Karboplatiini ja paklitakseli vorinostaatin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
torstai 17. lokakuuta 2024 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen II satunnaistettu tutkimus vorinostaatista tai lumelääkkeestä yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa potilaille, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten karboplatiini ja paklitakseli, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen.
Vorinostaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Vielä ei tiedetä, onko karboplatiinin ja paklitakselin antaminen yhdessä tehokkaampaa vorinostaatin kanssa vai ilman sitä ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Vertaa karboplatiinin, paklitakselin ja vorinostaatin yhdistelmään liittyvää etenemisvapaata eloonjäämistä karboplatiiniin, paklitakseliin ja lumelääkkeeseen potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton, edennyt NSCLC.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää vastenopeus, hoidon epäonnistumiseen kulunut aika ja kokonaiseloonjääminen kahdessa hoito-ohjelmassa.
II. Arvioida vorinostaatin, karboplatiinin ja paklitakselin hoito-ohjelman turvallisuusprofiilia potilailla, joilla on edennyt NSCLC.
III. Ymmärtää lääkkeiden vaikutuksen mekaanisia näkökohtia suorittamalla korrelatiivisia tieteellisiä tutkimuksia perifeerisestä verestä ja arkistoidusta kasvainkudoksesta.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
VAARA I: Potilaat saavat paklitakseli IV:tä 3 tunnin ajan ja karboplatiini IV:tä 30 minuutin ajan päivänä 0. Potilaat saavat myös vorinostaattia suun kautta (PO) kerran päivässä päivinä -2–2.
VAARA II: Potilaat saavat paklitakselia ja karboplatiinia kuten haarassa I. Potilaat saavat myös lumelääkettä kerran päivässä päivinä -2–2.
Molemmissa käsissä hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, neljännesvuosittain 1 vuoden ajan ja sen jälkeen kahdesti vuodessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Yhdysvallat, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
- Leukosyytit >= 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 x laitoksen normaalin yläraja
- Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa metastaattisissa olosuhteissa
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
- Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. kuitenkin potilaat, joilla on vakaa aivosairaus (kortikosteroideja ei tulisi käyttää) vähintään 3 viikkoa asianmukaisen hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia
- Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa HDAC-estäjää (paitsi valproiinihappoa kohtausten hallintaan, jos valproiinihapon käyttö on lopetettu vähintään 30 päivää ennen hoidon aloittamista tämän protokollan mukaisesti), suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
- Perifeerinen neuropatia, jonka vaikeusaste on suurempi kuin 1
- Tunnettu allerginen reaktio paklitakselille
- Aikaisempi paklitakselihoito
- Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä jatkuvasti; potilaat, jotka eivät pysty nielemään vorinostaattikapseleita kokonaisina, eivät ole tukikelpoisia (kapseleita ei voi murskata tai rikkoa)
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan vorinostaatilla; hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaista kaksoisestemenetelmää ehkäisyyn (kuten naisen kalvon, kohdunsisäisen laitteen [IUD], sienen ja siittiöiden torjunta-aineen käyttö, miehillä olevan kondomin käytön lisäksi) tai määrättyä ehkäisyimplanttia tai harjoitella raittiutta; sekä kaksoisesteehkäisyä että implantteja on käytettävä vähintään viikon ajan ennen tutkimustutkimuksen aloittamista ja jatkettava vähintään kaksi viikkoa viimeisen opintokäynnin jälkeen; Huomaa, että ehkäisypillereitä ei tule käyttää tämän tutkimuksen aikana, koska niillä voi olla negatiivinen yhteisvaikutus tässä tutkimuksessa kokeellisen lääkkeen kanssa
- HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (paklitakseli, karboplatiini, vorinostaatti)
Potilaat saavat paklitakseli IV yli 3 tunnin ajan ja karboplatiini IV yli 30 minuuttia päivänä 0. Potilaat saavat myös vorinostaattia PO kerran päivässä päivinä -2–2.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi II (paklitakseli, karboplatiini, lumelääke)
Potilaat saavat paklitakselia ja karboplatiinia kuten haarassa I. Potilaat saavat myös lumelääkettä kerran päivässä päivinä -2–2.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen havaintoon, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Arvioitu Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä. PFS määritellään aika satunnaistamisesta etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Edistyminen, joka määritellään vasteen arviointikriteereiksi kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n kasvuna tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien leesioiden ilmaantumisena . |
Ensimmäisestä hoitopäivästä taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen havaintoon, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) (vaihe I)
Aikaikkuna: 4 viikkoa hoidon aloittamisesta, enintään 1 vuosi
|
DLT määritellään minkä tahansa asteen III tai korkeammaksi ei-hematologiseksi toksisuudeksi pahoinvointia, oksentelua tai hiustenlähtöä lukuun ottamatta.
Pahoinvointi tai oksentelu (> aste 2), joka kestää yli 48 tuntia maksimaalisesta lääkehoidosta huolimatta.
Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/uL, kestää yli 7 päivää.
Asteen 4 trombosytopenia (verihiutale < 25 000/ul).
Asteen 3 tai 4 neutropenia, johon liittyy sepsis tai kuume > 38 C. Viivästyminen syklin 2 alkamisessa yli 2 viikkoa toksisuuden vuoksi. Epänormaalit ei-hematologiset laboratoriokriteerit (aste 3 tai korkeampi) katsotaan DLT:ksi, jos kliinisesti merkittävää ja huumeisiin liittyvää.
Jos perusarvo on kohonnut ennen lääkehoitoa, nousua ei pidetä DLT:nä, ellei nousua ole enemmän kuin 2 astetta, ja sillä on kliinistä merkitystä.
Vorinostaatin annoksen nostoaikataulu: 600 mg QD; 800 mg QD.
|
4 viikkoa hoidon aloittamisesta, enintään 1 vuosi
|
|
Suurin siedetty annos (MTD) (vaihe I)
Aikaikkuna: 4 viikkoa hoidon aloittamisesta, enintään 1 vuosi
|
Suurin testattu annos, jossa alle 33 % potilaista kokee tutkimuslääkkeestä johtuvan DLT:n, kun vähintään 6 potilasta hoidetaan tällä annoksella ja joiden toksisuus on arvioitavissa.
MTD on yksi annostaso pienempi kuin pienin annos, jossa 33 % tai enemmän potilaista kokee DLT:n.
MTD perustuu ensimmäiseen hoitojaksoon.
Suositeltu vaiheen II annos on yleensä MTD, vaikka toissijaiset myrkyllisyyteen liittyvät näkökohdat ja annoksen pienentäminen seuraavissa jaksoissa ja muut toissijaiset näkökohdat voivat johtaa siihen, että vaiheen II suositeltu annos on alle MTD:n.
|
4 viikkoa hoidon aloittamisesta, enintään 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Chandra P Belani, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 8. marraskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 14. huhtikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 14. huhtikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 5. elokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. elokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 10. elokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Vorinostat
- Karboplatiini
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2010-02203 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA099168 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM62209 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00071 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00038 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00100 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 8703 (Muu tunniste: CTEP)
- PHII-102 (Muu tunniste: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .