Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetik og farmakodynamik af Sebelipase Alfa hos børn med vækstsvigt på grund af lysosomal syrelipase-mangel

10. januar 2019 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals

En åben etiket, multicenter, dosiseskaleringsundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet, farmakokinetik og farmakodynamik af SBC-102 (Sebelipase Alfa) hos børn med vækstsvigt på grund af lysosomal syrelipase-mangel

Dette var et åbent, gentagne doser, intra-deltagende dosis-eskaleringsstudie af SBC-102 (sebelipase alfa) hos børn med vækstsvigt på grund af lysosomal syrelipase (LAL) mangel. Kvalificerede deltagere modtog en gang ugentlig (qw) infusioner af sebelipase alfa i op til 5 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

LAL-mangel er en sjælden autosomal-recessiv lipidlagringssygdom, der er forårsaget af et markant fald eller næsten fuldstændigt fravær af LAL, hvilket fører til akkumulering af lipider, overvejende kolesterylestere og triglycerider, i forskellige væv og celletyper. I leveren fører ophobning af lipider til hepatomegali, leverdysfunktion og leversvigt. Selvom det er en enkelt sygdom, præsenterer LAL-mangel sig som et klinisk kontinuum med 2 store fænotyper, Cholesteryl Ester Storage Disease (CESD) og Wolman Disease.

Tidligt opstået LAL-mangel (Wolman Disease) er ekstremt sjælden, med en estimeret forekomst på mindre end 2 liv pr. million. Det er karakteriseret ved dyb malabsorption, vækstsvigt og leversvigt og er normalt dødelig i det første leveår.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
  • Egypten
      • Cairo, Egypten, 11771
  • Forenede Stater
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92697
  • Frankrig
      • Grenoble, Frankrig, 38700
      • Paris, Frankrig, 75015
  • Irland
      • Dublin, Irland, 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 1 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerens forælder eller værge har givet skriftligt informeret samtykke/tilladelse forud for undersøgelsesprocedurer.
  • Han- eller kvindebarn med dokumenteret nedsat LAL-aktivitet i forhold til normalområdet for laboratoriet, der udfører analysen, eller dokumenteret resultat af molekylær genetisk test (2 mutationer), der bekræfter en diagnose.
  • Vækstsvigt med start før 6 måneders alderen.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk vigtig samtidig sygdom eller følgesygdomme.
  • Havde modtaget et andet forsøgsprodukt end sebelipase alfa inden for 14 dage før den første dosis.
  • Deltageren var over 24 måneder gammel.
  • Myeloablativ præparat eller anden systemisk præ-transplantationskonditionering til hæmatopoietisk stamcelle- eller levertransplantation.
  • Tidligere hæmatopoietisk stamcelle- eller levertransplantation.
  • Kendt overfølsomhed over for æg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Open-Label Sebelipase Alfa
Deltagerne modtog intravenøse (IV) infusioner af sebelipase alfa under den åbne behandling. Deltagerne modtog oprindeligt 0,35 milligram (mg)/kilogram (kg) qw og eskalerede til 1 mg/kg qw efter at have demonstreret acceptabel sikkerhed og tolerabilitet under mindst 2 infusioner. Én deltager påbegyndte behandling under en midlertidig brugstilladelse før tilmelding, hvor deltagerens dosis gradvist blev eskaleret fra 0,2 til 1 mg/kg over 4 uger; deltageren startede undersøgelsen med denne dosis. Deltagere på behandling i 96 uger og på stabil qw dosering i 24 uger kunne skiftes til en hver anden uge (qow) doseringsplan. I tilfælde af protokoldefineret sygdomsprogression på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen, kan en deltager modtage en dosisforhøjelse fra 1 til 3 mg/kg qw og om nødvendigt en dosisforøgelse til 5 mg/kg qw med sikkerhedsudvalgets godkendelse. Deltagere doserede qow, der opfyldte dosis-eskaleringskriterier, blev vendt tilbage til qw-dosering eller eskaleret til 1 eller 3 mg/kg qow.
Medicin: Sebelipase alfa (SBC-102)
Sebelipase alfa er et rekombinant humant lysosomalt syrelipaseenzym. Forsøgslægemidlet er en enzymerstatningsterapi beregnet til behandling af deltagere med LAL-mangel. Dosering fandt sted hver dag i op til 5 år.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere i det primære effektivitetsanalysesæt (PES), der overlever til 12 måneders alderen
Tidsramme: Måned 12
Det primære effektmål var procentdelen af ​​deltagere (%) i PES, som overlevede til mindst 12 måneders alderen.
Måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der overlever efter 12 måneders alderen
Tidsramme: Baseline til måned 18, måned 24, måned 36, måned 48 og måned 60
Procentdelen af ​​deltagere i PES, der overlevede til mindst 18 måneders alderen.
Baseline til måned 18, måned 24, måned 36, måned 48 og måned 60
Middelalder ved døden
Tidsramme: Baseline til uge 260
Deltagere i PES, der døde under undersøgelsen, herunder 3 deltagere, der døde efter at have modtaget mellem 1 og 4 infusioner af sebelipase alfa og 1 deltager, der døde efter ca. 40 ugers behandling.
Baseline til uge 260
Ændring fra baseline til måned 12, 24, 36, 48 og 60 i vægtprocent (WFA)
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48 og måned 60
Baseline er defineret som den sidste måling før den første infusion af sebelipase alfa.
Baseline, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48 og måned 60
Antal deltagere med hæmmende, spildte eller undervægtige
Tidsramme: Baseline til måned 12, måned 24, måned 36, måned 48 og måned 60

Antallet af deltagere, der opfyldte kriterierne for følgende dikotomiske indikatorer for underernæring, blev rapporteret. Disse indikatorer omfattede følgende:

  • Stunting blev defineret som mindst 2 standardafvigelser under medianen for længde-for-alder/højde-for-alder;
  • Spild blev defineret som spild af mindst 2 standardafvigelser under medianen for vægt-for-længde/vægt-for-højde; og
  • Undervægt blev defineret som mindst 2 standardafvigelser under medianen for WFA.
Baseline til måned 12, måned 24, måned 36, måned 48 og måned 60
Ændring fra baseline til måned 12, 24, 36, 48 og 60 i serumtransaminaser (ALT og AST)
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48 og måned 60
Skift fra baseline til måned 12, 24, 36, 48 og 60 for alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST).
Baseline, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48 og måned 60
Ændring fra baseline til måned 12, 24, 36, 48 og 60 i serumferritin
Tidsramme: Baseline, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48 og måned 60
Medianændringen i serumferritin fra baseline til måned 12, 24, 36, 48 og 60 er præsenteret.
Baseline, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48 og måned 60
Antal deltagere, der opnår og opretholder transfusionsfri hæmoglobinnormalisering [TFHN]
Tidsramme: Baseline til måned 60

Antallet af deltagere, der opnår og opretholder TFHN, præsenteres.

For at TFHN kan opnås, skal deltageren a) have haft 2 post-baseline målinger af hæmoglobin med mindst 4 ugers mellemrum, der begge var over den aldersjusterede nedre normalgrænse; b) ikke har haft nogen kendte yderligere målinger af hæmoglobin, der var under den aldersjusterede nedre normalgrænse i løbet af (minimum) 4-ugers periode; og c) ikke har haft nogen transfusioner i løbet af (minimum) 4-ugers perioden, og heller ingen transfusioner i 2 uger forud for den første hæmoglobinmåling i (minimum) 4-ugers perioden.

For at TFHN kan opretholdes, skal deltageren have været transfusionsfri begyndende i uge 6 og have haft alle hæmoglobinvurderinger over den nedre grænse for normal begyndelse i uge 8 og vare mindst 13 uger.
Baseline til måned 60

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

3. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juni 2011

Først opslået (Skøn)

13. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LAL-CL03

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Wolmans sygdom

Kliniske forsøg med Sebelipase alfa (SBC-102)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner