Карбоплатин и паклитаксел с вориностатом или без него при лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого
17 октября 2024 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Рандомизированное исследование фазы II вориностата или плацебо в комбинации с карбоплатином и паклитакселом у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого
Препараты, используемые в химиотерапии, такие как карбоплатин и паклитаксел, по-разному останавливают рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление.
Вориностат может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
Пока неизвестно, является ли совместное применение карбоплатина и паклитаксела более эффективным с вориностатом или без него при лечении немелкоклеточного рака легкого.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Сравнить выживаемость без прогрессирования, связанную с комбинацией карбоплатина, паклитаксела и вориностата, с карбоплатином, паклитакселом и плацебо для пациентов с ранее не леченным, распространенным НМРЛ.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить частоту ответа, время до неэффективности лечения и общую выживаемость для двух схем.
II. Оценить профиль безопасности режима вориностата, карбоплатина и паклитаксела у пациентов с распространенным НМРЛ.
III. Понять механистические аспекты действия лекарств путем проведения корреляционных научных исследований периферической крови и архивной опухолевой ткани.
ПЛАН: Пациенты рандомизированно распределяются в 1 из 2 групп лечения.
ARM I: Пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 3 часов и карбоплатин внутривенно в течение 30 минут в первый день. Пациенты также получают вориностат перорально (ПО) один раз в день в дни от -2 до 2.
Группа II: Пациенты получают паклитаксел и карбоплатин, как и в группе I. Пациенты также получают плацебо перорально один раз в день в дни от -2 до 2.
В обеих группах лечение повторяют каждые 21 день в течение до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают через 30 дней, ежеквартально в течение 1 года, а затем дважды в год.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого.
- Отсутствие предшествующей химиотерапии при запущенном или метастатическом заболевании.
- Состояние производительности ECOG 0 или 1
- У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации) размером >= 20 мм с помощью традиционных методов или >= 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
- Лейкоциты >= 3000/мкл
- Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
- Тромбоциты >= 100 000/мкл
- Общий билирубин в пределах нормальных институциональных пределов
- АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x институциональная верхняя граница нормы
- Креатинин в пределах нормальных институциональных пределов ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии
Критерии исключения:
- Пациенты, перенесшие химиотерапию или лучевую терапию в случае метастатического поражения.
- Пациенты могут не получать никаких других исследуемых агентов.
- Пациенты с нелеченными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования; однако право на участие в программе имеют пациенты со стабильным заболеванием головного мозга (необходимо прекратить прием кортикостероидов) по крайней мере через 3 недели после завершения соответствующей терапии.
- Пациенты, которые ранее получали какой-либо ингибитор HDAC (за исключением вальпроевой кислоты для контроля приступов, при условии, что прием вальпроевой кислоты был прекращен по крайней мере за 30 дней до начала терапии по этому протоколу) исключены из этого исследования.
- Периферическая нейропатия степени тяжести выше 1.
- Известные аллергические реакции на паклитаксел в анамнезе.
- Предыдущая терапия паклитакселом
- невозможность постоянного приема пероральных препаратов; пациенты, которые не могут проглотить капсулы вориностата целиком, не имеют права на участие (капсулы нельзя раздавливать или ломать)
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
- Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится вориностатом; женщины детородного возраста должны использовать соответствующий двойной барьерный метод контроля над рождаемостью (например, использование женщинами диафрагмы, внутриматочной спирали [ВМС], губки и спермицида в дополнение к использованию мужчинами презервативов) или предписанный противозачаточный имплантат, или практиковать воздержание; как двойная барьерная контрацепция, так и имплантаты должны использоваться в течение как минимум одной недели до начала научного исследования и продолжаться в течение как минимум двух недель после последнего исследовательского визита; Обратите внимание, что противозачаточные таблетки не следует использовать во время этого исследования, поскольку они могут иметь негативное взаимодействие с экспериментальным препаратом в этом исследовании.
- ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не имеют права на участие в программе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа I (паклитаксел, карбоплатин, вориностат)
Пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 3 часов и карбоплатин внутривенно в течение 30 минут в первый день. Пациенты также получают вориностат перорально один раз в день в дни от -2 до 2.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа II (паклитаксел, карбоплатин, плацебо)
Пациенты получают паклитаксел и карбоплатин, как в группе I. Пациенты также получают плацебо перорально один раз в день в дни от -2 до 2.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С первого дня лечения до первого наблюдения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оцененной до 1 года.
|
Оценено с использованием метода предела продукта Каплана и Мейера. ВБП определяется как время от рандомизации до прогрессирования или смерти по любой причине. Прогрессирование определяется как критерии оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.0), как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений. . |
С первого дня лечения до первого наблюдения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оцененной до 1 года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) (Фаза I)
Временное ограничение: 4 недели от начала лечения, до 1 года
|
ДЛТ определяется как любая негематологическая токсичность III степени или выше, за исключением тошноты, рвоты или алопеции.
Тошнота или рвота (> 2 степени), продолжающиеся более 48 часов, несмотря на максимальную медикаментозную терапию.
Абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл в течение более 7 дней.
Тромбоцитопения 4 степени (тромбоцитов <25 000/мкл).
Нейтропения 3 или 4 степени, связанная с сепсисом или лихорадкой > 38°С. Задержка начала 2 цикла более чем на 2 недели из-за токсичности. Отклонения от нормы по негематологическим лабораторным критериям (степень 3 или выше) будут считаться ДЛТ, если они клинически значимы и связанные с наркотиками.
Если исходное значение повышено до начала лекарственной терапии, это увеличение не будет считаться ДЛП, если только оно не увеличится более чем на 2 балла и не имеет клинического значения.
График повышения дозы вориностата: 600 мг один раз в день; 800 мг один раз в день.
|
4 недели от начала лечения, до 1 года
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) (Фаза I)
Временное ограничение: 4 недели от начала лечения, до 1 года
|
Самая высокая тестируемая доза, при которой менее чем у 33% пациентов наблюдается ДПТ, связанная с исследуемым препаратом, когда по крайней мере 6 пациентов получают лечение этой дозой и подлежат оценке на предмет токсичности.
MTD на один уровень дозы ниже самой низкой дозы, при которой у 33% или более пациентов наблюдается ДЛП.
MTD основан на первом цикле терапии.
Рекомендуемой дозой фазы II обычно является MTD, хотя вторичные соображения токсичности и снижения дозы в последующих циклах, а также другие второстепенные соображения могут привести к тому, что рекомендуемая доза фазы II будет ниже MTD.
|
4 недели от начала лечения, до 1 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Chandra P Belani, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 ноября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 апреля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 апреля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 августа 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 августа 2011 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
10 августа 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, фитогенные
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Вориностат
- Карбоплатин
- Паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2010-02203 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
- U01CA099168 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM62209 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM00071 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM00038 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM00100 (Грант/контракт NIH США)
- 8703 (Другой идентификатор: CTEP)
- PHII-102 (Другой идентификатор: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .