월까지 연령(WFA) 백분위수에 대한 가중치 변경

기준선은 세벨리파제 알파를 처음 주입하기 전의 마지막 측정값으로 정의됩니다.

발육 부진, 체중 감소 또는 저체중 참가자 수

다음과 같은 영양 부족의 이분법 지표에 대한 기준을 충족한 참가자의 수가 보고되었습니다. 이러한 지표에는 다음이 포함됩니다.

• 발육 부진은 연령 대비 신장/신장에 대한 중앙값보다 최소 2 표준 편차 아래로 정의되었습니다.
• 낭비는 길이 대비 체중/신장 대비 중앙값보다 2 표준 편차 이상 낮은 낭비로 정의되었습니다. 그리고
• 저체중은 WFA 중앙값보다 최소 2 표준 편차 아래로 정의되었습니다.

혈청 트랜스아미나제(ALT 및 AST)에서 기준선에서 12, 24, 36, 48 및 60개월로 변경

알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)에 대해 기준선에서 12, 24, 36, 48 및 60개월로 변경합니다.

혈청 페리틴에서 기준선에서 12, 24, 36, 48 및 60개월로 변경

기준선에서 12, 24, 36, 48 및 60개월까지 혈청 페리틴의 중앙값 변화가 제시됩니다.

무수혈 헤모글로빈 정상화를 달성하고 유지하는 참가자 수[TFHN]

TFHN을 달성하고 유지하는 참가자의 수가 표시됩니다.

TFHN을 달성하려면 참가자는 a) 최소 4주 간격으로 기준선 이후 헤모글로빈 측정값이 2회 있어야 하며 둘 다 연령 조정 정상 하한을 초과해야 합니다. b) (최소) 4주 기간 동안 연령 조정된 정상 하한치 미만인 알려진 추가 헤모글로빈 측정치가 없었습니다. 및 c) (최소) 4주 동안 수혈을 받지 않았으며, 또한 (최소) 4주 동안 첫 번째 헤모글로빈 측정 전 2주 동안 수혈을 받지 않았습니다.

TFHN이 유지되려면 참가자는 6주차부터 수혈을 받지 않았어야 하며 모든 헤모글로빈 평가가 8주차부터 시작하여 최소 13주 동안 정상 하한을 초과해야 했습니다.