Carboplatine et paclitaxel avec ou sans vorinostat dans le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé
17 octobre 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Étude randomisée de phase II sur le vorinostat ou le placebo en association avec le carboplatine et le paclitaxel chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le carboplatine et le paclitaxel, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser.
Le vorinostat peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
On ne sait pas encore si l'administration conjointe de carboplatine et de paclitaxel est plus efficace avec ou sans vorinostat dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX :
I. Pour comparer la survie sans progression associée à l'association de carboplatine, paclitaxel et vorinostat versus carboplatine, paclitaxel et placebo pour les patients atteints d'un CPNPC avancé non traité auparavant.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer le taux de réponse, le délai jusqu'à l'échec du traitement et la survie globale pour les deux régimes.
II. Évaluer le profil d'innocuité du régime de vorinostat, de carboplatine et de paclitaxel pour les patients atteints d'un CPNPC avancé.
III. Comprendre les aspects mécanistes de l'effet des médicaments en menant des études scientifiques corrélatives sur le sang périphérique et les tissus tumoraux archivés.
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
ARM I : les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 3 heures et du carboplatine IV pendant 30 minutes le jour 0. Les patients reçoivent également du vorinostat par voie orale (PO) une fois par jour les jours -2 à 2.
ARM II : les patients reçoivent du paclitaxel et du carboplatine comme dans le bras I. Les patients reçoivent également un placebo PO une fois par jour les jours -2 à 2.
Dans les deux bras, le traitement est répété tous les 21 jours jusqu'à 6 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis tous les 30 jours, tous les trimestres pendant 1 an, puis deux fois par an par la suite.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
23
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
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Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Les patients doivent avoir un cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement
- Aucune chimiothérapie préalable en cas de maladie avancée ou métastatique
- Statut de performance ECOG 0 ou 1
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec un scanner en spirale.
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines
- Leucocytes >= 3 000/mcL
- Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mcL
- Plaquettes >= 100 000/mcL
- Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
- Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m ^ 2 pour les patients présentant des taux de créatinine supérieurs à la normale de l'établissement
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion :
- Patients ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans un contexte métastatique
- Les patients ne peuvent recevoir aucun autre agent expérimental
- Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées doivent être exclus de cet essai clinique ; cependant, les patients qui ont une maladie cérébrale stable (qui doivent cesser de prendre des corticostéroïdes) au moins 3 semaines après la fin du traitement approprié sont éligibles.
- Les patients ayant déjà reçu un inhibiteur de l'HDAC (à l'exception de l'acide valproïque pour le contrôle des crises, à condition que le traitement par l'acide valproïque ait été arrêté au moins 30 jours avant le début du traitement selon ce protocole) sont exclus de cette étude.
- Neuropathie périphérique de gravité supérieure au grade 1
- Antécédents connus de réactions allergiques au paclitaxel
- Traitement antérieur par paclitaxel
- Incapacité de prendre des médicaments par voie orale de façon continue ; les patients incapables d'avaler les gélules de vorinostat entières ne sont pas éligibles (les gélules ne peuvent pas être écrasées ou cassées)
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par vorinostat ; les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive appropriée à double barrière (telle que l'utilisation féminine d'un diaphragme, d'un dispositif intra-utérin [DIU], d'une éponge et d'un spermicide, en plus de l'utilisation masculine d'un préservatif) ou un implant contraceptif prescrit ou pratiquer l'abstinence; la contraception à double barrière et les implants doivent être utilisés pendant au moins une semaine avant le début de l'étude de recherche et se poursuivre pendant au moins deux semaines après la dernière visite d'étude ; veuillez noter que les pilules contraceptives ne doivent pas être utilisées pendant cette étude car elles peuvent avoir une interaction négative avec le médicament expérimental dans cette étude
- Les patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée ne sont pas éligibles.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras I (paclitaxel, carboplatine, vorinostat)
Les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 3 heures et du carboplatine IV pendant 30 minutes le jour 0. Les patients reçoivent également du vorinostat PO une fois par jour les jours -2 à 2.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras II (paclitaxel, carboplatine, placebo)
Les patients reçoivent du paclitaxel et du carboplatine comme dans le bras I. Les patients reçoivent également un placebo PO une fois par jour les jours -2 à 2.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Du premier jour de traitement jusqu'à la première observation d'une progression de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an
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Estimé à l'aide de la méthode des limites de produit de Kaplan et Meier. La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression ou le décès, quelle qu'en soit la cause. Progression définie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions. . |
Du premier jour de traitement jusqu'à la première observation d'une progression de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (DLT) (Phase I)
Délai: 4 semaines après le début du traitement, jusqu'à 1 an
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Le DLT est défini comme toute toxicité non hématologique de grade III ou supérieur, à l'exception des nausées, des vomissements ou de l'alopécie.
Nausées ou vomissements (> grade 2) qui durent plus de 48 heures malgré un traitement médical maximal.
Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/uL durant plus de 7 jours.
Thrombocytopénie de grade 4 (plaquettes < 25 000/uL).
Neutropénie de grade 3 ou 4 associée à un sepsis ou à une fièvre > 38 °C. Retard du début du cycle 2 de plus de 2 semaines en raison d'une toxicité. Des critères de laboratoire non hématologiques anormaux (grade 3 ou supérieur) seront considérés comme un DLT, s'ils sont cliniquement significatifs et liés à la drogue.
Si la valeur de base est élevée avant le traitement médicamenteux, une augmentation ne sera pas considérée comme un DLT à moins qu'il y ait une élévation de plus de 2 grades et qu'elle ait une signification clinique.
Calendrier d'augmentation de la dose du vorinostat : 600 mg une fois par jour ; 800 mg une fois par jour.
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4 semaines après le début du traitement, jusqu'à 1 an
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Dose maximale tolérée (DMT) (Phase I)
Délai: 4 semaines après le début du traitement, jusqu'à 1 an
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La dose la plus élevée testée dans laquelle moins de 33 % des patients présentent un DLT attribuable au médicament à l'étude, lorsqu'au moins 6 patients sont traités à cette dose et sont évaluables pour leur toxicité.
La MTD est un niveau de dose inférieur à la dose la plus faible à laquelle 33 % ou plus des patients subissent un DLT.
Le MTD est basé sur le premier cycle de thérapie.
La dose recommandée pour la phase II est généralement la DMT, bien que des considérations secondaires de toxicité et de réduction de dose lors des cycles ultérieurs ainsi que d'autres considérations secondaires puissent conduire à ce que la dose recommandée pour la phase II soit inférieure à la DMT.
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4 semaines après le début du traitement, jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chandra P Belani, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 novembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
14 avril 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
14 avril 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 août 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 août 2011
Première publication (Estimé)
10 août 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de l'histone désacétylase
- Paclitaxel lié à l'albumine
- Vorinostat
- Carboplatine
- Paclitaxel
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2010-02203 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01CA099168 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM62209 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM00071 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM00038 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM00100 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 8703 (Autre identifiant: CTEP)
- PHII-102 (Autre identifiant: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
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