Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Karboplatina a paklitaxel s vorinostatem nebo bez něj v léčbě pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

17. října 2024 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná studie fáze II vorinostatu nebo placeba v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem pro pacienty s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Léky používané v chemoterapii, jako je karboplatina a paklitaxel, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Vorinostat může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Dosud není známo, zda současné podávání karboplatiny a paklitaxelu je při léčbě nemalobuněčného karcinomu plic účinnější s vorinostatem nebo bez něj.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Porovnat přežití bez progrese spojené s kombinací karboplatiny, paklitaxelu a vorinostatu oproti karboplatině, paklitaxelu a placebu u pacientů s dříve neléčeným pokročilým NSCLC.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit míru odpovědi, dobu do selhání léčby a celkové přežití pro dva režimy.

II. Posoudit bezpečnostní profil režimu vorinostatu, karboplatiny a paklitaxelu u pacientů s pokročilým NSCLC.

III. Porozumět mechanistickým aspektům účinku léčiva prováděním korelačních vědeckých studií na periferní krvi a archivované nádorové tkáni.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají paklitaxel IV po dobu 3 hodin a karboplatinu IV po dobu 30 minut v den 0. Pacienti také dostávají vorinostat perorálně (PO) jednou denně ve dnech -2 až 2.

ARM II: Pacienti dostávají paklitaxel a karboplatinu jako v rameni I. Pacienti také dostávají placebo PO jednou denně ve dnech -2 až 2.

V obou ramenech se léčba opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, čtvrtletně po dobu 1 roku a poté dvakrát ročně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic
  • Žádná předchozí chemoterapie pro pokročilé nebo metastatické onemocnění
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm s konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm se spirálním CT skenem
  • Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
  • Leukocyty >= 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii v metastatickém onemocnění
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
  • Pacienti s neléčenými metastázami v mozku by měli být z této klinické studie vyloučeni; způsobilí jsou však pacienti, kteří mají stabilní onemocnění mozku (měli by užívat kortikosteroidy) alespoň 3 týdny po dokončení vhodné léčby
  • Pacienti, kteří dříve užívali inhibitor HDAC (kromě kyseliny valproové pro kontrolu záchvatů za předpokladu, že kyselina valproová byla ukončena alespoň 30 dní před zahájením léčby podle tohoto protokolu), jsou z této studie vyloučeni
  • Periferní neuropatie závažnosti vyšší než 1. stupně
  • Známá anamnéza alergických reakcí na paklitaxel
  • Předchozí léčba paklitaxelem
  • Neschopnost trvale užívat perorální léky; pacienti, kteří nejsou schopni spolknout tobolky vorinostatu celé, nejsou způsobilí (tobolky nelze rozdrtit nebo zlomit)
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena vorinostatem; ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou metodu antikoncepce s dvojitou bariérou (jako je ženské použití bránice, nitroděložního tělíska [IUD], houby a spermicidu, kromě mužského použití kondomu) nebo předepsaný antikoncepční implantát nebo praktikovat abstinenci; jak dvoubariérová antikoncepce, tak implantáty musí být používány nejméně jeden týden před zahájením výzkumné studie a musí pokračovat nejméně dva týdny po poslední studijní návštěvě; Vezměte prosím na vědomí, že během této studie by se neměly používat antikoncepční pilulky, protože mohou mít negativní interakci s experimentálním lékem v této studii
  • HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, nejsou vhodní

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (paklitaxel, karboplatina, vorinostat)
Pacienti dostávají paklitaxel IV po dobu 3 hodin a karboplatinu IV po dobu 30 minut v den 0. Pacienti také dostávají vorinostat PO jednou denně ve dnech -2 až 2.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Karboplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatina
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Lék: Paklitaxel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Lék: Vorinostat
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamová kyselina
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroxamová kyselina
Aktivní komparátor: Rameno II (paklitaxel, karboplatina, placebo)
Pacienti dostávají paklitaxel a karboplatinu jako v rameni I. Pacienti také dostávají placebo PO jednou denně ve dnech -2 až 2.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Karboplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatina
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Lék: Paklitaxel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Jiný: Podávání placeba
Vzhledem k PO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od prvního dne léčby do prvního pozorování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1 roku

Odhad pomocí metody limitu produktu podle Kaplana a Meiera.

PFS definováno jako doba od randomizace do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

Progrese definovaná jako kritéria hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.0), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových lézí .
Od prvního dne léčby do prvního pozorování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT) (fáze I)
Časové okno: 4 týdny od zahájení léčby, až 1 rok
DLT je definována jako jakákoli nehematologická toxicita stupně III nebo vyšší s výjimkou nauzey, zvracení nebo alopecie. Nevolnost nebo zvracení (> stupeň 2), které trvají déle než 48 hodin i přes maximální léčebnou terapii. Absolutní počet neutrofilů < 1000/ul trvající déle než 7 dní. Trombocytopenie 4. stupně (počet krevních destiček < 25 000/ul). Neutropenie 3. nebo 4. stupně spojená se sepsí nebo horečkou > 38 C. Zpoždění zahájení cyklu 2 o více než 2 týdny v důsledku toxicity. Abnormální nehematologická laboratorní kritéria (3. nebo vyšší stupeň) budou považována za DLT, pokud jsou klinicky významné a související s drogami. Pokud je výchozí hodnota zvýšena před farmakoterapií, zvýšení nebude považováno za DLT, pokud nedojde ke zvýšení o více než 2 stupně a má to klinický význam. Schéma eskalace dávky pro vorinostat: 600 mg QD; 800 mg QD.
4 týdny od zahájení léčby, až 1 rok
Maximální tolerovaná dávka (MTD) (fáze I)
Časové okno: 4 týdny od zahájení léčby, až 1 rok
Nejvyšší testovaná dávka, ve které méně než 33 % pacientů zažívá DLT přisoudit studovanému léčivu, když je touto dávkou léčeno alespoň 6 pacientů a je možné u nich vyhodnotit toxicitu. MTD je jedna úroveň dávky pod nejnižší dávkou, při které 33 % nebo více pacientů zažije DLT. MTD je založena na prvním cyklu terapie. Doporučená dávka pro fázi II je obecně MTD, ačkoli sekundární úvahy o toxicitě a snížení dávky v následujících cyklech a další sekundární úvahy mohou vést k tomu, že doporučená dávka fáze II bude nižší než MTD.
4 týdny od zahájení léčby, až 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chandra P Belani, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. listopadu 2010

Primární dokončení (Aktuální)

14. dubna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

14. dubna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2010-02203 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA099168 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM62209 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00071 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00038 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00100 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 8703 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • PHII-102 (Jiný identifikátor: City of Hope Comprehensive Cancer Center)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stádium IIIA nemalobuněčný karcinom plic AJCC v7

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit