Carboplatina e paclitaxel com ou sem vorinostat no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado
17 de outubro de 2024 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Estudo randomizado de fase II de vorinostat ou placebo em combinação com carboplatina e paclitaxel para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado
Os medicamentos utilizados na quimioterapia, como a carboplatina e o paclitaxel, atuam de diferentes maneiras para impedir o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo-as de se dividirem.
Vorinostat pode interromper o crescimento das células tumorais, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Ainda não se sabe se administrar carboplatina e paclitaxel juntos é mais eficaz com ou sem vorinostat no tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Para comparar a sobrevida livre de progressão associada à combinação de carboplatina, paclitaxel e vorinostat versus carboplatina, paclitaxel e placebo para pacientes com NSCLC avançado não tratado anteriormente.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para determinar a taxa de resposta, o tempo até a falha do tratamento e a sobrevida global para os dois regimes.
II. Avaliar o perfil de segurança do regime de vorinostat, carboplatina e paclitaxel para pacientes com NSCLC avançado.
III. Compreender os aspectos mecanicistas do efeito da droga, conduzindo estudos científicos correlativos no sangue periférico e no tecido tumoral arquivado.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM I: os pacientes recebem paclitaxel IV durante 3 horas e carboplatina IV durante 30 minutos no dia 0. Os pacientes também recebem vorinostat por via oral (PO) uma vez ao dia nos dias -2 a 2.
ARM II: os pacientes recebem paclitaxel e carboplatina como no braço I. Os pacientes também recebem placebo PO uma vez ao dia nos dias -2 a 2.
Em ambos os braços, o tratamento é repetido a cada 21 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias, trimestralmente durante 1 ano e, a partir de então, duas vezes por ano.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Os pacientes devem ter câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histologicamente
- Nenhuma quimioterapia prévia para doença avançada ou metastática
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1
- Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral
- Expectativa de vida superior a 12 semanas
- Leucócitos >= 3.000/mcL
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x limite superior institucional do normal
- Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
- Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critérios de exclusão:
- Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia em um cenário metastático
- Os pacientes podem não estar recebendo quaisquer outros agentes em investigação
- Pacientes com metástases cerebrais não tratadas devem ser excluídos deste ensaio clínico; no entanto, os pacientes que têm doença cerebral estável (devem estar sem corticosteróides) pelo menos 3 semanas após a conclusão da terapia apropriada são elegíveis
- Pacientes que receberam qualquer inibidor de HDAC anterior (exceto ácido valpróico para controle de convulsões, desde que o ácido valpróico tenha sido interrompido pelo menos 30 dias antes do início da terapia neste protocolo) são excluídos deste estudo
- Neuropatia periférica de gravidade superior ao grau 1
- História conhecida de reações alérgicas ao paclitaxel
- Terapia anterior com paclitaxel
- Incapacidade de tomar medicamentos orais de forma contínua; pacientes incapazes de engolir as cápsulas de vorinostat inteiras são inelegíveis (as cápsulas não podem ser esmagadas ou quebradas)
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
- As mulheres grávidas estão excluídas deste estudo; a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com vorinostat; mulheres com potencial para engravidar devem usar um método anticoncepcional de barreira dupla apropriado (como o uso feminino de diafragma, dispositivo intrauterino [DIU], esponja e espermicida, além do uso masculino de preservativo) ou um implante anticoncepcional prescrito ou praticar a abstinência; tanto a contracepção de barreira dupla quanto os implantes devem ser usados por pelo menos uma semana antes do início do estudo de pesquisa e continuar por pelo menos duas semanas após a última visita do estudo; observe que pílulas anticoncepcionais não devem ser usadas durante este estudo, pois podem ter uma interação negativa com o medicamento experimental neste estudo
- Pacientes HIV positivos recebendo terapia antirretroviral combinada não são elegíveis
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço I (paclitaxel, carboplatina, vorinostat)
Os pacientes recebem paclitaxel IV durante 3 horas e carboplatina IV durante 30 minutos no dia 0. Os pacientes também recebem vorinostat PO uma vez ao dia nos dias -2 a 2.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço II (paclitaxel, carboplatina, placebo)
Os pacientes recebem paclitaxel e carboplatina como no braço I. Os pacientes também recebem placebo PO uma vez ao dia nos dias -2 a 2.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde o primeiro dia de tratamento até a primeira observação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliada em até 1 ano
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Estimado pelo método produto-limite de Kaplan e Meier. PFS definido como o tempo desde a randomização até a progressão ou morte por qualquer causa. Progressão definida como Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões . |
Desde o primeiro dia de tratamento até a primeira observação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliada em até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidade Limitante de Dose (DLT) (Fase I)
Prazo: 4 semanas desde o início do tratamento, até 1 ano
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DLT é definido como qualquer toxicidade não hematológica de grau III ou superior, exceto náuseas, vômitos ou alopecia.
Náuseas ou vômitos (> grau 2) que duram mais de 48 horas, apesar da terapia médica máxima.
Contagem absoluta de neutrófilos < 1000/uL com duração superior a 7 dias.
Trombocitopenia grau 4 (plaquetas < 25.000/uL).
Neutropenia de grau 3 ou 4 associada a sepse ou febre > 38 C. Atraso no início do ciclo 2 em mais de 2 semanas devido à toxicidade. Critérios laboratoriais não hematológicos anormais (Grau 3 ou superior) serão considerados um DLT, se clinicamente significativo e relacionado a drogas.
Se o valor basal for elevado antes da terapia medicamentosa, um aumento não será considerado um DLT, a menos que haja uma elevação de mais de 2 graus e seja de significado clínico.
Cronograma de aumento de dose para vorinostat: 600 mg QD; 800 mg uma vez por dia.
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4 semanas desde o início do tratamento, até 1 ano
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Dose Máxima Tolerada (MTD) (Fase I)
Prazo: 4 semanas desde o início do tratamento, até 1 ano
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A dose mais alta testada em que menos de 33% dos pacientes apresentam um DLT atribuível ao medicamento do estudo, quando pelo menos 6 pacientes são tratados com essa dose e são avaliáveis quanto à toxicidade.
O MTD é um nível de dose abaixo da dose mais baixa em que 33% ou mais dos pacientes apresentam DLT.
O MTD é baseado no primeiro ciclo de terapia.
A dose recomendada da Fase II é geralmente a MTD, embora considerações secundárias de toxicidade e reduções de dose em ciclos subsequentes e outras considerações secundárias possam resultar na dose recomendada da Fase II abaixo da MTD.
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4 semanas desde o início do tratamento, até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Chandra P Belani, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de novembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
14 de abril de 2013
Conclusão do estudo (Real)
14 de abril de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de agosto de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de agosto de 2011
Primeira postagem (Estimado)
10 de agosto de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores de histona desacetilase
- Paclitaxel ligado à albumina
- Vorinostat
- Carboplatina
- Paclitaxel
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2010-02203 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01CA099168 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM62209 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM00071 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM00038 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM00100 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 8703 (Outro identificador: CTEP)
- PHII-102 (Outro identificador: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
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