Carboplatino y paclitaxel con o sin vorinostat en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
17 de octubre de 2024 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Estudio aleatorizado de fase II de vorinostat o placebo en combinación con carboplatino y paclitaxel para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el carboplatino y el paclitaxel, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea matándolas o impidiendo que se dividan.
Vorinostat puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Aún no se sabe si administrar carboplatino y paclitaxel juntos es más eficaz con o sin vorinostat en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Comparar la supervivencia libre de progresión asociada con la combinación de carboplatino, paclitaxel y vorinostat versus carboplatino, paclitaxel y placebo para pacientes con NSCLC avanzado no tratado previamente.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la tasa de respuesta, el tiempo hasta el fracaso del tratamiento y la supervivencia general de los dos regímenes.
II. Evaluar el perfil de seguridad del régimen de vorinostat, carboplatino y paclitaxel para pacientes con NSCLC avanzado.
III. Comprender los aspectos mecanicistas del efecto de los fármacos mediante la realización de estudios científicos correlativos en sangre periférica y tejido tumoral archivado.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
ARM I: los pacientes reciben paclitaxel IV durante 3 horas y carboplatino IV durante 30 minutos el día 0. Los pacientes también reciben vorinostat por vía oral (VO) una vez al día los días -2 a 2.
ARM II: los pacientes reciben paclitaxel y carboplatino como en el brazo I. Los pacientes también reciben placebo por vía oral una vez al día los días -2 a 2.
En ambos brazos, el tratamiento se repite cada 21 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Una vez finalizado el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días, trimestralmente durante 1 año y luego dos veces al año.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológicamente.
- Sin quimioterapia previa para enfermedad avanzada o metastásica
- Estado funcional ECOG 0 o 1
- Los pacientes deben tener una enfermedad mensurable, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (se registrará el diámetro más largo) como >= 20 mm con técnicas convencionales o >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral.
- Esperanza de vida superior a 12 semanas.
- Leucocitos >= 3.000/mcL
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x límite superior normal institucional
- Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- Pacientes que han recibido quimioterapia o radioterapia en un entorno metastásico.
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
- Los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas deben excluirse de este ensayo clínico; sin embargo, son elegibles los pacientes que tienen una enfermedad cerebral estable (deben dejar de tomar corticosteroides) al menos 3 semanas después de completar la terapia adecuada.
- Los pacientes que hayan recibido previamente algún inhibidor de HDAC (excepto ácido valproico para el control de las convulsiones, siempre que el ácido valproico se haya suspendido al menos 30 días antes de comenzar la terapia en este protocolo) están excluidos de este estudio.
- Neuropatía periférica de gravedad superior al grado 1
- Historia conocida de reacciones alérgicas al paclitaxel.
- Terapia previa con paclitaxel
- Incapacidad para tomar medicamentos orales de forma continua; Los pacientes que no pueden tragar las cápsulas de vorinostat enteras no son elegibles (las cápsulas no se pueden triturar ni romper).
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con vorinostat; Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo de doble barrera apropiado (como el uso femenino de un diafragma, dispositivo intrauterino [DIU], esponja y espermicida, además del uso masculino de un condón) o un implante anticonceptivo prescrito o practicar la abstinencia; tanto los anticonceptivos de doble barrera como los implantes deben usarse durante al menos una semana antes del inicio del estudio de investigación y continuar durante al menos dos semanas después de la última visita del estudio; tenga en cuenta que las píldoras anticonceptivas no deben usarse durante este estudio, ya que pueden tener una interacción negativa con el fármaco experimental en este estudio.
- Los pacientes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo I (paclitaxel, carboplatino, vorinostat)
Los pacientes reciben paclitaxel IV durante 3 horas y carboplatino IV durante 30 minutos el día 0. Los pacientes también reciben vorinostat VO una vez al día los días -2 a 2.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo II (paclitaxel, carboplatino, placebo)
Los pacientes reciben paclitaxel y carboplatino como en el grupo I. Los pacientes también reciben placebo VO una vez al día los días -2 a 2.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Desde el primer día de tratamiento hasta la primera observación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 1 año
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Estimado mediante el método de límite de producto de Kaplan y Meier. La SSP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión o la muerte por cualquier causa. Progresión definida como Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.0), como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento mensurable en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones . |
Desde el primer día de tratamiento hasta la primera observación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de dosis (DLT) (Fase I)
Periodo de tiempo: 4 semanas desde el inicio del tratamiento, hasta 1 año
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DLT se define como cualquier toxicidad no hematológica de grado III o superior, excepto náuseas, vómitos o alopecia.
Náuseas o vómitos (> grado 2) que duran más de 48 horas a pesar del tratamiento médico máximo.
Recuento absoluto de neutrófilos <1000/uL que dura más de 7 días.
Trombocitopenia de grado 4 (plaquetas <25.000/uL).
Neutropenia de grado 3 o 4 asociada con sepsis o fiebre > 38 C. Retraso en el inicio del ciclo 2 de más de 2 semanas debido a toxicidad. Los criterios de laboratorio no hematológicos anormales (Grado 3 o superior) se considerarán DLT, si son clínicamente significativos y relacionados con las drogas.
Si el valor inicial es elevado antes de la terapia farmacológica, un aumento no se considerará DLT a menos que haya una elevación de más de 2 grados y sea de importancia clínica.
Calendario de aumento de dosis de vorinostat: 600 mg una vez al día; 800 mg una vez al día.
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4 semanas desde el inicio del tratamiento, hasta 1 año
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Dosis máxima tolerada (MTD) (Fase I)
Periodo de tiempo: 4 semanas desde el inicio del tratamiento, hasta 1 año
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La dosis más alta probada en la que menos del 33 % de los pacientes experimentan una DLT atribuible al fármaco del estudio, cuando al menos 6 pacientes son tratados con esa dosis y son evaluables en cuanto a toxicidad.
La MTD es un nivel de dosis por debajo de la dosis más baja en la que el 33% o más de los pacientes experimentan una DLT.
El MTD se basa en el primer ciclo de terapia.
La dosis recomendada de la Fase II es generalmente la MTD, aunque consideraciones secundarias de toxicidad y reducciones de dosis en ciclos posteriores y otras consideraciones secundarias pueden resultar en que la dosis recomendada de la Fase II esté por debajo de la MTD.
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4 semanas desde el inicio del tratamiento, hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chandra P Belani, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de noviembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
14 de abril de 2013
Finalización del estudio (Actual)
14 de abril de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de agosto de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de agosto de 2011
Publicado por primera vez (Estimado)
10 de agosto de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Paclitaxel unido a albúmina
- Vorinostat
- Carboplatino
- Paclitaxel
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2010-02203 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01CA099168 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM62209 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM00071 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM00038 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM00100 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 8703 (Otro identificador: CTEP)
- PHII-102 (Otro identificador: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .